Utvärdera buspiron för att behandla opioidabstinens

Denna R01 kommer att genomföra en rigorös och lämpligt driven randomiserad klinisk prövning för att utvärdera effekten av buspiron för att minska opioidabstinens och sug, förbättra behandlingsretention och minska återfallsfrekvensen. Användningen av buspiron för opioidanvändningsstörning (OUD) är mekanistiskt stödd och har visat initial effekt i små kliniska prövningar inklusive mestadels manliga prover. Sedan de senaste lovande resultaten publicerades för 15 år sedan har buspiron ännu inte utvärderats i en rigorös och lämpligt representativ och driven randomiserad klinisk prövning. Buspiron kommer att ge omedelbar hjälp till otillfredsställda behandlingsbehov bland individer med OUD eftersom det är FDA-godkänt och generiskt tillgängligt. Utredarna har utformat en fas-II, tre-grupps, dubbelblind, placebokontrollerad utvärdering av buspiron för opioidabstinens och sug under en stegvis opioidavsmalning i bostäder. Studien kommer att äga rum i en klinisk forskningsenhet under 10-12 dagar där deltagarna kommer att genomgå en kortvarig stabiliseringsperiod, en opioidnedskärning och en observationsperiod efter avsmalning där deltagarna kommer att initiera förlängd frisättning av naltrexon (XR-NTX) eller buprenorfin eller kommer att få en remiss till ett behandlingsprogram som deltagarna väljer. Hundra deltagare med OUD och som är intresserade av att slutföra en opioidavsmalning kommer att registreras och randomiseras till ett av tre villkor: (1) en opioid stegvis avsmalning med placebo (kontroll), (2) en opioid stegvis avsmalning med lofexidin (positiv kontroll) och (3) en opioid avsmalnande stegvis med buspiron (experimentell). Baserat på tidigare retentionsfrekvenser räknar utredarna med att slutföra 90 deltagare (n=30/tillstånd). Abstinens och tonic sug kommer att samlas in dagligen under hela studiens gång med hjälp av standardiserade frågeformulär. Akut craving kommer att bedömas i en cue-inducerad craving-uppgift, som utvecklats av Co-I Huhn, en gång under boendefasen och en gång under öppenvårdsfasen. Slutligen kommer studiedeltagarnas säkerhet och acceptans att bedömas genom biverkningar (AE), onormala EKG, acceptanspoäng och negativa kommentarer.

Det primära målet kommer att jämföra förändringarna i opioidabstinens mellan de tre tillstånden. Utredarna antar att opioidavsmalning + buspiron och opioidavsmalning + lofexidin signifikant kommer att minska abstinensen (SUGGOR, COWS) jämfört med enbart opioidavsmalning.

Sekundärt mål 1 kommer att jämföra förändringar i begäret mellan de tre tillstånden. Forskarna antar att individer kommer att ha signifikant lägre tonic- och cue-inducerade craving-poäng när individerna aktivt får opioidtaper + buspiron jämfört med enbart opioidtaper och opioidtaper + buspiron. Individer som får opioid taper + lofexidin kommer att ha signifikant lägre sug efter cue-inducerade sug + stressuppgifter jämfört med enbart opioid taper och opioid taper + buspiron. Sekundärt mål 2 kommer att jämföra säkerheten och acceptansen av deltagarna i de tre villkoren. Utredarna antar att buspiron kommer att ge de minsta biverkningarna och fallen av negativ kvalitativ feedback och de högsta acceptansvärdena, följt av opioidavsmalning + lofexidin. Enbart opioidnedskärning förväntas ge det högsta antalet biverkningar och den lägsta acceptansen.

Det utforskande syftet kommer att jämföra förändringarna i ångest och akut stressrespons över de tre tillstånden. Utredarna ger ingen hypotes om detta syfte.

Denna studie kommer att avgöra om buspiron är ett effektivt läkemedel för att behandla opioidabstinens och sug. Denna studie kommer att visa nyttan av att använda mekanistiskt stödda mediciner för att behandla opioidabstinenssymptom. Om det visar sig ha en positiv inverkan på OUD och relaterade följdsjukdomar, skulle dessa data stödja ytterligare forskning som utvärderar fördelarna med buspiron i andra kort- och långtidsbehandlingar för opioidanvändningsstörningar. Vidare bör denna medicin utvärderas bland patienter med kronisk smärta som är intresserade av att minska på opioider men som kräver ytterligare terapeutiskt stöd för att hantera akut och utdragen abstinens. Omplaceringen av buspiron för att behandla OUD kan ske snabbt och erbjuder en säker farmakoterapi för individer som behöver ytterligare stöd för OUD.