Evaluatie van Buspirone om opioïdontwenning te behandelen

Deze R01 zal een rigoureus en adequaat aangedreven gerandomiseerd klinisch onderzoek uitvoeren om de werkzaamheid van buspiron te evalueren om opioïdontwenning en hunkering te verminderen, het behoud van de behandeling te verbeteren en de terugval te verminderen. Het gebruik van buspiron voor opioïdengebruiksstoornis (OUD) wordt mechanisch ondersteund en heeft aanvankelijke werkzaamheid aangetoond in kleine klinische onderzoeken, waaronder voornamelijk mannelijke monsters. Sinds de laatste veelbelovende resultaten 15 jaar geleden werden gepubliceerd, moet buspiron nog worden geëvalueerd in een rigoureus en voldoende representatief en krachtig gerandomiseerd klinisch onderzoek. Buspiron staat klaar om onmiddellijke hulp te bieden aan onvervulde behandelingsbehoeften bij personen met OUD, omdat het door de FDA is goedgekeurd en algemeen verkrijgbaar is. De onderzoekers hebben een fase II, dubbelblinde, placebogecontroleerde evaluatie van buspiron met drie groepen ontworpen voor opioïdontwenning en hunkering tijdens een residentiële stapsgewijze afbouw van opioïden. De studie zal gedurende 10-12 dagen plaatsvinden in een klinische onderzoekseenheid waar deelnemers een korte stabilisatieperiode, een opioïdafbouw en een post-afbouw observatieperiode zullen ondergaan waar deelnemers naltrexon met verlengde afgifte (XR-NTX) of buprenorfine of krijgt een verwijzing naar een behandelprogramma naar keuze van de deelnemer. Honderd deelnemers met OUD die geïnteresseerd zijn in het voltooien van een residentiële afbouw van opioïden zullen worden ingeschreven en gerandomiseerd naar een van de drie voorwaarden: (1) een opioïde stapsgewijze afbouw met placebo (controle), (2) een opioïde stapsgewijze afbouw met lofexidine (positieve controle) en (3) een opioïde stapsgewijze afbouw met buspiron (experimenteel). Op basis van eerdere retentiepercentages verwachten de onderzoekers 90 deelnemers te voltooien (n=30/conditie). Ontwenningsverschijnselen en hunkering naar tonic zullen gedurende de hele studie dagelijks worden verzameld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten. Acute hunkering zal worden beoordeeld in een cue-ïnduceerde hunkeringstaak, ontwikkeld door Co-I Huhn, een keer tijdens de residentiële fase en een keer tijdens de poliklinische fase. Ten slotte zullen de veiligheid en aanvaardbaarheid door de deelnemers aan de studie worden beoordeeld aan de hand van ongewenste voorvallen (AE's), abnormale ECG's, aanvaardbaarheidsscores en negatieve opmerkingen.

Het primaire doel vergelijkt de veranderingen in opioïdenontwenning over de drie voorwaarden. De onderzoekers veronderstellen dat het afbouwen van opioïden + buspiron en het afbouwen van opioïden + lofexidine de ontwenning aanzienlijk zal verminderen (SOWS, COWS) in vergelijking met het afbouwen van opioïden alleen.

Secundair doel 1 vergelijkt veranderingen in hunkering in de drie condities. De onderzoekers veronderstellen dat individuen significant lagere tonic- en cue-geïnduceerde hunkeringscores zullen hebben wanneer de individuen actief opioïde-afbouw + buspiron krijgen in vergelijking met opioïde-afbouw alleen en opioïde-afbouw + buspiron. Personen die opioïdafbouw + lofexidine krijgen, zullen significant minder hunkering hebben na cue-geïnduceerde hunkering + stresstaken in vergelijking met opioïdafbouw alleen en opioïdafbouw + buspiron-aandoeningen. Secundair doel 2 vergelijkt de veiligheid en aanvaardbaarheid door de deelnemers in de drie voorwaarden. De onderzoekers veronderstellen dat buspiron de minste bijwerkingen en gevallen van negatieve kwalitatieve feedback en de hoogste aanvaardbaarheidsscores zal veroorzaken, gevolgd door opioïde taper + lofexidine. Het afbouwen van alleen opioïden zal naar verwachting het grootste aantal bijwerkingen en de laagste aanvaardbaarheid opleveren.

Het verkennende doel zal de veranderingen in angst en acute stressrespons over de drie aandoeningen vergelijken. De onderzoekers bieden geen hypothese over dit doel.

Deze studie zal bepalen of buspiron een effectief medicijn is voor de behandeling van ontwenning en verlangen naar opioïden. Deze studie zal het nut aantonen van het gebruik van mechanistisch ondersteunde medicijnen om ontwenningsverschijnselen van opioïden te behandelen. Als bewezen is dat ze een positief effect hebben op OUD en gerelateerde gevolgen, zouden deze gegevens aanvullend onderzoek ondersteunen ter evaluatie van de voordelen van buspiron in andere korte- en langetermijnbehandelingen voor opioïdengebruiksstoornissen. Verder moet dit medicijn worden geëvalueerd bij patiënten met chronische pijn die geïnteresseerd zijn in het afbouwen van opioïden, maar die aanvullende therapeutische ondersteuning nodig hebben om acute en langdurige ontwenning aan te pakken. De herbestemming van buspiron om OUD te behandelen kan snel gebeuren en biedt een veilige farmacotherapie voor personen die extra ondersteuning voor OUD nodig hebben.