Bewertung von Buspiron zur Behandlung von Opioid-Entzug

Dieses R01 wird eine rigorose und angemessen fundierte randomisierte klinische Studie durchführen, um die Wirksamkeit von Buspiron zur Verringerung des Opioidentzugs und -verlangens, zur Verbesserung der Behandlungsretention und zur Verringerung der Rückfallraten zu bewerten. Die Anwendung von Buspiron bei Opioidkonsumstörungen (OUD) ist mechanistisch gestützt und hat in kleinen klinischen Studien mit überwiegend männlichen Proben erste Wirksamkeit gezeigt. Seit die neuesten vielversprechenden Ergebnisse vor 15 Jahren veröffentlicht wurden, muss Buspiron noch in einer rigorosen und angemessen repräsentativen und randomisierten klinischen Studie bewertet werden. Buspiron steht für sofortige Hilfe bei unerfülltem Behandlungsbedarf bei Personen mit OUD, da es von der FDA zugelassen und generisch erhältlich ist. Die Forscher haben eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-II-, Drei-Gruppen-, Doppelblind-, Placebo-kontrollierte Bewertung von Buspiron für den Opioid-Entzug und das Verlangen während einer schrittweisen Opioid-Verjüngung in der Wohnung entwickelt. Die Studie wird in einer klinischen Forschungseinheit über 10-12 Tage stattfinden, in der die Teilnehmer eine kurzfristige Stabilisierungsphase, eine Opioid-Verjüngung und eine Beobachtungsphase nach der Verjüngung durchlaufen, in der die Teilnehmer Naltrexon (XR-NTX) mit verlängerter Freisetzung einleiten oder Buprenorphin oder erhalten eine Überweisung zu einem Behandlungsprogramm nach Wahl der Teilnehmer. Einhundert Teilnehmer mit OUD und Interesse an der Durchführung einer stationären Opioid-Verjüngung werden eingeschrieben und randomisiert einer von drei Bedingungen zugeteilt: (1) eine schrittweise Opioid-Verjüngung mit Placebo (Kontrolle), (2) eine schrittweise Opioid-Verjüngung mit Lofexidin (Positivkontrolle) und (3) ein Opioid mit schrittweiser Verjüngung mit Buspiron (experimentell). Basierend auf früheren Retentionsraten gehen die Ermittler davon aus, dass 90 Teilnehmer (n=30/Zustand) abgeschlossen werden. Die Entzugserscheinungen und das Verlangen nach tonischen Getränken werden im Verlauf der Studie täglich mit standardisierten Fragebögen erhoben. Das akute Craving wird in einer von Co-I Huhn entwickelten Cue-induzierten Craving-Aufgabe einmal während der stationären Phase und einmal während der ambulanten Phase erfasst. Schließlich werden die Sicherheit und Akzeptanz durch die Studienteilnehmer anhand von unerwünschten Ereignissen (AEs), abnormalen EKGs, Akzeptanzwerten und negativen Kommentaren bewertet.

Das primäre Ziel wird die Veränderungen des Opioidentzugs unter den drei Bedingungen vergleichen. Die Forscher gehen davon aus, dass das Opioid Taper + Buspiron und das Opioid Taper + Lofexidin den Entzug (SOWS, COWS) im Vergleich zum Opioid Taper allein signifikant verringern werden.

Das sekundäre Ziel 1 vergleicht die Veränderungen des Verlangens unter den drei Bedingungen. Die Forscher gehen davon aus, dass Personen signifikant niedrigere tonische und reizinduzierte Verlangenswerte haben, wenn die Personen aktiv Opioid Taper + Buspiron im Vergleich zu Opioid Taper allein und Opioid Taper + Buspiron erhalten. Personen, die Opioid Taper + Lofexidin erhalten, haben ein signifikant geringeres Verlangen nach Cue-induzierten Craving + Stress-Aufgaben im Vergleich zu Opioid Taper allein und Opioid Taper + Buspiron-Bedingungen. Das sekundäre Ziel 2 vergleicht die Sicherheit und Akzeptanz durch die Teilnehmer in den drei Bedingungen. Die Forscher gehen davon aus, dass Buspiron die wenigsten unerwünschten Ereignisse und Fälle von negativem qualitativen Feedback und die höchsten Akzeptanzwerte hervorrufen wird, gefolgt von Opioid Taper + Lofexidin. Es wird erwartet, dass Opioid-Ausschleichen allein die höchste Anzahl an unerwünschten Ereignissen und die niedrigste Akzeptanz hervorruft.

Das Untersuchungsziel vergleicht die Veränderungen der Angst und der akuten Stressreaktion über die drei Bedingungen hinweg. Die Ermittler bieten keine Hypothese zu diesem Ziel an.

Diese Studie wird bestimmen, ob Buspiron ein wirksames Medikament zur Behandlung von Opioidentzug und Verlangen ist. Diese Studie wird den Nutzen der Verwendung mechanistisch unterstützter Medikamente zur Behandlung von Opioid-Entzugserscheinungen demonstrieren. Wenn sich herausstellt, dass sie einen positiven Einfluss auf OUD und verwandte Folgen haben, würden diese Daten weitere Forschungsarbeiten unterstützen, die den Nutzen von Buspiron in anderen Kurz- und Langzeitbehandlungsumgebungen für Opioidkonsumstörungen bewerten. Darüber hinaus sollte dieses Medikament bei Patienten mit chronischen Schmerzen evaluiert werden, die an einem Ausschleichen der Opioide interessiert sind, aber zusätzliche therapeutische Unterstützung benötigen, um einen akuten und langwierigen Entzug zu behandeln. Die Umnutzung von Buspiron zur Behandlung von OUD könnte schnell erfolgen und bietet eine sichere Pharmakotherapie für Personen, die zusätzliche Unterstützung für OUD benötigen.