Avaliando a Buspirona para Tratar a Abstinência de Opioides

Este R01 conduzirá um ensaio clínico randomizado rigoroso e adequadamente desenvolvido para avaliar a eficácia da buspirona para diminuir a abstinência e o desejo por opioides, melhorar a retenção do tratamento e diminuir as taxas de recaída. O uso de buspirona para transtorno do uso de opioides (OUD) é apoiado mecanisticamente e demonstrou eficácia inicial em pequenos ensaios clínicos, incluindo amostras principalmente masculinas. Desde que os últimos resultados promissores foram publicados há 15 anos, a buspirona ainda não foi avaliada em um ensaio clínico randomizado rigoroso e adequadamente representativo e com poder. A buspirona oferece ajuda imediata às necessidades de tratamento não atendidas entre indivíduos com OUD porque é aprovada pela FDA e está disponível genericamente. Os pesquisadores projetaram uma avaliação de fase II, de três grupos, duplo-cego, controlada por placebo, de buspirona para abstinência de opioides e fissura durante uma redução progressiva gradual de opioides residencial. O estudo ocorrerá em uma unidade de pesquisa clínica durante 10 a 12 dias, onde os participantes passarão por um período de estabilização de curto prazo, uma redução gradual de opioides e um período de observação pós-redução, em que os participantes iniciarão naltrexona de liberação prolongada (XR-NTX) ou buprenorfina ou receberá um encaminhamento para um programa de tratamento de escolha dos participantes. Cem participantes com OUD e interessados ​​em completar uma redução gradual residencial de opioides serão inscritos e randomizados para uma das três condições: (1) uma redução gradual de opioides com placebo (controle), (2) uma redução gradual de opioides com lofexidina (controle positivo) , e (3) uma redução gradual de opioides com buspirona (experimental). Com base nas taxas de retenção anteriores, os investigadores preveem a conclusão de 90 participantes (n=30/condição). Abstinência e desejo tônico serão coletados diariamente durante o curso do estudo usando questionários padronizados. A fissura aguda será avaliada em uma tarefa de fissura induzida por sugestão, que foi desenvolvida por Co-I Huhn, uma vez durante a fase residencial e uma vez durante a fase ambulatorial. Por fim, a segurança e aceitabilidade pelos participantes do estudo serão avaliadas por meio de Eventos Adversos (EAs), ECGs anormais, pontuações de aceitabilidade e comentários negativos.

O objetivo principal comparará as mudanças na abstinência de opioides nas três condições. Os investigadores levantam a hipótese de que a redução gradual de opioides + buspirona e a redução gradual de opioides + lofexidina reduzirão significativamente a abstinência (SOWS, COWS) em relação à redução gradual de opioides isoladamente.

O Objetivo Secundário 1 comparará as mudanças no desejo nas três condições. Os investigadores levantaram a hipótese de que os indivíduos terão pontuações significativamente mais baixas de desejo induzido por estímulos e tônicos quando estiverem recebendo ativamente redução gradual de opioides + buspirona em relação à redução gradual de opioides isoladamente e redução gradual de opioides + buspirona. Indivíduos que recebem redução gradual de opióides + lofexidina terão um desejo significativamente menor após o desejo induzido por estímulos + tarefas de estresse em comparação com as condições de redução gradual de opióides isoladamente e redução gradual de opióides + buspirona. O Objetivo Secundário 2 irá comparar a segurança e aceitabilidade pelos participantes nas três condições. Os investigadores levantam a hipótese de que a buspirona produzirá o menor número de eventos adversos e instâncias de feedback qualitativo negativo e os maiores escores de aceitabilidade, seguido pela redução gradual de opioides + lofexidina. Espera-se que a redução gradual de opioides sozinha produza o maior número de eventos adversos e a menor aceitabilidade.

O objetivo exploratório irá comparar as mudanças na ansiedade e na resposta ao estresse agudo nas três condições. Os investigadores não oferecem nenhuma hipótese sobre esse objetivo.

Este estudo determinará se a buspirona é um medicamento eficaz para tratar a abstinência e o desejo por opioides. Este estudo demonstrará a utilidade do uso de medicamentos apoiados mecanicamente para tratar os sintomas de abstinência de opioides. Se provado ter um impacto positivo no OUD e sequelas relacionadas, esses dados apoiariam pesquisas adicionais avaliando os benefícios da buspirona em outros cenários de tratamento de curto e longo prazo para o transtorno do uso de opioides. Além disso, esse medicamento deve ser avaliado entre pacientes com dor crônica interessados ​​em reduzir gradualmente os opioides, mas que requerem suporte terapêutico adicional para lidar com a abstinência aguda e prolongada. A redefinição da buspirona para tratar OUD pode ocorrer rapidamente e oferece uma farmacoterapia segura para indivíduos que necessitam de suporte adicional para OUD.