Cepillado nasal para el diagnóstico y comprensión de las telomeropatías (TELOSTIC)

Punto final #1: Evaluar la idoneidad de los análisis de cepillado nasal para el diagnóstico de telomeropatías.

Hasta la fecha, el diagnóstico completo de las telomeropatías, incluida la identificación de las mutaciones responsables, se basa en muestras de sangre y cultivos de fibroblastos obtenidos a través de biopsias de piel. Las células obtenidas mediante cepillado nasal ofrecen la oportunidad de detectar alteraciones y mutaciones celulares implicadas en las telomeropatías, de forma poco invasiva. Por lo tanto, los investigadores evaluarán una población de pacientes con sospecha de telomeropatía, utilizando un cepillado nasal, y compararán sus resultados de cepillado nasal con los de controles sanos de la misma edad. En los pacientes, los resultados del cepillado nasal se compararán con el análisis de sangre estándar (longitud de los telómeros de los leucocitos mediante la técnica Flow-FISH). Si los investigadores confirman que el cepillado nasal ofrece la oportunidad de i) detectar telómeros dañados y senescencia celular prematura e ii) identificar mutaciones relacionadas con telomeropatías, esta técnica podría convertirse en una herramienta clínica no invasiva para el diagnóstico de telomeropatías.

Punto final #2: Desarrollar cultivos de células primarias para el estudio funcional de nuevas mutaciones de la línea germinal.

Hasta la fecha ya se han identificado diversas mutaciones germinales en pacientes con telomeropatía, en un total de 17 genes. Comprender cómo estas mutaciones estaban afectando la biología de los telómeros se basó en estudios in vitro con fibroblastos derivados de pacientes o líneas celulares humanas diseñadas que recapitulaban la mutación. Este fue un paso obligatorio hacia la comprensión molecular de estas patologías. Debido a que los precursores neuronales olfativos tienen la capacidad de crecer en cultivo, esto ofrece la posibilidad adicional de realizar estudios funcionales en cultivos primarios de células derivadas del cepillado nasal para identificar nuevas mutaciones, con un impacto aún desconocido en los telómeros. Nuevamente, esto podría reemplazar ventajosamente los cultivos de fibroblastos de los pacientes establecidos a través de una biopsia de piel.

Punto final #3: Evaluar si los pacientes con telomeropatías tienen una función olfatoria alterada.

La función olfativa está disminuida en varias enfermedades y se reconoce cada vez más como un indicador del envejecimiento biológico. Hasta la fecha, no existen datos sobre el impacto de las telomeropatías en la función olfativa. Por lo tanto, los investigadores pretenden evaluar psicofísicamente la función olfativa en pacientes con telomeropatías, en comparación con controles sanos de la misma edad.