Evaluación de la buspirona para tratar la abstinencia de opiáceos

Este R01 llevará a cabo un ensayo clínico aleatorizado riguroso y con el poder adecuado para evaluar la eficacia de la buspirona para disminuir la abstinencia y el ansia de opioides, mejorar la retención del tratamiento y disminuir las tasas de recaída. El uso de buspirona para el trastorno por uso de opioides (OUD, por sus siglas en inglés) está respaldado mecánicamente y ha demostrado eficacia inicial en ensayos clínicos pequeños que incluyen principalmente muestras masculinas. Desde que se publicaron los últimos resultados prometedores hace 15 años, la buspirona aún no se ha evaluado en un ensayo clínico aleatorizado riguroso y adecuadamente representativo y potenciado. La buspirona está preparada para brindar ayuda inmediata a las necesidades de tratamiento no satisfechas entre las personas con OUD porque está aprobada por la FDA y está disponible en forma genérica. Los investigadores diseñaron una evaluación de fase II, de tres grupos, doble ciego, controlada con placebo, de buspirona para la abstinencia de opiáceos y el ansia durante una reducción paulatina de opiáceos residencial. El estudio se llevará a cabo en una unidad de investigación clínica durante 10 a 12 días donde los participantes se someterán a un período de estabilización a corto plazo, una reducción gradual de los opioides y un período de observación posterior a la reducción gradual en el que los participantes iniciarán naltrexona de liberación prolongada (XR-NTX) o buprenorfina o recibirá una remisión a un programa de tratamiento de elección de los participantes. Cien participantes con OUD e interesados ​​en completar una reducción residencial de opioides serán inscritos y aleatorizados a una de tres condiciones: (1) una reducción progresiva de opioides con placebo (control), (2) una reducción gradual de opioides con lofexidina (control positivo) , y (3) una reducción gradual de opioides con buspirona (experimental). Según las tasas de retención anteriores, los investigadores anticipan completar 90 participantes (n=30/condición). La abstinencia y las ansias de tónico se recopilarán diariamente a lo largo del estudio mediante cuestionarios estandarizados. El deseo agudo se evaluará en una tarea de deseo inducido por señales, que fue desarrollada por Co-I Huhn, una vez durante la fase residencial y otra durante la fase ambulatoria. Finalmente, la seguridad y aceptabilidad por parte de los participantes del estudio se evaluarán a través de eventos adversos (EA), ECG anormales, puntajes de aceptabilidad y comentarios negativos.

El objetivo principal comparará los cambios en la abstinencia de opioides en las tres condiciones. Los investigadores plantean la hipótesis de que la reducción gradual de opioides + buspirona y la reducción gradual de opioides + lofexidina disminuirán significativamente la abstinencia (SOWS, COWS) en relación con la reducción gradual de opioides sola.

El objetivo secundario 1 comparará los cambios en el deseo a través de las tres condiciones. Los investigadores plantean la hipótesis de que los individuos tendrán puntuaciones de ansia inducida por señales y tónicos significativamente más bajas cuando los individuos estén recibiendo activamente la reducción gradual de opioides + buspirona en comparación con la reducción gradual de opioides sola y la reducción gradual de opioides + buspirona. Las personas que reciben la reducción gradual de opioides + lofexidina tendrán un ansia significativamente menor después de las tareas de ansiedad inducidas por señales y estrés en comparación con las condiciones de reducción gradual de opioides sola y reducción de opioides + buspirona. El objetivo secundario 2 comparará la seguridad y la aceptabilidad por parte de los participantes en las tres condiciones. Los investigadores plantean la hipótesis de que la buspirona producirá la menor cantidad de eventos adversos e instancias de retroalimentación cualitativa negativa y las mayores puntuaciones de aceptabilidad, seguida de la reducción gradual de opioides + lofexidina. Se espera que la reducción gradual de opioides por sí sola produzca el mayor número de eventos adversos y la menor aceptabilidad.

El objetivo exploratorio comparará los cambios en la respuesta de ansiedad y estrés agudo en las tres condiciones. Los investigadores no ofrecen ninguna hipótesis sobre este objetivo.

Este estudio determinará si la buspirona es un medicamento eficaz para tratar la abstinencia y el ansia por consumir opioides. Este estudio demostrará la utilidad de usar medicamentos apoyados mecánicamente para tratar los síntomas de abstinencia de opiáceos. Si se demuestra que tiene un impacto positivo en la OUD y las secuelas relacionadas, estos datos respaldarían investigaciones adicionales que evalúen los beneficios de la buspirona en otros entornos de tratamiento a corto y largo plazo para el trastorno por uso de opioides. Además, este medicamento debe evaluarse entre los pacientes con dolor crónico interesados ​​en disminuir los opioides pero que requieren apoyo terapéutico adicional para abordar la abstinencia aguda y prolongada. La reorientación de la buspirona para tratar el OUD podría ocurrir rápidamente y ofrece una farmacoterapia segura para las personas que requieren apoyo adicional para el OUD.