Essai pour évaluer l'immunogénicité des stratégies de réduction de dose du vaccin MVA-BN contre le monkeypox
Un essai randomisé, ouvert et multisite de phase 2 pour évaluer l'immunogénicité des stratégies de réduction de dose du vaccin MVA-BN
Cette étude est un essai clinique de phase 2 randomisé, ouvert, non contrôlé par placebo et multisite qui évaluera deux schémas thérapeutiques intradermiques (ID) pour le vaccin modifié Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) par rapport au vaccin sous-cutané standard ( SC) chez des adultes sains, naïfs de vaccin, âgés de 18 à 50 ans inclus. Au moins 210 participants seront inscrits et randomisés dans l'un des trois bras de l'étude. Les deux stratégies d'épargne de dose comprennent un cinquième (2 x 10 ^ 7) et un dixième (1 x 10 ^ 7) de la dose standard de MVA-BN administrée ID les jours 1 et 29 (bras 1 et 2, respectivement) . Le bras de comparaison (Bras 3) sera le régime standard à 2 doses (1 x 10^8) MVA-BN SC.
L'étude inscrira une allocation de randomisation 1:1:1. Les participants ne seront pas stratifiés par site d'essai clinique, caractéristiques démographiques ou statut d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; cependant, ces données seront recueillies lors de la sélection et de l'inscription. Chaque participant peut être dépisté soit lors d'une visite séparée dans les 7 jours précédant le jour 1, soit le jour 1.
L'hypothèse principale implique un processus hiérarchique en deux étapes. L'étude testera d'abord la non-infériorité du schéma 2 x 10^7 ID par rapport à 1 x 10^8 SC (schéma posologique standard). Si le schéma posologique 2 x 10^7 ID n'est pas inférieur au schéma posologique standard, le test d'hypothèse se poursuivra pour tester la non-infériorité du schéma posologique 1 x 10^7 ID par rapport au schéma posologique standard.
Les principaux objectifs sont : 1) déterminer si les réponses immunitaires humorales maximales après un régime ID de 2 x 10 ^ 7 50 % de dose infectieuse de culture tissulaire (TCID50) MVA-BN sont non inférieures au régime autorisé de 1 x 10 ^ 8 SC administré par MVA-BN ; 2) pour déterminer si les réponses immunitaires humorales maximales après un régime ID de 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN sont non inférieures au régime autorisé de 1 x 10^8 MVA-BN administré SC.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique de phase 2 randomisé, ouvert, non contrôlé par placebo et multisite qui évaluera deux schémas thérapeutiques intradermiques (ID) pour le vaccin modifié Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) par rapport au vaccin sous-cutané standard ( SC). Cette étude recrutera des adultes en bonne santé, non enceintes et non allaitants, âgés de 18 à 50 ans inclus. Les participants ayant des conditions médicales stables et une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) bien contrôlée peuvent participer. Au moins 210 participants seront inscrits et randomisés dans l'un des trois bras de l'étude. Les deux stratégies d'épargne de dose comprennent un cinquième (2 x 10 ^ 7) et un dixième (1 x 10 ^ 7) de la dose standard de MVA-BN administrée ID les jours 1 et 29 (bras 1 et 2, respectivement) . Le bras de comparaison (Bras 3) sera le régime standard à 2 doses (1 x 10^8) MVA-BN SC.
L'étude inscrira une allocation de randomisation 1:1:1. Les participants ne seront pas stratifiés par site d'essai clinique, caractéristiques démographiques ou statut d'infection par le VIH ; cependant, ces données seront recueillies lors de la sélection et de l'inscription. Chaque participant peut être dépisté soit lors d'une visite séparée dans les 7 jours précédant le jour 1, soit le jour 1.
L'hypothèse principale implique un processus hiérarchique en deux étapes. L'étude testera d'abord la non-infériorité du schéma 2 x 10^7 ID par rapport à 1 x 10^8 SC (schéma posologique standard). Si le schéma posologique 2 x 10^7 ID n'est pas inférieur au schéma posologique standard, le test d'hypothèse se poursuivra pour tester la non-infériorité du schéma posologique 1 x 10^7 ID par rapport au schéma posologique standard.
