Buspironin arvioiminen opioidien vieroitushoidossa

Tämä R01 suorittaa tiukan ja asianmukaisesti tehostetun satunnaistetun kliinisen tutkimuksen arvioidakseen buspironin tehoa opioidien vieroitusoireiden ja halun vähentämisessä, hoidon keston parantamisessa ja uusiutumisten vähentämisessä. Buspironin käyttö opioidien käyttöhäiriössä (OUD) on mekaanisesti tuettu, ja se on osoittanut alkuvaiheen tehokkuutta pienissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana enimmäkseen miesnäytteitä. Sen jälkeen kun viimeisimmät lupaavat tulokset julkaistiin 15 vuotta sitten, buspironia ei ole vielä arvioitu tiukassa ja asianmukaisesti edustavassa ja tehokkaassa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Buspironi tarjoaa välitöntä apua tyydyttämättömiin hoitotarpeisiin potilailla, joilla on OUD, koska se on FDA:n hyväksymä ja yleisesti saatavilla. Tutkijat ovat suunnitelleet vaiheen II, kolmen ryhmän, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun buspironin arvioinnin opioidivieroitusta ja -himoa varten asuinalueella tapahtuvan vaiheittaisen opioidikartoituksen aikana. Tutkimus suoritetaan kliinisessä tutkimusyksikössä 10-12 päivän ajan, jossa osallistujat läpikäyvät lyhytaikaisen stabilointijakson, opioidikartoituksen ja kapenemisen jälkeisen tarkkailujakson, jossa osallistujat aloittavat pitkitetysti vapauttavan naltreksonin (XR-NTX) tai buprenorfiini tai saavat lähetteen osallistujien valitsemaan hoito-ohjelmaan. Sata osallistujaa, joilla on OUD ja jotka ovat kiinnostuneita opioidihoidon lopettamisesta asuinalueella, otetaan mukaan ja satunnaistetaan johonkin kolmesta ehdosta: (1) opioidiporrastuksen vähentäminen lumelääkkeen kanssa (kontrolli), (2) opioidiporrastuksen vähentäminen lofeksidiinin kanssa (positiivinen kontrolli) ja (3) opioidi vaiheittain kapeneva buspironin kanssa (kokeellinen). Aiempien pidätysasteiden perusteella tutkijat odottavat saavansa 90 osallistujaa (n = 30/ehto). Vieroitusta ja tonic-himoa kerätään päivittäin koko tutkimuksen ajan standardoitujen kyselylomakkeiden avulla. Akuuttia himoa arvioidaan Co-I Huhnin kehittämässä cue-indusoidussa himotehtävässä kerran asuinvaiheessa ja kerran avohoitovaiheessa. Lopuksi tutkimuksen osallistujien turvallisuus ja hyväksyttävyys arvioidaan haittatapahtumien (AE), epänormaalien EKG:n, hyväksyttävyyspisteiden ja negatiivisten kommenttien perusteella.

Ensisijainen tavoite vertaa opioidien vieroitusoireita näiden kolmen sairauden välillä. Tutkijat olettavat, että opioidikartoija + buspironi ja opioidikartio + lofeksidiini vähentävät merkittävästi vieroitusoireita (SOWS, COWS) verrattuna pelkkään opioidikartioon.

Toissijainen tavoite 1 vertaa himon muutoksia kolmen ehdon välillä. Tutkijat olettavat, että yksilöiden tonic- ja cue-indusoima himopistemäärät ovat huomattavasti alhaisemmat, kun henkilöt saavat aktiivisesti opioidikartoijaa + buspironia verrattuna pelkkään opioidikartioon ja opioidikartioon + buspironiin. Yksilöillä, jotka saavat opioidikartoijaa + lofeksidiinia, on huomattavasti pienempi ruokahalu vihjeiden aiheuttaman himo + stressitehtävien jälkeen verrattuna pelkkään opioidikartioon ja opioidikartioon + buspironihoitoon. Toissijainen tavoite 2 vertaa osallistujien turvallisuutta ja hyväksyttävyyttä näissä kolmessa ehdossa. Tutkijat olettavat, että buspironi tuottaa vähiten haittatapahtumia ja negatiivisen laadullisen palautteen tapauksia ja suurimmat hyväksyttävyyspisteet, jota seuraa opioidikartio + lofeksidiini. Pelkän opioidikartion odotetaan aiheuttavan eniten haittavaikutuksia ja alhaisimman hyväksyttävyyden.

Tutkimustavoitteessa verrataan muutoksia ahdistuneisuudessa ja akuutissa stressivasteessa kolmen tilan välillä. Tutkijat eivät esitä hypoteesia tästä tavoitteesta.

Tässä tutkimuksessa selvitetään, onko buspironi tehokas lääke opioidivieroituksen ja -himon hoitoon. Tämä tutkimus osoittaa mekaanisesti tuettujen lääkkeiden käytön hyödyn opioidien vieroitusoireiden hoidossa. Jos osoitetaan, että sillä on myönteinen vaikutus OUD:hen ja siihen liittyviin seurauksiin, nämä tiedot tukevat lisätutkimusta, jossa arvioidaan buspironin etuja muissa opioidien käyttöhäiriön lyhyt- ja pitkäaikaisissa hoitomuodoissa. Lisäksi tämä lääkitys tulee arvioida kroonista kipua sairastavien potilaiden keskuudessa, jotka ovat kiinnostuneita opioidien käytön vähentämisestä, mutta jotka tarvitsevat lisäterapeuttista tukea akuutin ja pitkittyneen vieroitushoidon hoitamiseksi. Buspironin uudelleenkäyttö OUD:n hoitoon voi tapahtua nopeasti ja tarjoaa turvallisen lääkehoidon henkilöille, jotka tarvitsevat lisätukea OUD:n hoitoon.