Nesebørsting for diagnose og forståelse av telomeropatier (TELOSTIC)

Endepunkt #1: For å vurdere egnetheten av nesebørstingsanalyser for diagnostisering av telomeropatier.

Til dags dato er den fullstendige diagnosen telomeropati, inkludert identifisering av ansvarlige mutasjoner, basert på blodprøver og fibroblastkulturer oppnådd gjennom hudbiopsier. Celler oppnådd gjennom nasal børsting gir muligheten til å oppdage cellulære endringer og mutasjoner involvert i telomeropatier, på en mildt invasiv måte. Undersøkere vil derfor vurdere en populasjon av pasienter med mistanke om telomeropati, ved å bruke en nesebørsting, og vil sammenligne resultatene av nesebørsting med resultatene til alderstilpassede friske kontroller. Hos pasienter vil resultatene av nasal børsting bli sammenlignet med standard blodprøve (leukocyttelomerlengde ved bruk av Flow-FISH-teknikk). Hvis etterforskere bekrefter at nesebørsting gir muligheten til å i) oppdage skadede telomerer og for tidlig cellulær senescens og ii) identifisere mutasjoner relatert til telomeropatier, kan denne teknikken bli et ikke-invasivt klinisk verktøy for diagnostisering av telomeropatier.

Endepunkt #2: Å utvikle primære cellekulturer for funksjonell studie av nye kimlinjemutasjoner.

Til dags dato er forskjellige kimlinjemutasjoner allerede identifisert hos telomeropatipasienter, i totalt 17 gener. Forståelsen av hvordan disse mutasjonene påvirket telomerbiologien var avhengig av in vitro-studier med enten pasientavledede fibroblaster eller konstruerte humane cellelinjer som rekapitulerte mutasjonen. Dette var et obligatorisk skritt mot den molekylære forståelsen av disse patologiene. Fordi luktende nevrale forløpere har kapasitet til å vokse i kultur, gir dette en ekstra mulighet til å utføre funksjonelle studier på primærkulturer av nesebørsteavledede celler for nye mutasjoner, med fortsatt ukjent innvirkning på telomerer, som ville bli identifisert. Igjen kan dette med fordel erstatte pasientenes fibroblastkulturer etablert gjennom hudbiopsi.

Endepunkt #3: For å evaluere om pasienter med telomeropati har nedsatt luktfunksjon.

Luktfunksjonen er redusert ved flere sykdommer og blir i økende grad anerkjent som en indikator på biologisk aldring. Til dags dato finnes det ingen data om virkningen av telomeropatier på luktfunksjonen. Derfor tar etterforskerne sikte på å psykofysisk vurdere luktfunksjonen hos pasienter med telomeropati, sammenlignet med alderstilpassede friske kontroller.