Les principaux objectifs sont : 1) déterminer si les réponses immunitaires humorales maximales après un régime ID de 2 x 10 ^ 7 50 % de dose infectieuse de culture tissulaire (TCID50) MVA-BN sont non inférieures au régime autorisé de 1 x 10 ^ 8 SC administré par MVA-BN ; 2) pour déterminer si les réponses immunitaires humorales maximales après un régime ID de 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN sont non inférieures au régime autorisé de 1 x 10^8 MVA-BN administré SC.
Les objectifs secondaires sont les suivants : 1) déterminer si les réponses immunitaires humorales maximales individuelles après chaque régime ID sont non inférieures au régime autorisé administré par voie SC ; 2) pour évaluer les réponses immunitaires humorales de chaque régime ID (séparément) par rapport au régime SC autorisé chaque jour d'étude ; 3) évaluer la cinétique des réponses immunitaires humorales de chaque régime ID (séparément) par rapport au régime SC autorisé jusqu'au jour 365 ; 4) Comparer l'innocuité relative entre les bras de l'étude, évaluée par la réactogénicité systémique et locale pendant 14 jours après chaque vaccination, les événements indésirables non sollicités pendant 28 jours après chaque vaccination, et les événements indésirables graves (SAE) et les événements médicalement assistés (MAAE) à partir du jour 1 jusqu'au jour 57, et les SAE/MAAE associés jusqu'au jour 181.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Individus âgés de 18 à 50 ans inclus au moment du consentement.
- Capable de lire le consentement éclairé écrit, déclare sa volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et devrait être disponible pour toutes les visites d'étude.
- Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant l'étude.
- Les femmes en âge de procréer qui ont des rapports sexuels avec des hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant de signer l'ICF et jusqu'au jour 57.
En bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique de l'investigateur comme étant dans un état de santé stable.
* Les participants ayant des conditions médicales chroniques stables préexistantes définies comme des conditions ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie dans les 4 semaines précédant l'inscription peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur. Cela comprend les personnes séropositives stables et bien contrôlées.
- S'il s'agit d'une personne infectée par le VIH, elle doit être sous traitement antirétroviral (ART) suppressif pendant au moins 6 mois, signaler un nombre de grappes de différenciation 4 (CD4) supérieur à 350 cellules/uL et aucune maladie définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans la dernière année.
Critère d'exclusion:
A déjà reçu un vaccin homologué ou expérimental contre la variole ou le monkeypox.
*Cela inclut Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, candidat-vaccin à base de vaccinia modifié d'Ankara (MVA) ou vaccins sous licence, et Jynneos, Imvamune ou Imvanex).
- Tout antécédent de monkeypox, de cowpox ou d'infection par la vaccine.
- Contact étroit avec toute personne connue pour avoir la variole du singe dans les 3 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Immunodéprimé tel que déterminé par l'investigateur.
Utilisation récente ou actuelle de tout médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF.
**Les corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, inhalés, intranasaux et intraarticulaires sont acceptables, mais la réception de >/= 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant >/= 14 jours consécutifs au cours des 4 semaines précédant la signature de l'ICF est exclusive.
- Enceinte ou allaitante.
- A reçu ou prévoit de recevoir un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF et 4 semaines après chaque vaccination.
- A reçu ou prévoit de recevoir tout autre vaccin dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF jusqu'au jour 43.
- A reçu un agent thérapeutique expérimental ou un vaccin dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF.
A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions indésirables graves à un vaccin ou à des produits vaccinaux.
*** Cela inclut les personnes ayant des antécédents de réaction allergique grave à la gentamicine, à la ciprofloxacine, aux protéines de poulet ou d'œuf.
- A des tatouages, des cicatrices ou d'autres marques qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'évaluation du site de vaccination.
A une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal (PI) du site participant ou du sous-chercheur approprié, empêche la participation à l'étude.
- Cela comprend les maladies ou affections médicales aiguës, subaiguës, intermittentes ou chroniques qui exposeraient le participant à un risque inacceptable de blessure, rendraient le participant incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du participant. l'achèvement de ce procès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1
0,1 ml de 2 x 10 ^ 7 (dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administré par voie intradermique les jours 1 et 29.
