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评估 MVA-BN 猴痘疫苗剂量减少策略的免疫原性的试验

2024年1月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

评估 MVA-BN 疫苗剂量减少策略的免疫原性的 2 期随机、开放标签、多中心试验

本研究是一项 2 期随机、开放标签、非安慰剂对照、多中心临床试验，将评估改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 疫苗的两种皮内 (ID) 方案与标准皮下注射 ( SC) 方案用于 18 至 50 岁（含）的健康、未接种过牛痘的成年人。 至少 210 名参与者将被招募并随机分配到三个研究组之一。 两种剂量保留策略包括在第 1 天和第 29 天（分别为第 1 组和第 2 组）ID 施用标准剂量的 MVA-BN 的五分之一 (2 x 10^7) 和十分之一 (1 x 10^7) . 比较组（第 3 组）将是 2 剂量标准 (1 x 10^8) MVA-BN SC 方案。

该研究将进行 1:1:1 随机分配。 参与者不会按临床试验地点、人口特征或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染状况进行分层；但是，这些数据将在筛选和注册期间收集。 每个参与者都可以在第 1 天之前的 7 天内或在第 1 天单独访问时接受筛选。

主要假设涉及两步分层过程。 该研究将首先测试 2 x 10^7 ID 方案相对于 1 x 10^8 SC（标准剂量方案）的非劣效性。 如果 2 x 10^7 ID 方案不劣于标准剂量方案，假设检验将继续测试 1 x 10^7 ID 方案相对于标准剂量方案的非劣效性。

主要目标是：1) 确定 2 x 10^7 50% 组织培养感染剂量 (TCID50) MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 的许可方案MVA-BN 管理 SC； 2) 确定 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 MVA-BN 皮下给药的许可方案。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 2 期随机、开放标签、非安慰剂对照、多中心临床试验，将评估改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 疫苗的两种皮内 (ID) 方案与标准皮下注射 ( SC) 方案。 本研究将招募 18 至 50 岁（含）的健康、未怀孕、未哺乳的成年人。 身体状况稳定、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染得到控制的人员均可参加。 至少 210 名参与者将被招募并随机分配到三个研究组之一。 两种剂量保留策略包括在第 1 天和第 29 天（分别为第 1 组和第 2 组）ID 施用标准剂量的 MVA-BN 的五分之一 (2 x 10^7) 和十分之一 (1 x 10^7) . 比较组（第 3 组）将是 2 剂量标准 (1 x 10^8) MVA-BN SC 方案。

该研究将进行 1:1:1 随机分配。 参与者不会按临床试验地点、人口特征或 HIV 感染状况进行分层；但是，这些数据将在筛选和注册期间收集。 每个参与者都可以在第 1 天之前的 7 天内或在第 1 天单独访问时接受筛选。

主要假设涉及两步分层过程。 该研究将首先测试 2 x 10^7 ID 方案相对于 1 x 10^8 SC（标准剂量方案）的非劣效性。 如果 2 x 10^7 ID 方案不劣于标准剂量方案，假设检验将继续测试 1 x 10^7 ID 方案相对于标准剂量方案的非劣效性。

主要目标是：1) 确定 2 x 10^7 50% 组织培养感染剂量 (TCID50) MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 的许可方案MVA-BN 管理 SC； 2) 确定 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN 的 ID 方案后的峰值体液免疫反应是否不劣于 1 x 10^8 MVA-BN 皮下给药的许可方案。

次要目标是：1) 确定每个 ID 方案后的个体体液免疫反应峰值是否不劣于经许可的 SC 方案； 2) 评估每个 ID 方案（分别）与每个研究日许可的 SC 方案相比的体液免疫反应； 3) 在第 365 天，与许可的 SC 方案相比，评估每个 ID 方案（单独）的体液免疫反应动力学； 4) 根据每次疫苗接种后 14 天的全身和局部反应原性、每次疫苗接种后 28 天的主动不良事件以及第 1 天的严重不良事件 (SAE) 和医疗参与事件 (MAAE) 评估的研究组之间的相对安全性到第 57 天，以及相关的 SAE/MAAE 到第 181 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

