Zkouška k vyhodnocení imunogenicity strategií snižování dávky vakcíny MVA-BN proti opičím neštovicím
Randomizovaná, otevřená, vícemístná studie fáze 2 k vyhodnocení imunogenicity strategií snižování dávky vakcíny MVA-BN
Tato studie je randomizovaná, otevřená, placebem nekontrolovaná, vícemístná klinická studie fáze 2, která bude hodnotit dva intradermální (ID) režimy pro modifikovanou vakcínu proti vakcinii Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) ve srovnání se standardní subkutánní ( SC) režim u zdravých dospělých bez vakcinie ve věku 18 až 50 let včetně. Nejméně 210 účastníků bude zapsáno a randomizováno do jedné ze tří studijních větví. Dvě strategie šetřící dávku zahrnují jednu pětinu (2 x 10^7) a jednu desetinu (1 x 10^7) standardní dávky MVA-BN podané ID v den 1 a 29 (skupina 1 a 2, v tomto pořadí) . Srovnávací rameno (rameno 3) bude 2-dávkový standardní (1 x 10^8) režim MVA-BN SC.
Studie bude zahrnovat randomizační alokaci 1:1:1. Účastníci nebudou stratifikováni podle místa klinického hodnocení, demografických charakteristik nebo stavu infekce virem lidské imunodeficience (HIV); tyto údaje však budou shromažďovány během screeningu a zápisu. Každý účastník může být vyšetřen buď při samostatné návštěvě během 7 dnů před 1. dnem nebo v 1. den.
Primární hypotéza zahrnuje dvoustupňový hierarchický proces. Studie bude nejprve testovat non-inferioritu režimu 2 x 10^7 ID vzhledem k režimu 1 x 10^8 SC (režim standardní dávky). Pokud režim 2 x 10^7 ID není horší než standardní režim dávkování, bude testování hypotéz pokračovat, aby se otestovala non-inferiorita režimu 1 x 10^7 ID vzhledem ke standardnímu režimu dávkování.
Primární cíle jsou: 1) zjistit, zda maximální humorální imunitní reakce po ID režimu 2 x 10^7 50% infekční dávka pro tkáňové kultury (TCID50) MVA-BN nejsou horší než licencovaný režim 1 x 10^8 SC podávaný MVA-BN; 2) ke stanovení, zda vrcholové humorální imunitní odpovědi po ID režimu 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN nejsou horší než schváleného režimu 1 x 10^8 MVA-BN podávaného SC.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie je randomizovaná, otevřená, placebem nekontrolovaná, vícemístná klinická studie fáze 2, která bude hodnotit dva intradermální (ID) režimy pro modifikovanou vakcínu proti vakcinii Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) ve srovnání se standardní subkutánní ( SC) režim. Tato studie bude zahrnovat zdravé, netěhotné a nekojící dospělé ve věku 18 až 50 let včetně. Zúčastnit se mohou účastníci se stabilním zdravotním stavem a dobře kontrolovanou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV). Nejméně 210 účastníků bude zapsáno a randomizováno do jedné ze tří studijních větví. Dvě strategie šetřící dávku zahrnují jednu pětinu (2 x 10^7) a jednu desetinu (1 x 10^7) standardní dávky MVA-BN podané ID v den 1 a 29 (skupina 1 a 2, v tomto pořadí) . Srovnávací rameno (rameno 3) bude 2-dávkový standardní (1 x 10^8) režim MVA-BN SC.
Studie bude zahrnovat randomizační alokaci 1:1:1. Účastníci nebudou stratifikováni podle místa klinického hodnocení, demografických charakteristik nebo stavu infekce HIV; tyto údaje však budou shromažďovány během screeningu a zápisu. Každý účastník může být vyšetřen buď při samostatné návštěvě během 7 dnů před 1. dnem nebo v 1. den.
Primární hypotéza zahrnuje dvoustupňový hierarchický proces. Studie bude nejprve testovat non-inferioritu režimu 2 x 10^7 ID vzhledem k režimu 1 x 10^8 SC (režim standardní dávky). Pokud režim 2 x 10^7 ID není horší než standardní režim dávkování, bude testování hypotéz pokračovat, aby se otestovala non-inferiorita režimu 1 x 10^7 ID vzhledem ke standardnímu režimu dávkování.
Primární cíle jsou: 1) zjistit, zda maximální humorální imunitní reakce po ID režimu 2 x 10^7 50% infekční dávka pro tkáňové kultury (TCID50) MVA-BN nejsou horší než licencovaný režim 1 x 10^8 SC podávaný MVA-BN; 2) ke stanovení, zda vrcholové humorální imunitní odpovědi po ID režimu 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN nejsou horší než schváleného režimu 1 x 10^8 MVA-BN podávaného SC.