N=70
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JYNNEOS est approuvé par la FDA et autorisé en tant que vaccin contre la variole et le monkeypox aux États-Unis.
JYNNEOS est un vaccin vivant produit à partir de la souche Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un orthopoxvirus atténué et non réplicatif.
Chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 0,5 x 10 ^ 8 à 3,95 x 10 ^ 8 unités infectieuses de virus vivant MVA-BN dans 10 mM de Tris (trométhamine), 140 mM de chlorure de sodium à pH 7,7.
La sous-cutanée est administrée dans la région deltoïde, l'intradermique est administrée dans la face palmaire (côté interne) de l'avant-bras.
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Expérimental: Bras 2
0,05 ml de 1 x 10 ^ 7 (dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administré par voie intradermique les jours 1 et 29.
N=70
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JYNNEOS est approuvé par la FDA et autorisé en tant que vaccin contre la variole et le monkeypox aux États-Unis.
JYNNEOS est un vaccin vivant produit à partir de la souche Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un orthopoxvirus atténué et non réplicatif.
Chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 0,5 x 10 ^ 8 à 3,95 x 10 ^ 8 unités infectieuses de virus vivant MVA-BN dans 10 mM de Tris (trométhamine), 140 mM de chlorure de sodium à pH 7,7.
La sous-cutanée est administrée dans la région deltoïde, l'intradermique est administrée dans la face palmaire (côté interne) de l'avant-bras.
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Comparateur actif: Bras 3
0,5 ml de 1 x 10 ^ 8 (dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administré par voie sous-cutanée les jours 1 et 29.
N=70
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JYNNEOS est approuvé par la FDA et autorisé en tant que vaccin contre la variole et le monkeypox aux États-Unis.
JYNNEOS est un vaccin vivant produit à partir de la souche Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un orthopoxvirus atténué et non réplicatif.
Chaque dose de 0,5 ml est formulée pour contenir 0,5 x 10 ^ 8 à 3,95 x 10 ^ 8 unités infectieuses de virus vivant MVA-BN dans 10 mM de Tris (trométhamine), 140 mM de chlorure de sodium à pH 7,7.
La sous-cutanée est administrée dans la région deltoïde, l'intradermique est administrée dans la face palmaire (côté interne) de l'avant-bras.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test de neutralisation par réduction de plaque spécifique au virus de la vaccine (PRNT) Titre moyen géométrique (GMT) au jour 43
Délai: Jour 43
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Du sang veineux a été collecté au jour 43 de l'étude et le sérum a été analysé via le test PRNT pour déterminer si les GMT du régime intradermique de 2 x 10 ^ 7 TCID50 MVA-BN et 1 x 10 ^ 7 TCID50 MVA-BN n'étaient pas inférieurs à celui du régime autorisé de 1 x 10 ^ 8 TCID50 MVA-BN administré par voie sous-cutanée.
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Jour 43
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants signalant des EI systémiques sollicités jusqu'à 14 jours après chaque vaccination à l'étude
Délai: Du jour 1 au jour 43
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Les EI systémiques sollicités sur un aide-mémoire fourni aux participants comprenaient de la fièvre, des frissons, des nausées, des maux de tête, de la fatigue, une modification de l'appétit, des myalgies et des arthralgies.
Les participants sont considérés comme signalant l'EI systémique s'ils ont signalé une gravité légère ou plus élevée à tout moment dans les 14 jours suivant chaque vaccination à l'étude (du jour 1 au jour 15 pour la dose 1 et des jours 29 à 43 pour la dose 2).
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Du jour 1 au jour 43
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Nombre de participants signalant des EI locaux sollicités jusqu'à 14 jours après chaque vaccination à l'étude
Délai: Du jour 1 au jour 43
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Les EI locaux sollicités sur un aide-mémoire fourni aux participants comprenaient la douleur au site d'injection, l'érythème/rougeur, l'induration/gonflement (grade fonctionnel basé sur l'interférence avec l'activité quotidienne et toute valeur de mesure supérieure à 2,5 cm) et le prurit au site d'injection.
