Оценка буспирона для лечения синдрома отмены опиоидов

В этом R01 будет проведено тщательное рандомизированное клиническое исследование с соответствующей мощностью для оценки эффективности буспирона в снижении синдрома отмены и тяги к опиоидам, улучшении удержания на лечении и снижении частоты рецидивов. Использование буспирона при расстройствах, связанных с употреблением опиоидов (OUD), механистически поддерживается и продемонстрировало первоначальную эффективность в небольших клинических испытаниях, включающих в основном мужские образцы. С тех пор, как 15 лет назад были опубликованы последние многообещающие результаты, буспирон еще предстоит оценить в тщательном и должным образом репрезентативном и мощном рандомизированном клиническом исследовании. Буспирон может оказать немедленную помощь в удовлетворении неудовлетворенных потребностей в лечении у людей с OUD, потому что он одобрен FDA и доступен для общего пользования. Исследователи разработали двойную слепую плацебо-контролируемую плацебо-контролируемую фазу II трехгрупповой оценки буспирона при отмене опиоидов и тяге к опиоидам во время пошагового снижения дозы опиоидов по месту жительства. Исследование будет проходить в клиническом исследовательском отделении в течение 10-12 дней, во время которого участники пройдут краткосрочный период стабилизации, снижение дозы опиоидов и период наблюдения после снижения дозы, когда участники будут начинать прием налтрексона пролонгированного действия (XR-NTX) или бупренорфин или получат направление на программу лечения по выбору участников. Сто участников с OUD, заинтересованных в завершении лечения опиоидами по месту жительства, будут зарегистрированы и рандомизированы в соответствии с одним из трех условий: (1) ступенчатое снижение опиоидов с плацебо (контроль), (2) ступенчатое снижение опиоидов с лофексидином (положительный контроль). и (3) пошаговое снижение дозы опиоидов буспироном (экспериментальный). Основываясь на предыдущих показателях удержания, исследователи ожидают завершения 90 участников (n = 30/состояние). Снятие и тонизирующая тяга будут собираться ежедневно на протяжении всего исследования с использованием стандартизированных анкет. Острая тяга будет оцениваться в задаче на тягу, вызванную сигналом, которая была разработана Co-I Huhn, один раз на этапе проживания и один раз на этапе амбулаторного лечения. Наконец, безопасность и приемлемость для участников исследования будут оцениваться по нежелательным явлениям (НЯ), аномальным ЭКГ, показателям приемлемости и негативным комментариям.

Основная цель будет сравнивать изменения в синдроме отмены опиоидов при трех состояниях. Исследователи предполагают, что постепенное снижение дозы опиоидов + буспирон и постепенное снижение дозы опиоидов + лофексидин значительно снизит синдром отмены (SOWS, COWS) по сравнению со снижением дозы только опиоидов.

Вторичная цель 1 будет сравнивать изменения в тяге при трех состояниях. Исследователи предполагают, что люди будут иметь значительно более низкие баллы тонической и вызванной сигналом тяги, когда люди активно получают опиоидную дозу + буспирон по сравнению с опиоидной дозой только и опиоидной дозой + буспирон. У людей, которые получают опиоидную дозу + лофексидин, будет значительно меньше тяга после вызванной сигналом тяги + стрессовых задач по сравнению с теми, кто получает только опиоидную дозу и опиоидную дозу + буспирон. Вторичная цель 2 будет сравнивать безопасность и приемлемость для участников в трех условиях. Исследователи предполагают, что буспирон будет вызывать наименьшее количество побочных эффектов и случаев отрицательной качественной обратной связи, а также самые высокие показатели приемлемости, за которыми следует снижение дозы опиоидов + лофексидин. Ожидается, что снижение дозы опиоидов само по себе вызовет наибольшее количество побочных эффектов и самую низкую приемлемость.

Исследовательская цель сравнит изменения тревожности и реакции на острый стресс при трех состояниях. Исследователи не предлагают никакой гипотезы на этот счет.

Это исследование определит, является ли буспирон эффективным лекарством для лечения синдрома отмены опиоидов и тяги к ним. Это исследование продемонстрирует полезность использования механически поддерживаемых лекарств для лечения симптомов отмены опиоидов. Если будет доказано положительное влияние на OUD и связанные с ним последствия, эти данные будут способствовать проведению дополнительных исследований, оценивающих преимущества буспирона в других краткосрочных и долгосрочных условиях лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов. Кроме того, этот препарат следует оценить среди пациентов с хронической болью, заинтересованных в снижении дозы опиоидов, но нуждающихся в дополнительной терапевтической поддержке для лечения острой и затяжной абстиненции. Повторное назначение буспирона для лечения OUD может произойти быстро и предлагает безопасную фармакотерапию для людей, нуждающихся в дополнительной поддержке OUD.