Nasenputzen zur Diagnose und zum Verständnis von Telomeropathien (TELOSTIC)

Endpunkt Nr. 1: Bewertung der Eignung von Nasenputzanalysen für die Diagnose von Telomeropathien.

Bis heute basiert die vollständige Diagnose von Telomeropathien, einschließlich der Identifizierung verantwortlicher Mutationen, auf Blutproben und Fibroblastenkulturen, die durch Hautbiopsien gewonnen wurden. Durch Nasenbürsten gewonnene Zellen bieten die Möglichkeit, zelluläre Veränderungen und Mutationen, die an Telomeropathien beteiligt sind, auf leicht invasive Weise nachzuweisen. Die Ermittler werden daher eine Population von Patienten mit Verdacht auf Telomeropathie unter Verwendung eines Nasenputzens untersuchen und ihre Ergebnisse beim Nasenputzen mit denen von gleichaltrigen gesunden Kontrollpersonen vergleichen. Bei Patienten werden die Ergebnisse des Nasenputzens mit dem Standard-Bluttest (Leukozyten-Telomerlänge unter Verwendung der Flow-FISH-Technik) verglichen. Wenn die Forscher bestätigen, dass das Nasenputzen die Möglichkeit bietet, i) beschädigte Telomere und vorzeitige Zellalterung zu erkennen und ii) Mutationen im Zusammenhang mit Telomeropathien zu identifizieren, könnte diese Technik zu einem nicht-invasiven klinischen Werkzeug für die Diagnose von Telomeropathien werden.

Endpunkt Nr. 2: Entwicklung primärer Zellkulturen für die funktionelle Untersuchung neuer Keimbahnmutationen.

Bisher wurden bei Telomeropathie-Patienten bereits verschiedene Keimbahnmutationen in insgesamt 17 Genen identifiziert. Um zu verstehen, wie diese Mutationen die Telomerbiologie beeinflussen, stützte man sich auf In-vitro-Studien mit entweder von Patienten stammenden Fibroblasten oder gentechnisch veränderten menschlichen Zelllinien, die die Mutation rekapitulierten. Dies war ein zwingender Schritt zum molekularen Verständnis dieser Pathologien. Da olfaktorische neurale Vorläufer die Fähigkeit haben, in Kultur zu wachsen, bietet dies die zusätzliche Möglichkeit, funktionelle Studien an Primärkulturen von Nasenbürsten-abgeleiteten Zellen für neuartige Mutationen mit noch unbekannter Auswirkung auf Telomere durchzuführen, die identifiziert werden würden. Auch dies könnte in vorteilhafter Weise die Fibroblastenkulturen der Patienten ersetzen, die durch Hautbiopsie angelegt wurden.

Endpunkt Nr. 3: Bewertung, ob Patienten mit Telomeropathien eine beeinträchtigte Riechfunktion haben.

Die Riechfunktion ist bei mehreren Krankheiten vermindert und wird zunehmend als Indikator für die biologische Alterung anerkannt. Bisher liegen keine Daten zum Einfluss von Telomeropathien auf die Riechfunktion vor. Daher zielen die Forscher darauf ab, die Riechfunktion bei Patienten mit Telomeropathien im Vergleich zu gleichaltrigen gesunden Kontrollpersonen psychophysisch zu beurteilen.