Hodnocení buspironu k léčbě abstinenčních příznaků opioidů

Tento R01 provede přísnou a náležitě řízenou randomizovanou klinickou studii s cílem vyhodnotit účinnost buspironu na snížení abstinenčních příznaků a bažení po opioidech, zlepšení udržení léčby a snížení počtu relapsů. Použití buspironu pro poruchu užívání opioidů (OUD) je mechanicky podporováno a prokázalo počáteční účinnost v malých klinických studiích zahrnujících většinou mužské vzorky. Vzhledem k tomu, že poslední slibné výsledky byly publikovány před 15 lety, buspiron musí být ještě vyhodnocen v přísné a vhodně reprezentativní a výkonné randomizované klinické studii. Buspirone představuje okamžitou pomoc při nesplněných léčebných potřebách mezi jednotlivci s OUD, protože je schválen FDA a je obecně dostupný. Vyšetřovatelé navrhli fázi II, třískupinové, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení buspironu na vysazení opioidů a bažení během rezidenčního postupného snižování opioidů. Studie bude probíhat v klinické výzkumné jednotce po dobu 10-12 dnů, kde účastníci podstoupí krátkodobou stabilizační periodu, snižování dávky opioidů a období sledování po ukončení léčby, kdy účastníci zahájí prodloužené uvolňování naltrexonu (XR-NTX) nebo buprenorfin nebo obdrží doporučení na léčebný program dle výběru účastníků. Sto účastníků s OUD a majících zájem o dokončení rezidenčního snižování dávky opioidů bude zařazeno a randomizováno do jedné ze tří podmínek: (1) postupné snižování opioidů s placebem (kontrola), (2) postupné snižování opioidů s lofexidinem (pozitivní kontrola) a (3) opioidní postupné snižování s buspironem (experimentální). Na základě předchozí míry retence vyšetřovatelé očekávají dokončení 90 účastníků (n=30/podmínka). Abstinenční příznaky a touha po toniku budou shromažďovány denně v průběhu studie pomocí standardizovaných dotazníků. Akutní bažení bude hodnoceno v úloze bažení vyvolané narážkou, kterou vyvinul Co-I Huhn, jednou během rezidenční fáze a jednou během ambulantní fáze. Nakonec bude bezpečnost a přijatelnost ze strany účastníků studie posouzena prostřednictvím nežádoucích příhod (AE), abnormálních EKG, skóre přijatelnosti a negativních komentářů.

Primární cíl porovná změny v odvykání opioidů napříč třemi podmínkami. Vyšetřovatelé předpokládají, že snížení dávky opioidů + buspiron a snížení dávky opioidů + lofexidin významně sníží abstinenční příznaky (SOWS, COWS) ve srovnání se samotným snížením dávky opioidů.

Sekundární cíl 1 porovná změny v bažení napříč třemi podmínkami. Vyšetřovatelé předpokládají, že jedinci budou mít významně nižší skóre tonikem a narážkou vyvolanou touhou, když jedinci aktivně užívají omezení závislosti na opioidech + buspiron ve srovnání se samotným zúžením opioidů a omezením užívání opioidů + buspiron. Jedinci, kteří dostávají opioidní zúžení + lofexidin, budou mít významně nižší bažení po toužení vyvolaném narážkou + stresové úkoly ve srovnání se samotným omezením užívání opioidů a opioidním zúžením + buspiron. Sekundární cíl 2 porovná bezpečnost a přijatelnost ze strany účastníků ve třech podmínkách. Vyšetřovatelé předpokládají, že buspiron způsobí nejméně nežádoucích účinků a případů negativní kvalitativní zpětné vazby a nejvyšší skóre přijatelnosti, následovaný snížením dávky opioidů + lofexidinem. Očekává se, že samotný pokles opioidů způsobí nejvyšší počet nežádoucích účinků a nejnižší přijatelnost.

Exploratory Aim porovná změny v úzkosti a akutní stresové reakci napříč třemi stavy. Vyšetřovatelé neposkytují žádnou hypotézu o tomto cíli.

Tato studie určí, zda je buspiron účinným lékem pro léčbu abstinenčních příznaků a bažení po opioidech. Tato studie prokáže užitečnost použití mechanisticky podporovaných léků k léčbě abstinenčních příznaků opioidů. Pokud se prokáže, že mají pozitivní dopad na OUD a související následky, tato data by podpořila další výzkum hodnotící přínos buspironu v jiných krátkodobých a dlouhodobých léčebných nastaveních pro poruchu užívání opiátů. Dále by tato medikace měla být hodnocena u pacientů s chronickou bolestí, kteří mají zájem o snižování dávky opioidů, ale vyžadující další terapeutickou podporu k řešení akutního a protrahovaného vysazení. Změna účelu buspironu k léčbě OUD by mohla nastat rychle a nabízí bezpečnou farmakoterapii pro jedince vyžadující další podporu OUD.