Näsborstning för diagnos och förståelse av telomeropatier (TELOSTIC)

Endpoint #1: Att bedöma lämpligheten av näsborstningsanalyser för diagnos av telomeropati.

Hittills är den fullständiga diagnosen av telomeropatier, inklusive identifiering av ansvarsfulla mutationer, baserad på blodprover och fibroblastkulturer som erhållits genom hudbiopsier. Celler som erhålls genom näsborstning erbjuder möjligheten att upptäcka cellulära förändringar och mutationer involverade i telomeropatier, på ett milt invasivt sätt. Utredarna kommer på så sätt att bedöma en population av patienter med misstanke om telomeropati, med hjälp av en näsborstning, och kommer att jämföra deras näsborstning med resultaten från åldersmatchade friska kontroller. Hos patienter kommer resultaten av näsborstning att jämföras med standardmässigt blodprov (leukocyttelomerlängd med Flow-FISH-teknik). Om utredarna bekräftar att näsborstning erbjuder möjligheten att i) upptäcka skadade telomerer och för tidig cellulär senescens och ii) identifiera mutationer relaterade till telomeropatier, kan denna teknik bli ett icke-invasivt kliniskt verktyg för diagnostisering av telomeropatier.

Endpoint #2: Att utveckla primära cellkulturer för funktionell studie av nya könslinjemutationer.

Hittills har olika könscellsmutationer redan identifierats hos telomeropatipatienter, i totalt 17 gener. Att förstå hur dessa mutationer påverkade telomerbiologin förlitade sig på in vitro-studier med antingen patienthärledda fibroblaster eller konstruerade mänskliga cellinjer som rekapitulerade mutationen. Detta var ett obligatoriskt steg mot den molekylära förståelsen av dessa patologier. Eftersom olfaktoriska neurala prekursorer har kapacitet att växa i kultur, erbjuder detta ytterligare möjlighet att utföra funktionella studier på primära kulturer av näsborstning-härledda celler för nya mutationer, med fortfarande okänd inverkan på telomerer, som skulle identifieras. Återigen kan detta med fördel ersätta patienternas fibroblastkulturer etablerade genom hudbiopsi.

Endpoint #3: Att utvärdera om patienter med telomeropati har nedsatt luktfunktion.

Luktfunktionen är nedsatt vid flera sjukdomar och erkänns alltmer som en indikator på biologiskt åldrande. Hittills finns inga data om inverkan av telomeropati på luktfunktionen. Därför syftar utredarna till att psykofysiskt bedöma luktfunktionen hos patienter med telomeropati, i jämförelse med åldersmatchade friska kontroller.