Les participants sont considérés comme signalant l'EI local s'ils ont signalé une gravité légère ou plus élevée à tout moment dans les 14 jours suivant chaque vaccination à l'étude (du jour 1 au jour 15 pour la dose 1 et du jour 29 au jour 43 pour la dose 2).
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Du jour 1 au jour 43
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Nombre de participants signalant des événements indésirables (EI) non sollicités, liés et non liés, jusqu'à 28 jours après chaque vaccination
Délai: Du jour 1 au jour 57
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Fréquence de tous les EI non graves non sollicités depuis le jour de chaque vaccination à l'étude jusqu'à 28 jours après chaque vaccination (du jour 1 au jour 29 pour la dose 1 et du jour 29 au jour 57 pour la dose 2).
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Du jour 1 au jour 57
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Nombre de participants signalant des événements indésirables médicalement assistés (MAAE) liés et non liés
Délai: Jour 1 au jour 181
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Un MAAE est un EI non sollicité qui entraîne des soins médicaux imprévus, tels qu'une hospitalisation de moins de 24 heures, une visite aux urgences ou une visite médicale imprévue pour quelque raison que ce soit.
Tous les MAAE ont été collectés du jour 1 de l’étude au jour 57 de l’étude, et tous les MAAE jugés liés au vaccin ont été collectés jusqu’au jour 181 de l’étude.
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Jour 1 au jour 181
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Nombre de participants signalant des événements indésirables graves (EIG) liés et non liés
Délai: Jour 1 au jour 181
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Les EIG comprenaient tout événement médical indésirable ayant entraîné la mort, un événement indésirable potentiellement mortel, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité à mener des fonctions vitales normales, ou une anomalie congénitale/anomalie congénitale. .
Tous les EIG ont été collectés du jour 1 de l'étude au jour 57 de l'étude, et tous les EIG jugés liés au vaccin ont été collectés jusqu'au jour d'étude 181.
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Jour 1 au jour 181
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GMT de pointe individuel jusqu'au jour 365
Délai: Jour 1 au jour 365
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Du sang a été collecté au départ et à plusieurs moments après la vaccination pour évaluation dans un test Western Reserve PRNT du virus de la vaccine.
Pour chaque participant, l’évaluation post-vaccination la plus élevée a été déterminée comme étant sa réponse maximale.
Pour chaque bras, la moyenne géométrique des réponses maximales a été déterminée.
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Jour 1 au jour 365
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PRNT GMT spécifique au virus de la vaccine aux jours d'étude 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 et 365
Délai: Jour 1 au jour 365
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Du sang a été collecté au départ et à plusieurs moments après la vaccination pour évaluation dans un test Western Reserve PRNT du virus de la vaccine.
Des moyennes géométriques ont été déterminées pour chaque point temporel.
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Jour 1 au jour 365
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Demi-vie PRNT spécifique au virus de la vaccine (t ½)
Délai: Du jour 43 au jour 365
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La demi-vie, définie comme le temps écoulé entre la réponse maximale attendue (jour 43) et une réponse maximale de 50 %, a été estimée à l'aide de la première visite du participant avec des résultats de titre inférieurs ou égaux à la moitié des résultats de titre au jour 43.
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Du jour 43 au jour 365
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Nombre de participants ayant retiré ou interrompu la vaccination
Délai: Jour 1 au jour 365
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Les participants pouvaient volontairement retirer leur consentement à participer à l'étude pour quelque raison que ce soit et à tout moment.
La raison principale du retrait a été enregistrée et des visites de cessation anticipée ont été tentées.
Les participants ayant reçu la première vaccination pouvaient choisir d'interrompre la réception du vaccin à l'étude pour quelque raison que ce soit et pouvaient choisir de rester dans l'étude (c'est-à-dire de ne pas se retirer de l'étude).
De plus, un participant pourrait ne plus recevoir la deuxième vaccination.
L'arrêt de la vaccination ne signifiait pas le retrait automatique de l'étude, et les participants étaient surveillés pour vérifier leur sécurité et leur immunogénicité s'ils y consentaient.
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Jour 1 au jour 365
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22-0020A
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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