229

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92103-8208
        • University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • George Washington University Medical Faculty Associates
    • Georgia
      • Decatur、Georgia、美国、30030
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892-1504
        • NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-3411
        • Baylor College of Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  1. 同意时年龄在 18 - 50 岁之间的个人。
  2. 能够阅读书面知情同意书，表示愿意遵守所有研究程序，并且预计可用于所有研究访问。
  3. 同意在研究期间遵守生活方式注意事项。
  4. 与男性发生性关系的具有生育潜力的女性必须同意在签署 ICF 之前至少 1 个月和第 57 天使用高效避孕措施。

  5. 研究者的病史、体格检查和临床判断表明身体健康状况良好，处于稳定的健康状态。

    *预先存在稳定慢性疾病的参与者被定义为在入组前 4 周内不需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院的情况，可由研究人员酌情决定包括在内。 这包括稳定、控制良好的 HIV 阳性个体。

  6. 如果 HIV 感染者，他们必须接受抑制性抗逆转录病毒治疗 (ART) 至少 6 个月，报告分化簇 4 (CD4) 计数大于 350 个细胞/uL，并且没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的疾病在过去的一年。

排除标准：

  1. 曾经接受过许可的或正在研究的天花或猴痘疫苗。

    *这包括 Dryvax、Acam2000、LC 16 m8、基于改良牛痘安卡拉 (MVA) 的候选疫苗或许可疫苗，以及 Jynneos、Imvamune 或 Imvanex）。

  2. 任何猴痘、牛痘或牛痘感染史。
  3. 在签署知情同意书 (ICF) 前 3 周内与任何已知患有猴痘的人有过密切接触。
  4. 由研究者确定免疫功能低下。

  5. 在签署 ICF 之前的 4 周内最近或正在使用任何免疫抑制药物。

    ** 局部、眼科、吸入、鼻内和关节内皮质类固醇是可以接受的，但在签署 ICF 之前的 4 周内连续 >/= 14 天接受 >/= 20 mg/天的强的松或等效药物是被排除在外的。

  6. 怀孕或哺乳。
  7. 在签署 ICF 之前的 4 周内和每次接种疫苗后的 4 周内接受或计划接受活疫苗。
  8. 在签署 ICF 之前的 2 周内到第 43 天，已接受或计划接受任何其他疫苗。
  9. 在签署 ICF 之前的 3 个月内接受过实验性治疗药物或疫苗。