Sekundárními cíli jsou: 1) určit, zda individuální maximální humorální imunitní reakce po každém ID režimu nejsou horší než licencovaný režim podávaný SC; 2) k vyhodnocení humorálních imunitních odpovědí každého režimu ID (odděleně) ve srovnání s licencovaným SC režimem každý den studie; 3) k vyhodnocení kinetiky humorálních imunitních odpovědí každého ID režimu (odděleně) ve srovnání s licencovaným SC režimem do dne 365; 4) Porovnat relativní bezpečnost mezi rameny studie hodnocenou systémovou a lokální reaktogenitou po dobu 14 dnů po každé vakcinaci, nevyžádanými nežádoucími účinky po dobu 28 dnů po každé vakcinaci a závažnými nežádoucími účinky (SAE) a lékařsky doprovodnými událostmi (MAAE) od 1. dne do dne 57 a související SAE/MAAE do dne 181.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Fyzické osoby ve věku 18 - 50 let včetně v době udělení souhlasu.
- Schopnost přečíst písemný informovaný souhlas, vyjadřuje ochotu dodržovat všechny postupy studie a očekává se, že bude k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
- Souhlas s dodržováním zásad životního stylu během studie.
- Ženy s reprodukčním potenciálem, které mají pohlavní styk s muži, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce alespoň 1 měsíc před podepsáním ICF a do 57. dne.
V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza, fyzikální vyšetření a klinický úsudek zkoušejícího, že je ve stabilním zdravotním stavu.
*Podle uvážení zkoušejícího mohou být zahrnuti účastníci s již existujícími stabilními chronickými zdravotními stavy definovanými jako stavy nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 4 týdnů před zařazením. To zahrnuje stabilní, dobře kontrolované HIV pozitivní jedince.
- Pokud je jedinec infikován HIV, musí být na supresivní antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 6 měsíců, musí hlásit shluk počtu buněk diferenciace 4 (CD4) vyšší než 350 buněk/ul a žádné onemocnění definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v posledním roce.
Kritéria vyloučení:
Dostal jste někdy licencovanou nebo testovanou vakcínu proti neštovicím nebo opičím neštovicím.
*To zahrnuje Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, modifikovanou vakcínu na bázi vakcíny Ankara (MVA) kandidátskou nebo licencovanou vakcínu a Jynneos, Imvamune nebo Imvanex).
- Jakákoli anamnéza infekce opičích neštovic, kravských neštovic nebo vakcínie.
- Blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že má opičí neštovice, během 3 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Imunokompromitovaná podle zjištění vyšetřovatele.
Nedávné nebo současné užívání jakýchkoli imunosupresivních léků během 4 týdnů před podepsáním ICF.
**Lokální, oční, inhalační, intranazální a intraartikulární kortikosteroidy jsou přijatelné, ale příjem >/= 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu >/= 14 po sobě jdoucích dnů během 4 týdnů před podepsáním ICF je vyloučen.
- Těhotná nebo kojená.
- Obdržel nebo plánuje dostat živou vakcínu 4 týdny před podepsáním ICF a 4 týdny po každé vakcinaci.
- Obdrželi nebo plánujete dostat jakoukoli jinou vakcínu během 2 týdnů před podpisem ICF do 43. dne.
- Obdrželi experimentální terapeutické činidlo nebo vakcínu během 3 měsíců před podepsáním ICF.
Má známou alergii nebo anamnézu anafylaxe nebo jiné závažné nežádoucí reakce na vakcínu nebo vakcínové produkty.
***To zahrnuje osoby s anamnézou závažné alergické reakce na gentamicin, ciprofloxacin, kuřecí nebo vaječný protein.
- Má tetování, jizvy nebo jiné znaky, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly posouzení místa očkování.
Má jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo příslušného dílčího zkoušejícího vylučuje účast ve studii.
- To zahrnuje akutní, subakutní, intermitentní nebo chronické onemocnění nebo stav, který by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšnost účastníka. dokončení tohoto pokusu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
0,1 ml 2 x 10^7 (50% infekční dávka pro tkáňové kultury (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) podané intradermálně ve dnech 1 a 29.
N=70
|
JYNNEOS je schválen FDA a licencován jako vakcína proti neštovicím a opičím neštovicím ve Spojených státech.
JYNNEOS je živá vakcína vyrobená z kmene Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), oslabeného, nereplikujícího se orthopoxviru.
Každá 0,5ml dávka je formulována tak, aby obsahovala 0,5 x 10^8 až 3,95 x 10^8 infekčních jednotek živého viru MVA-BN v 10 mM Tris (tromethamin), 140 mM chloridu sodném při pH 7,7.
Subkutánně se podává do oblasti deltového svalu, intradermálně do volární strany (vnitřní strana) předloktí.
|
|
Experimentální: Rameno 2
0,05 ml 1 x 10^7 (50% infekční dávka pro tkáňové kultury (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) podané intradermálně ve dnech 1 a 29.
N=70
|
JYNNEOS je schválen FDA a licencován jako vakcína proti neštovicím a opičím neštovicím ve Spojených státech.
JYNNEOS je živá vakcína vyrobená z kmene Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), oslabeného, nereplikujícího se orthopoxviru.
Každá 0,5ml dávka je formulována tak, aby obsahovala 0,5 x 10^8 až 3,95 x 10^8 infekčních jednotek živého viru MVA-BN v 10 mM Tris (tromethamin), 140 mM chloridu sodném při pH 7,7.
