Evaluering af buspiron til behandling af opioidabstinenser

Denne R01 vil udføre et stringent og passende drevet randomiseret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​buspiron til at mindske opioidabstinenser og -trang, forbedre behandlingsretention og mindske frekvensen af ​​tilbagefald. Brugen af ​​buspiron til opioidbrugsforstyrrelse (OUD) er mekanistisk understøttet og har vist initial effekt i små kliniske forsøg, der hovedsagelig omfatter prøver fra mænd. Siden de seneste lovende resultater blev offentliggjort for 15 år siden, er buspiron endnu ikke blevet evalueret i et strengt og passende repræsentativt og drevet randomiseret klinisk forsøg. Buspiron står til at yde øjeblikkelig hjælp til udækkede behandlingsbehov blandt personer med OUD, fordi det er FDA-godkendt og generisk tilgængeligt. Efterforskerne har designet en fase II, tre-gruppe, dobbeltblind, placebokontrolleret evaluering af buspiron for opioidabstinenser og trang under en trinvis opioidnedtrapning i boligen. Studiet vil foregå i en klinisk forskningsenhed over 10-12 dage, hvor deltagerne vil gennemgå en kortvarig stabiliseringsperiode, en opioidnedtrapning og en observationsperiode efter nedtrapning, hvor deltagerne vil påbegynde forlænget frigivelsesnaltrexon (XR-NTX) eller buprenorphin eller vil få en henvisning til et behandlingsprogram efter deltagernes valg. Et hundrede deltagere med OUD og interesserede i at gennemføre en opioidnedtrapning vil blive tilmeldt og randomiseret til en af ​​tre betingelser: (1) en opioid trinvis nedtrapning med placebo (kontrol), (2) en opioid trinvis nedtrapning med lofexidin (positiv kontrol) og (3) en opioid trinvis tilspidsning med buspiron (eksperimentel). Baseret på tidligere tilbageholdelsesrater forventer efterforskerne at gennemføre 90 deltagere (n=30/tilstand). Abstinenser og tonic-trang vil blive indsamlet dagligt i løbet af undersøgelsen ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer. Akut craving vil blive vurderet i en cue-induceret craving-opgave, som er udviklet af Co-I Huhn, én gang i opholdsfasen og én gang i den ambulante fase. Endelig vil undersøgelsesdeltagernes sikkerhed og acceptabilitet blive vurderet gennem bivirkninger (AE'er), unormale EKG'er, acceptabilitetsscore og negative kommentarer.

Det primære mål vil sammenligne ændringerne i opioidabstinenser på tværs af de tre tilstande. Forskerne antager, at opioid-taper + buspiron og opioid-taper + lofexidin signifikant vil reducere abstinenser (SOWS, COWS) i forhold til opioid-taper alene.

Sekundært mål 1 vil sammenligne ændringer i trang på tværs af de tre forhold. Forskerne antager, at individer vil have signifikant lavere tonic- og cue-induceret trangscore, når individerne aktivt modtager opioid-taper + buspiron i forhold til opioid-taper alene og opioid-taper + buspiron. Personer, der får opioid-taper + lofexidin, vil have signifikant lavere trang efter cue-induceret craving + stress-opgaver sammenlignet med opioid-taper alene og opioid-taper + buspiron-tilstande. Sekundært mål 2 vil sammenligne deltagernes sikkerhed og accept i de tre forhold. Efterforskerne antager, at buspiron vil producere de færreste bivirkninger og tilfælde af negativ kvalitativ feedback og den største acceptabilitetsscore, efterfulgt af opioidtap + lofexidin. Opioidtapning alene forventes at give det højeste antal bivirkninger og den laveste accept.

Udforskningsmålet vil sammenligne ændringerne i angst og akut stressrespons på tværs af de tre tilstande. Efterforskerne fremsætter ingen hypotese om dette mål.

Denne undersøgelse vil afgøre, om buspiron er en effektiv medicin til behandling af opioidabstinenser og trang. Denne undersøgelse vil demonstrere nytten af ​​at bruge mekanistisk understøttet medicin til behandling af opioidabstinenssymptomer. Hvis det viser sig at have en positiv indvirkning på OUD og relaterede følgesygdomme, vil disse data understøtte yderligere forskning, der evaluerer fordelene ved buspiron i andre kort- og langsigtede behandlingsmiljøer for opioidbrugsforstyrrelser. Yderligere bør denne medicin evalueres blandt patienter med kroniske smerter, der er interesserede i at nedtrappe opioider, men som kræver yderligere terapeutisk støtte for at imødegå akut og langvarig abstinens. Genanvendelse af buspiron til behandling af OUD kan ske hurtigt og tilbyder en sikker farmakoterapi til personer, der har behov for yderligere støtte til OUD.