Forsøk for å evaluere immunogenisiteten til dosereduksjonsstrategiene til MVA-BN Monkeypox-vaksine
En fase 2 randomisert, åpen, multisite studie for å evaluere immunogenisiteten til dosereduksjonsstrategiene til MVA-BN-vaksinen
Denne studien er en fase 2 randomisert, åpen, ikke-placebokontrollert, multi-site klinisk studie som vil evaluere to intradermale (ID) regimer for Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaksine sammenlignet med standard subkutan ( SC)-regime hos friske, vaksininaive voksne i alderen 18 til 50 år inkludert. Minst 210 deltakere vil bli registrert og randomisert til en av tre studiearmer. De to dosesparende strategiene inkluderer en femtedel (2 x 10^7) og en tiendedel (1 x 10^7) av standarddosen av MVA-BN administrert ID på dag 1 og 29 (henholdsvis arm 1 og 2) . Komparatorarmen (arm 3) vil være 2-dose standard (1 x 10^8) MVA-BN SC-regime.
Studien vil registrere en 1:1:1 randomiseringstildeling. Deltakerne vil ikke bli stratifisert etter klinisk utprøvingssted, demografiske egenskaper eller infeksjonsstatus for humant immunsviktvirus (HIV); disse dataene vil imidlertid bli samlet inn under screening og påmelding. Hver deltaker kan screenes enten ved et separat besøk de 7 dagene før dag 1 eller på dag 1.
Den primære hypotesen innebærer en to-trinns hierarkisk prosess. Studien vil først teste non-inferioriteten til 2 x 10^7 ID-regimet i forhold til 1 x 10^8 SC (standard doseregime). Hvis 2 x 10^7 ID-regimet ikke er dårligere enn standarddoseregimet, vil hypotesetestingen fortsette for å teste non-inferioriteten til 1 x 10^7 ID-regimet i forhold til standarddoseregimet.
Hovedmålene er: 1) å bestemme om maksimale humorale immunresponser etter et ID-regime på 2 x 10^7 50 % vevskulturinfeksjonsdose (TCID50) MVA-BN er ikke dårligere enn det lisensierte regimet på 1 x 10^8 MVA-BN administrert SC; 2) for å bestemme om maksimale humorale immunresponser etter et ID-regime på 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN er ikke dårligere enn det lisensierte regimet med 1 x 10^8 MVA-BN administrert SC.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase 2 randomisert, åpen, ikke-placebokontrollert, multi-site klinisk studie som vil evaluere to intradermale (ID) regimer for Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaksine sammenlignet med standard subkutan ( SC) regime. Denne studien vil inkludere sunne, ikke-gravide, ikke-ammende voksne fra 18 til 50 år. Deltakere med stabile medisinske tilstander og godt kontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) kan delta. Minst 210 deltakere vil bli registrert og randomisert til en av tre studiearmer. De to dosesparende strategiene inkluderer en femtedel (2 x 10^7) og en tiendedel (1 x 10^7) av standarddosen av MVA-BN administrert ID på dag 1 og 29 (henholdsvis arm 1 og 2) . Komparatorarmen (arm 3) vil være 2-dose standard (1 x 10^8) MVA-BN SC-regime.
Studien vil registrere en 1:1:1 randomiseringstildeling. Deltakerne vil ikke bli stratifisert etter klinisk utprøvingssted, demografiske egenskaper eller HIV-infeksjonsstatus; disse dataene vil imidlertid bli samlet inn under screening og påmelding. Hver deltaker kan screenes enten ved et separat besøk de 7 dagene før dag 1 eller på dag 1.
Den primære hypotesen innebærer en to-trinns hierarkisk prosess. Studien vil først teste non-inferioriteten til 2 x 10^7 ID-regimet i forhold til 1 x 10^8 SC (standard doseregime). Hvis 2 x 10^7 ID-regimet ikke er dårligere enn standarddoseregimet, vil hypotesetestingen fortsette for å teste non-inferioriteten til 1 x 10^7 ID-regimet i forhold til standarddoseregimet.
Hovedmålene er: 1) å bestemme om maksimale humorale immunresponser etter et ID-regime på 2 x 10^7 50 % vevskulturinfeksjonsdose (TCID50) MVA-BN er ikke dårligere enn det lisensierte regimet på 1 x 10^8 MVA-BN administrert SC; 2) for å bestemme om maksimale humorale immunresponser etter et ID-regime på 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN er ikke dårligere enn det lisensierte regimet med 1 x 10^8 MVA-BN administrert SC.
De sekundære målene er: 1) å bestemme om individuelle maksimale humorale immunresponser etter hvert ID-regime er ikke dårligere enn det lisensierte regimet administrert SC; 2) å evaluere humorale immunresponser for hvert ID-regime (separat) sammenlignet med lisensiert SC-regime hver studiedag; 3) å evaluere kinetikken til de humorale immunresponsene til hvert ID-regime (separat) sammenlignet med lisensiert SC-regime til og med dag 365; 4) For å sammenligne relativ sikkerhet blant studiearmer vurdert av systemisk og lokal reaktogenisitet i 14 dager etter hver vaksinasjon, uønskede bivirkninger i 28 dager etter hver vaksinasjon, og alvorlige bivirkninger (SAE) og medisinske hendelser (MAAE) fra dag 1 til og med dag 57, og relaterte SAE/MAAE-er til og med dag 181.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forente stater, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer 18 - 50 år inkludert på tidspunktet for samtykke.