  10. 已知对疫苗或疫苗产品过敏或过敏反应史或其他严重不良反应。

    ***这包括对庆大霉素、环丙沙星、鸡肉或鸡蛋蛋白有严重过敏反应史的个体。

  11. 有纹身、疤痕或其他标记，调查人员认为这些标记会干扰对疫苗接种部位的评估。

  12. 患有参与研究中心首席研究员 (PI) 或适当的副研究员认为妨碍研究参与的任何医学疾病或病症。

    • 这包括急性、亚急性、间歇性或慢性医学疾病或状况，这些疾病或状况会使参与者处于不可接受的受伤风险中，使参与者无法满足方案的要求，或可能干扰反应评估或参与者的成功完成本次试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
在第 1 天和第 29 天皮内注射 0.1 mL 的 2 x 10^7（50% 组织培养感染剂量 (TCID50) JYNNEOS（改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN)））。 人数=70
生物：杰尼奥斯
JYNNEOS 在美国获得 FDA 批准和许可作为天花和猴痘疫苗。 JYNNEOS 是一种活疫苗，由改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 菌株生产，这是一种减毒的非复制性正痘病毒。 每 0.5 mL 剂量配制为在 10 mM Tris（氨丁三醇）、140 mM 氯化钠（pH 7.7）中含有 0.5 x 10^8 至 3.95 x 10^8 感染单位的 MVA-BN 活病毒。 皮下给药于三角肌区域，皮内给药于前臂的掌侧（内侧）。
实验性的：手臂 2
在第 1 天和第 29 天皮内注射 0.05 mL 的 1 x 10^7（50% 组织培养感染剂量 (TCID50) JYNNEOS（改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN)）。 人数=70
生物：杰尼奥斯
JYNNEOS 在美国获得 FDA 批准和许可作为天花和猴痘疫苗。 JYNNEOS 是一种活疫苗，由改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 菌株生产，这是一种减毒的非复制性正痘病毒。 每 0.5 mL 剂量配制为在 10 mM Tris（氨丁三醇）、140 mM 氯化钠（pH 7.7）中含有 0.5 x 10^8 至 3.95 x 10^8 感染单位的 MVA-BN 活病毒。 皮下给药于三角肌区域，皮内给药于前臂的掌侧（内侧）。
有源比较器：手臂 3
在第 1 天和第 29 天皮下注射 0.5 mL 的 1 x 10^8（50% 组织培养感染剂量 (TCID50) JYNNEOS（改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN)））。 人数=70
生物：杰尼奥斯
JYNNEOS 在美国获得 FDA 批准和许可作为天花和猴痘疫苗。 JYNNEOS 是一种活疫苗，由改良牛痘安卡拉-巴伐利亚北欧 (MVA-BN) 菌株生产，这是一种减毒的非复制性正痘病毒。 每 0.5 mL 剂量配制为在 10 mM Tris（氨丁三醇）、140 mM 氯化钠（pH 7.7）中含有 0.5 x 10^8 至 3.95 x 10^8 感染单位的 MVA-BN 活病毒。 皮下给药于三角肌区域，皮内给药于前臂的掌侧（内侧）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 43 天痘苗病毒特异性噬菌斑减少中和试验 (PRNT) 几何平均滴度 (GMT)
大体时间：第 43 天
在研究第 43 天收集静脉血，并通过 PRNT 测定分析血清，以确定 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN 和 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN 皮内方案的 GMT 是否不劣于皮下注射 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN 的许可方案。
第 43 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
个人高峰 GMT 至第 365 天
大体时间：第 1 天到第 365 天
第 1 天到第 365 天
研究第 1、15、29、43、57、90、181 和 365 天的痘苗病毒特异性 PRNT GMT
大体时间：第 1 天到第 365 天
第 1 天到第 365 天
痘苗病毒特异性 PRNT 半衰期 (t ½)
大体时间：第 1 天到第 365 天
第 1 天到第 365 天
每次研究疫苗接种后 14 天内报告出现系统性不良事件的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 43 天
向参与者提供的记忆辅助工具引发的全身性不良事件包括发烧、发冷、恶心、头痛、疲劳、食欲改变、肌痛和关节痛。 如果参与者在每次研究疫苗接种后 14 天（第 1 剂为第 1 天至第 15 天，第 2 剂为第 29-43 天）内的任何时间报告了轻度或较严重的严重性，则视为报告了系统性 AE。
第 1 天至第 43 天
每次研究疫苗接种后 14 天内报告出现局部不良事件的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 43 天
向参与者提供的记忆辅助工具征求的局部不良事件包括注射部位疼痛、红斑/发红、硬结/肿胀（功能分级基于对日常活动的干扰和任何大于 2.5 厘米的测量值）和注射部位瘙痒。 如果参与者在每次研究疫苗接种后 14 天（第 1 剂为第 1 天至第 15 天，第 2 剂为第 29 至 43 天）内的任何时间报告了轻度或较严重的不良事件，则被视为报告了当地 AE。
第 1 天至第 43 天
每次疫苗接种后 28 天内报告主动提供的相关和不相关不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 57 天
从每次研究疫苗接种当天到每次疫苗接种后 28 天（第 1 剂为第 1 天到第 29 天，第 2 剂为第 29 天到第 57 天）所有主动非严重 AE 的频率。
第 1 天至第 57 天
报告相关和不相关的医疗不良事件 (MAAE) 的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 181 天
MAAE 是一种未经请求的 AE，会导致计划外的医疗护理，例如住院时间少于 24 小时、急诊室就诊或因任何原因而导致计划外的医疗就诊。 所有 MAAE 均从研究第 1 天到研究第 57 天收集，所有被认为与疫苗相关的 MAAE 均从研究第 181 天收集。
第 1 天至第 181 天
报告相关和不相关严重不良事件 (SAE) 的参与者数量
大体时间：第 1 天至第 181 天
SAE 包括导致死亡的任何不良医疗事件、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院时间延长、持续或严重丧失行为能力或严重破坏正常生活功能的能力，或先天性异常/出生缺陷。 所有 SAE 均从研究第 1 天到研究第 57 天收集，所有被认为与疫苗相关的 SAE 均从研究第 181 天收集。
第 1 天至第 181 天
退出或停止接种疫苗的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 365 天
第 1 天到第 365 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月9日

初级完成 (实际的)

2022年12月1日

研究完成 (估计的)

2024年3月30日

研究注册日期

首次提交

2022年8月20日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月20日

首次发布 (实际的)

2022年8月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月8日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22-0020A

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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