Évaluation de la buspirone pour traiter le sevrage des opioïdes

Ce R01 mènera un essai clinique randomisé rigoureux et de puissance appropriée pour évaluer l'efficacité de la buspirone pour réduire le sevrage et le besoin d'opioïdes, améliorer la rétention du traitement et réduire les taux de rechute. L'utilisation de la buspirone pour le trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (OUD) est mécanistiquement soutenue et a démontré une efficacité initiale dans de petits essais cliniques comprenant principalement des échantillons masculins. Depuis la publication des derniers résultats prometteurs il y a 15 ans, la buspirone n'a pas encore été évaluée dans un essai clinique randomisé rigoureux, suffisamment représentatif et puissant. Buspirone est censé fournir une aide immédiate aux besoins de traitement non satisfaits chez les personnes atteintes d'OUD, car il est approuvé par la FDA et disponible de manière générique. Les chercheurs ont conçu une évaluation de phase II, en trois groupes, en double aveugle et contrôlée par placebo de la buspirone pour le sevrage des opioïdes et le besoin impérieux au cours d'une réduction progressive des opioïdes en résidence. L'étude se déroulera dans une unité de recherche clinique sur 10 à 12 jours où les participants subiront une période de stabilisation à court terme, une diminution progressive des opioïdes et une période d'observation post-diminution au cours de laquelle les participants initieront de la naltrexone à libération prolongée (XR-NTX) ou buprénorphine ou seront aiguillés vers un programme de traitement au choix des participants. Cent participants atteints d'OUD et intéressés à terminer une réduction progressive des opioïdes à domicile seront inscrits et randomisés dans l'une des trois conditions : (1) une réduction progressive des opioïdes avec un placebo (contrôle), (2) une réduction progressive des opioïdes avec la lofexidine (contrôle positif) , et (3) une réduction progressive des opioïdes avec de la buspirone (expérimental). Sur la base des taux de rétention précédents, les enquêteurs prévoient de compléter 90 participants (n = 30/condition). Le sevrage et le besoin tonique seront collectés quotidiennement tout au long de l'étude à l'aide de questionnaires standardisés. L'état de manque aigu sera évalué dans une tâche d'état de besoin induite par des signaux, qui a été développée par Co-I Huhn, une fois pendant la phase résidentielle et une fois pendant la phase ambulatoire. Enfin, la sécurité et l'acceptabilité par les participants à l'étude seront évaluées par le biais d'événements indésirables (EI), d'ECG anormaux, de scores d'acceptabilité et de commentaires négatifs.

L'objectif principal comparera les changements dans le sevrage des opioïdes dans les trois conditions. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la réduction progressive des opioïdes + buspirone et la réduction progressive des opioïdes + lofexidine réduiront considérablement le sevrage (SOWS, COWS) par rapport à la réduction progressive des opioïdes seuls.

L'objectif secondaire 1 comparera les changements dans l'état de manque dans les trois conditions. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les individus auront des scores de soif tonique et induite par des signaux significativement plus faibles lorsqu'ils reçoivent activement une réduction progressive des opioïdes + buspirone par rapport à une réduction progressive des opioïdes seuls et une réduction progressive des opioïdes + buspirone. Les personnes qui reçoivent une réduction progressive des opioïdes + lofexidine auront un état de manque significativement plus faible après des tâches de manque induit par des signaux + stress par rapport aux conditions de réduction progressive des opioïdes seuls et de réduction progressive des opioïdes + buspirone. L'objectif secondaire 2 comparera la sécurité et l'acceptabilité par les participants dans les trois conditions. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la buspirone produira le moins d'événements indésirables et de cas de rétroaction qualitative négative et les plus grands scores d'acceptabilité, suivis de la réduction progressive des opioïdes + lofexidine. On s'attend à ce que la diminution progressive des opioïdes seuls produise le plus grand nombre d'événements indésirables et l'acceptabilité la plus faible.

L'objectif exploratoire comparera les changements dans l'anxiété et la réponse au stress aigu dans les trois conditions. Les enquêteurs n'émettent aucune hypothèse sur cet objectif.

Cette étude déterminera si la buspirone est un médicament efficace pour traiter le sevrage et le besoin impérieux d'opioïdes. Cette étude démontrera l'utilité d'utiliser des médicaments soutenus mécaniquement pour traiter les symptômes de sevrage des opioïdes. S'il s'avérait qu'elles avaient un impact positif sur l'OUD et les séquelles associées, ces données soutiendraient des recherches supplémentaires évaluant les avantages de la buspirone dans d'autres contextes de traitement à court et à long terme pour les troubles liés à l'utilisation d'opioïdes. De plus, ce médicament devrait être évalué chez les patients souffrant de douleur chronique souhaitant réduire progressivement leur consommation d'opioïdes mais nécessitant un soutien thérapeutique supplémentaire pour faire face au sevrage aigu et prolongé. La réaffectation de la buspirone pour traiter l'OUD pourrait se produire rapidement et offre une pharmacothérapie sûre pour les personnes nécessitant un soutien supplémentaire pour l'OUD.