Subkutánně se podává do oblasti deltového svalu, intradermálně do volární strany (vnitřní strana) předloktí.
|
|
Aktivní komparátor: Rameno 3
0,5 ml 1 x 10^8 (50% infekční dávka pro tkáňové kultury (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) podané subkutánně ve dnech 1 a 29.
N=70
|
JYNNEOS je schválen FDA a licencován jako vakcína proti neštovicím a opičím neštovicím ve Spojených státech.
JYNNEOS je živá vakcína vyrobená z kmene Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), oslabeného, nereplikujícího se orthopoxviru.
Každá 0,5ml dávka je formulována tak, aby obsahovala 0,5 x 10^8 až 3,95 x 10^8 infekčních jednotek živého viru MVA-BN v 10 mM Tris (tromethamin), 140 mM chloridu sodném při pH 7,7.
Subkutánně se podává do oblasti deltového svalu, intradermálně do volární strany (vnitřní strana) předloktí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neutralizační test specifické redukce plaku proti viru vakcínie (PRNT) Geometrický průměrný titr (GMT) 43. den
Časové okno: Den 43
|
Venózní krev byla odebrána v den studie 43 a sérum bylo analyzováno pomocí testu PRNT, aby se určilo, zda GMT intradermálního režimu 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN a 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN není horší než režim licencovaného režimu 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN podávaný subkutánně.
|
Den 43
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Individuální vrchol GMT přes den 365
Časové okno: Den 1 až Den 365
|
Den 1 až Den 365
|
|
|
GMT specifické pro virus vakcínie PRNT v den studie 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 a 365
Časové okno: Den 1 až Den 365
|
Den 1 až Den 365
|
|
|
Poločas PRNT specifický pro virus vakcínie (t ½)
Časové okno: Den 1 až Den 365
|
Den 1 až Den 365
|
|
|
Počet účastníků hlásících vyžádané systémové nežádoucí účinky během 14 dnů po každé vakcinaci ve studii
Časové okno: Den 1 až den 43
|
Systémové nežádoucí účinky vyvolané pomocí paměťové pomůcky poskytnuté účastníkům zahrnovaly horečku, zimnici, nevolnost, bolest hlavy, únavu, změnu chuti k jídlu, myalgii a artralgii.
Účastníci jsou považováni za hlášení systémové AE, pokud hlásili mírnou nebo větší závažnost kdykoli během 14 dnů po každé vakcinaci studie (den 1 až den 15 pro dávku 1 a den 29-43 pro dávku 2).
|
Den 1 až den 43
|
|
Počet účastníků hlásících vyžádané místní AE během 14 dnů po každé vakcinaci ve studii
Časové okno: Den 1 až den 43
|
Lokální nežádoucí účinky vyvolané pomocí paměťové pomůcky poskytnuté účastníkům zahrnovaly bolest v místě vpichu, erytém/zarudnutí, induraci/otok (funkční stupeň založený na interferenci s denní aktivitou a jakoukoli naměřenou hodnotou větší než 2,5 cm) a svědění v místě vpichu.
Účastníci jsou považováni za hlášení místního AE, pokud hlásili mírnou nebo větší závažnost kdykoli během 14 dnů po každé vakcinaci studie (den 1 až den 15 pro dávku 1 a den 29 až 43 pro dávku 2).
|
Den 1 až den 43
|
|
Počet účastníků hlásících nevyžádané související a nesouvisející nežádoucí příhody (AE) během 28 dnů po každém očkování
Časové okno: Den 1 až den 57
|
Frekvence všech nevyžádaných nezávažných AE ode dne každé vakcinace ve studii do 28 dnů po každé vakcinaci (den 1 až den 29 pro dávku 1 a den 29 až den 57 pro dávku 2).
|
Den 1 až den 57
|
|
Počet účastníků, kteří hlásili související a nesouvisející lékařsky navštěvované nežádoucí příhody (MAAE)
Časové okno: Den 1 až den 181
|
MAAE je nevyžádaný AE, který vede k neplánované lékařské péči, jako je hospitalizace na méně než 24 hodin, návštěva pohotovosti nebo jinak neplánovaná návštěva zdravotní péče z jakéhokoli důvodu.
Všechny MAAE byly sbírány od 1. dne studie do 57. dne studie a všechny MAAE považované za související s vakcínou byly sbírány do 181. dne studie.
|
Den 1 až den 181
|
|
Počet účastníků hlásících související a nesouvisející závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Den 1 až den 181
|
SAE zahrnoval jakýkoli nežádoucí lékařský příhoda, která měla za následek smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce nebo vrozenou anomálii/vrozenou vadu .
Všechny SAE byly shromážděny od 1. dne studie do 57. dne studie a všechny závažné nežádoucí účinky považované za související s vakcínou byly shromažďovány do 181. dne studie.
|
Den 1 až den 181
|
|
Počet účastníků, kteří odstoupili nebo přerušili očkování
Časové okno: Den 1 až Den 365
|
Den 1 až Den 365
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22-0020A
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .