Escovação nasal para o diagnóstico e compreensão das telomeropatias (TELOSTIC)

Ponto final #1: Avaliar a adequação das análises de escovação nasal para o diagnóstico de telomeropatias.

Até o momento, o diagnóstico completo das telomeropatias, incluindo a identificação das mutações responsáveis, é baseado em amostras de sangue e culturas de fibroblastos obtidas por meio de biópsias de pele. Células obtidas por escovação nasal oferecem a oportunidade de detectar alterações celulares e mutações envolvidas em telomeropatias, de forma levemente invasiva. Assim, os investigadores avaliarão uma população de pacientes com suspeita de telomeropatia, usando uma escovação nasal, e compararão seus resultados de escovação nasal com os de controles saudáveis ​​da mesma idade. Nos pacientes, os resultados da escovação nasal serão comparados com o exame de sangue padrão (comprimento dos telômeros de leucócitos usando a técnica Flow-FISH). Se os investigadores confirmarem que a escovação nasal oferece a oportunidade de i) detectar telômeros danificados e senescência celular prematura e ii) identificar mutações relacionadas a telomeropatias, esta técnica pode se tornar uma ferramenta clínica não invasiva para o diagnóstico de telomeropatias.

Endpoint #2: Desenvolver culturas de células primárias para o estudo funcional de novas mutações germinativas.

Até o momento, várias mutações germinativas já foram identificadas em pacientes com telomeropatia, em um total de 17 genes. Compreender como essas mutações estavam afetando a biologia dos telômeros baseou-se em estudos in vitro com fibroblastos derivados de pacientes ou linhagens de células humanas modificadas recapitulando a mutação. Este foi um passo obrigatório para a compreensão molecular destas patologias. Como os precursores neurais olfativos têm a capacidade de crescer em cultura, isso oferece a possibilidade adicional de realizar estudos funcionais em culturas primárias de células derivadas de escova nasal para novas mutações, com impacto ainda desconhecido nos telômeros, que seriam identificadas. Novamente, isso poderia substituir vantajosamente as culturas de fibroblastos dos pacientes estabelecidas por meio de biópsia de pele.

Ponto final #3: Avaliar se os pacientes com telomeropatias têm função olfativa prejudicada.

A função olfativa está diminuída em várias doenças e é cada vez mais reconhecida como um indicador do envelhecimento biológico. Até o momento, não existem dados sobre o impacto das telomeropatias na função olfativa. Portanto, os investigadores pretendem avaliar psicofisicamente a função olfativa em pacientes com telomeropatias, em comparação com controles saudáveis ​​da mesma idade.