Evaluering av buspiron for å behandle opioidabstinenser

Denne R01 vil gjennomføre en streng og hensiktsmessig drevet randomisert klinisk studie for å evaluere effekten av buspiron for å redusere opioidabstinens og sug, forbedre behandlingsretensjon og redusere tilbakefallsfrekvensen. Bruken av buspiron for opioidbruksforstyrrelse (OUD) er mekanistisk støttet og har vist initial effekt i små kliniske studier inkludert for det meste mannlige prøver. Siden de siste lovende resultatene ble publisert for 15 år siden, har buspiron ennå ikke blitt evaluert i en streng og passende representativ og drevet randomisert klinisk studie. Buspiron står for å gi umiddelbar hjelp til udekkede behandlingsbehov blant individer med OUD fordi det er FDA-godkjent og generisk tilgjengelig. Etterforskerne har designet en fase-II, tre-gruppe, dobbeltblind, placebokontrollert evaluering av buspiron for opioidabstinenser og sug under en trinnvis opioidnedtrapping i bolig. Studien vil foregå i en klinisk forskningsenhet over 10-12 dager hvor deltakerne vil gjennomgå en kortvarig stabiliseringsperiode, en opioidnedskjæring og en observasjonsperiode etter avtapning hvor deltakerne vil starte utvidet frigivelsesnaltrekson (XR-NTX) eller buprenorfin eller vil få en henvisning til et behandlingsprogram etter deltakernes valg. Ett hundre deltakere med OUD og som er interessert i å fullføre en opioidnedtrapping vil bli registrert og randomisert til en av tre tilstander: (1) en opioid trinnvis nedtrapping med placebo (kontroll), (2) en opioid trinnvis nedtrapping med lofexidin (positiv kontroll) , og (3) en opioid trinnvis avsmalning med buspiron (eksperimentell). Basert på tidligere oppbevaringsrater, forventer etterforskerne å fullføre 90 deltakere (n=30/tilstand). Abstinenser og tonic-trang vil bli samlet inn daglig i løpet av studien ved hjelp av standardiserte spørreskjemaer. Akutt craving vil bli vurdert i en cue-indusert craving-oppgave, som ble utviklet av Co-I Huhn, en gang i boligfasen og en gang i poliklinisk fase. Til slutt vil sikkerheten og akseptabiliteten av studiedeltakerne bli vurdert gjennom uønskede hendelser (AE), unormale EKG, akseptabilitetsscore og negative kommentarer.

Hovedmålet vil sammenligne endringene i opioidabstinens på tvers av de tre tilstandene. Etterforskerne antar at opioidavsmalning + buspiron og opioidavsmalning + lofexidin vil redusere abstinens (SOWS, COWS) signifikant sammenlignet med opioidnedskjæring alene.

Sekundært mål 1 vil sammenligne endringer i sug på tvers av de tre forholdene. Forskerne antar at individer vil ha betydelig lavere tonic- og cue-indusert trangscore når individene aktivt mottar opioidtaper + buspiron i forhold til opioidtaper alene og opioidtaper + buspiron. Individer som får opioid taper + lofexidin vil ha betydelig lavere craving etter cue-indusert craving + stressoppgaver sammenlignet med opioid taper alene og opioid taper + buspiron tilstander. Sekundærmål 2 vil sammenligne sikkerhet og aksept av deltakerne i de tre forholdene. Etterforskerne antar at buspiron vil gi færrest uønskede hendelser og forekomster av negativ kvalitativ tilbakemelding og de høyeste akseptabilitetsskårene, etterfulgt av opioidtaper + lofexidin. Opioidnedskjæring alene forventes å gi det høyeste antallet bivirkninger og den laveste akseptabiliteten.

Det utforskende målet vil sammenligne endringene i angst og akutt stressrespons på tvers av de tre tilstandene. Etterforskerne gir ingen hypoteser om dette målet.

Denne studien vil avgjøre om buspiron er en effektiv medisin for behandling av opioidabstinenser og sug. Denne studien vil demonstrere nytten av å bruke mekanistisk støttede medisiner for å behandle opioidabstinenssymptomer. Hvis det viser seg å ha en positiv innvirkning på OUD og relaterte følgetilstander, vil disse dataene støtte ytterligere forskning som evaluerer fordelene med buspiron i andre kort- og langsiktige behandlingsmiljøer for opioidbruksforstyrrelser. Videre bør denne medisinen vurderes blant pasienter med kroniske smerter som er interessert i å trappe ned på opioider, men som krever ytterligere terapeutisk støtte for å håndtere akutt og langvarig abstinens. Omformålet med buspiron for å behandle OUD kan skje raskt og tilbyr en sikker farmakoterapi for personer som trenger ekstra støtte for OUD.