Ocena buspironu w leczeniu odstawienia opioidów

Ten R01 przeprowadzi rygorystyczne randomizowane badanie kliniczne o odpowiedniej mocy, aby ocenić skuteczność buspironu w zmniejszaniu odstawienia i głodu opioidowego, poprawy retencji leczenia i zmniejszenia częstości nawrotów. Stosowanie buspironu w przypadku zaburzeń związanych z używaniem opioidów (OUD) jest wspierane mechanistycznie i wykazało początkową skuteczność w małych badaniach klinicznych obejmujących głównie próbki mężczyzn. Ponieważ ostatnie obiecujące wyniki zostały opublikowane 15 lat temu, buspiron nie został jeszcze oceniony w rygorystycznym i odpowiednio reprezentatywnym badaniu klinicznym z randomizacją. Buspiron zapewnia natychmiastową pomoc w przypadku niezaspokojonych potrzeb terapeutycznych wśród osób z OUD, ponieważ jest zatwierdzony przez FDA i ogólnie dostępny. Badacze opracowali fazę II, trójgrupową, podwójnie ślepą próbę, kontrolowaną placebo ocenę buspironu pod kątem odstawienia opioidów i głodu opioidowego podczas stopniowego zmniejszania dawki opioidów w warunkach domowych. Badanie odbędzie się w jednostce badań klinicznych przez 10-12 dni, podczas których uczestnicy przejdą krótkoterminowy okres stabilizacji, odstawienie opioidów i okres obserwacji po stopniowaniu, podczas którego uczestnicy rozpoczną podawanie naltreksonu o przedłużonym uwalnianiu (XR-NTX) lub buprenorfiny lub otrzyma skierowanie na wybrany przez uczestnika program leczenia. Stu uczestników z OUD zainteresowanych zakończeniem stacjonarnej terapii zmniejszającej dawki opioidów zostanie zapisanych i losowo przydzielonych do jednego z trzech warunków: (1) stopniowe zmniejszanie dawki opioidów z placebo (kontrola), (2) stopniowe zmniejszanie dawki opioidów z lofeksydyną (kontrola pozytywna) oraz (3) stopniowe zmniejszanie dawki opioidu za pomocą buspironu (eksperymentalne). W oparciu o poprzednie wskaźniki retencji badacze przewidują ukończenie 90 uczestników (n=30/warunek). Odstawienie i głód toniczny będą zbierane codziennie przez cały czas trwania badania przy użyciu standardowych kwestionariuszy. Ostry głód zostanie oceniony w zadaniu dotyczącym głodu wywołanego sygnałem, które zostało opracowane przez Co-I Huhna, raz podczas fazy stacjonarnej i raz podczas fazy ambulatoryjnej. Wreszcie, bezpieczeństwo i akceptacja przez uczestników badania zostaną ocenione na podstawie zdarzeń niepożądanych (AE), nieprawidłowych zapisów EKG, punktów akceptacji i negatywnych komentarzy.

Główny cel porówna zmiany w odstawieniu opioidów w trzech warunkach. Badacze wysuwają hipotezę, że odstawienie opioidów + buspiron i odstawienie opioidów + lofeksydyna znacznie zmniejszy objawy odstawienia (MACIONY, KROWY) w stosunku do samego odstawienia opioidów.

Cel drugorzędny 1 porówna zmiany głodu w trzech warunkach. Badacze wysuwają hipotezę, że osoby będą miały znacznie niższe wyniki głodu tonicznego i wywołanego sygnałem, gdy osoby aktywnie otrzymują dawkę opioidową + buspiron w stosunku do samej dawki opioidowej i dawki opioidowej + buspiron. Osoby, które otrzymują zmniejszenie dawki opioidów + lofeksydynę, będą miały znacznie mniejszy głód po wywołanym sygnałem głodzie + zadania stresowe w porównaniu z samym stopniem zmniejszania dawki opioidów i stopniowaniem dawki opioidów + buspironem. Cel drugorzędny 2 porówna bezpieczeństwo i akceptowalność przez uczestników w trzech warunkach. Badacze stawiają hipotezę, że buspiron wywoła najmniej działań niepożądanych i przypadków negatywnych jakościowych informacji zwrotnych oraz najwyższe wyniki akceptacji, a następnie zmniejszenie dawki opioidów + lofeksydyna. Oczekuje się, że samo zmniejszenie dawki opioidów spowoduje największą liczbę zdarzeń niepożądanych i najniższą akceptowalność.

Cel eksploracyjny porówna zmiany lęku i ostrej reakcji na stres w trzech stanach. Badacze nie stawiają żadnej hipotezy w tym zakresie.

Badanie to określi, czy buspiron jest skutecznym lekiem w leczeniu odstawienia opioidów i głodu narkotykowego. To badanie wykaże użyteczność stosowania mechanistycznie wspieranych leków w leczeniu objawów odstawienia opioidów. Jeśli zostanie udowodniony pozytywny wpływ na OUD i związane z nim następstwa, dane te pomogłyby w dodatkowych badaniach oceniających korzyści ze stosowania buspironu w innych krótko- i długoterminowych warunkach leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Ponadto lek ten należy oceniać wśród pacjentów z przewlekłym bólem, którzy są zainteresowani stopniowym odstawianiem opioidów, ale wymagają dodatkowego wsparcia terapeutycznego w przypadku ostrego i przedłużającego się odstawienia. Zmiana zastosowania buspironu w leczeniu OUD może nastąpić szybko i zapewnia bezpieczną farmakoterapię dla osób wymagających dodatkowego wsparcia w przypadku OUD.