Valutazione del buspirone per trattare l'astinenza da oppioidi

Questo R01 condurrà uno studio clinico randomizzato rigoroso e adeguatamente potenziato per valutare l'efficacia del buspirone nel ridurre l'astinenza da oppioidi e il craving, migliorare la ritenzione del trattamento e ridurre i tassi di ricaduta. L'uso del buspirone per il disturbo da uso di oppioidi (OUD) è supportato meccanicamente e ha dimostrato un'efficacia iniziale in piccoli studi clinici che includevano campioni prevalentemente maschili. Poiché gli ultimi risultati promettenti sono stati pubblicati 15 anni fa, il buspirone deve ancora essere valutato in uno studio clinico randomizzato rigoroso e adeguatamente rappresentativo e potenziato. Buspirone è in grado di fornire un aiuto immediato alle esigenze terapeutiche insoddisfatte tra le persone con OUD perché è approvato dalla FDA e disponibile genericamente. I ricercatori hanno progettato una valutazione di fase II, a tre gruppi, in doppio cieco, controllata con placebo, del buspirone per l'astinenza da oppioidi e il craving durante una graduale riduzione graduale degli oppioidi. Lo studio si svolgerà in un'unità di ricerca clinica per 10-12 giorni in cui i partecipanti saranno sottoposti a un periodo di stabilizzazione a breve termine, una riduzione degli oppioidi e un periodo di osservazione post-conicità in cui i partecipanti inizieranno il rilascio prolungato di naltrexone (XR-NTX) o buprenorfina o riceverà un rinvio a un programma di trattamento a scelta dei partecipanti. Cento partecipanti con OUD e interessati a completare una riduzione graduale degli oppioidi saranno arruolati e randomizzati a una delle tre condizioni: (1) una riduzione graduale degli oppioidi con placebo (controllo), (2) una riduzione graduale degli oppioidi con lofexidina (controllo positivo) e (3) una riduzione graduale degli oppioidi con buspirone (sperimentale). Sulla base dei precedenti tassi di ritenzione, gli investigatori prevedono di completare 90 partecipanti (n=30/condizione). L'astinenza e il desiderio tonico saranno raccolti quotidianamente durante il corso dello studio utilizzando questionari standardizzati. Il craving acuto sarà valutato in un compito di craving indotto da cue, che è stato sviluppato da Co-I Huhn, una volta durante la fase residenziale e una volta durante la fase ambulatoriale. Infine, la sicurezza e l'accettabilità da parte dei partecipanti allo studio saranno valutate attraverso eventi avversi (AE), ECG anormali, punteggi di accettabilità e commenti negativi.

L'obiettivo primario confronterà i cambiamenti nell'astinenza da oppioidi nelle tre condizioni. I ricercatori ipotizzano che la riduzione graduale degli oppioidi + buspirone e la riduzione graduale degli oppioidi + lofexidina ridurranno significativamente l'astinenza (SOWS, COWS) rispetto alla sola riduzione degli oppioidi.

L'Obiettivo Secondario 1 confronterà i cambiamenti nel craving nelle tre condizioni. I ricercatori ipotizzano che gli individui avranno punteggi di craving tonico e indotto da cue significativamente più bassi quando gli individui stanno attivamente ricevendo riduzione degli oppioidi + buspirone rispetto alla riduzione degli oppioidi da solo e alla riduzione degli oppioidi + buspirone. Gli individui che ricevono la riduzione graduale degli oppioidi + lofexidina avranno un craving significativamente inferiore dopo il desiderio indotto dal segnale + i compiti di stress rispetto alla riduzione graduale degli oppioidi da sola e alle condizioni di riduzione graduale degli oppioidi + buspirone. L'obiettivo secondario 2 confronterà la sicurezza e l'accettabilità da parte dei partecipanti nelle tre condizioni. I ricercatori ipotizzano che il buspirone produrrà il minor numero di eventi avversi e casi di feedback qualitativo negativo e i maggiori punteggi di accettabilità, seguito da riduzione degli oppioidi + lofexidina. Si prevede che la riduzione graduale degli oppioidi da sola produca il numero più elevato di eventi avversi e l'accettabilità più bassa.

L'obiettivo esplorativo confronterà i cambiamenti nell'ansia e nella risposta allo stress acuto nelle tre condizioni. Gli inquirenti non offrono alcuna ipotesi su questo obiettivo.

Questo studio determinerà se il buspirone è un farmaco efficace per il trattamento dell'astinenza da oppioidi e del craving. Questo studio dimostrerà l'utilità dell'utilizzo di farmaci supportati meccanicamente per trattare i sintomi di astinenza da oppiacei. Se dimostrato di avere un impatto positivo sull'OUD e sulle sequele correlate, questi dati sosterrebbero ulteriori ricerche che valutano i benefici del buspirone in altri contesti di trattamento a breve e lungo termine per il disturbo da uso di oppioidi. Inoltre, questo farmaco dovrebbe essere valutato tra i pazienti con dolore cronico interessati a ridurre gradualmente gli oppioidi ma che richiedono un ulteriore supporto terapeutico per affrontare l'astinenza acuta e prolungata. Il riutilizzo del buspirone per il trattamento dell'OUD potrebbe avvenire rapidamente e offrire una farmacoterapia sicura per le persone che richiedono un supporto aggiuntivo per l'OUD.