- Kan lese det skriftlige informerte samtykket, erklærer vilje til å følge alle studieprosedyrer, og forventes å være tilgjengelig for alle studiebesøk.
- Enighet om å følge livsstilshensyn under studien.
- Kvinner med reproduktivt potensial som har samleie med menn, må godta å bruke svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før signering av ICF og til og med dag 57.
Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av etterforskeren for å være i stabil helsetilstand.
*Deltakere med eksisterende stabile kroniske medisinske tilstander definert som tilstander som ikke krever signifikant endring i terapi eller sykehusinnleggelse for forverret sykdom i løpet av de 4 ukene før innmelding kan inkluderes etter utrederens skjønn. Dette inkluderer stabile, godt kontrollerte HIV-positive individer.
- Hvis HIV-infiserte individer, må de være på suppressiv antiretroviral terapi (ART) i minst 6 måneder, rapportere en klynge med differensiering 4 (CD4) på mer enn 350 celler/uL og ingen sykdom som definerer ervervet immunsvikt (AIDS). det siste året.
Ekskluderingskriterier:
Noen gang mottatt en lisensiert eller en undersøkelsesvaksine mot kopper eller apekopper.
*Dette inkluderer Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, Modified Vaccinia Ankara (MVA)-baserte vaksinekandidater eller lisensierte vaksiner, og Jynneos, Imvamune eller Imvanex).
- Enhver historie med apekopper, kukopper eller vacciniainfeksjon.
- Nærkontakt med alle som er kjent for å ha apekopper i løpet av de 3 ukene før signering av Informed Consent Form (ICF).
- Immunkompromittert som bestemt av etterforskeren.
Nylig eller nåværende bruk av immundempende medisiner i de 4 ukene før signering av ICF.
**Topiske, oftalmiske, inhalerte, intranasale og intraartikulære kortikosteroider er akseptable, men mottak av >/= 20 mg/dag med prednison eller tilsvarende i >/= 14 påfølgende dager i de 4 ukene før signering av ICF er ekskluderende.
- Gravid eller ammer.
- Mottatt eller planlegger å motta en levende vaksine i løpet av 4 uker før signering av ICF og 4 uker etter hver vaksinasjon.
- Mottatt eller planlegger å motta annen vaksine i løpet av 2 uker før signering av ICF til og med dag 43.
- Mottok eksperimentelt terapeutisk middel eller vaksine i løpet av 3 måneder før signering av ICF.
Har kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på en vaksine eller vaksineprodukter.
***Dette inkluderer personer med en historie med alvorlig allergisk reaksjon på gentamicin, ciprofloksacin, kylling- eller eggprotein.
- Har tatoveringer, arr eller andre merker som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre vurderingen av vaksinasjonsstedet.
Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter oppfatningen til den deltakende rektor for stedet (PI) eller passende underetterforsker, utelukker studiedeltakelse.
- Dette inkluderer akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette deltakeren i en uakseptabel risiko for skade, gjøre deltakeren ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller deltakerens vellykkede fullføring av denne rettssaken.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1
0,1 mL 2 x 10^7 (50 % vevskulturinfeksjonsdose (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administrert intradermalt på dag 1 og 29.
N=70
|
JYNNEOS er FDA-godkjent og lisensiert som en kopper- og apekoppvaksine i USA.
JYNNEOS er en levende vaksine produsert fra stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), et svekket, ikke-replikerende ortopoksvirus.
Hver 0,5 mL dose er formulert for å inneholde 0,5 x 10^8 til 3,95 x 10^8 smittsomme enheter av MVA-BN levende virus i 10 mM Tris (trometamin), 140 mM natriumklorid ved pH 7,7.
Subkutant administreres i deltoidregionen, intradermalt administreres i det volare aspektet (innersiden) av underarmen.
|
|
Eksperimentell: Arm 2
0,05 ml 1 x 10^7 (50 % vevskulturinfeksjonsdose (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administrert intradermalt på dag 1 og 29.
N=70
|
JYNNEOS er FDA-godkjent og lisensiert som en kopper- og apekoppvaksine i USA.
JYNNEOS er en levende vaksine produsert fra stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), et svekket, ikke-replikerende ortopoksvirus.
Hver 0,5 mL dose er formulert for å inneholde 0,5 x 10^8 til 3,95 x 10^8 smittsomme enheter av MVA-BN levende virus i 10 mM Tris (trometamin), 140 mM natriumklorid ved pH 7,7.
Subkutant administreres i deltoidregionen, intradermalt administreres i det volare aspektet (innersiden) av underarmen.
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
0,5 mL 1 x 10^8 (50 % vevskulturinfeksjonsdose (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administrert subkutant på dag 1 og 29.
N=70
|
JYNNEOS er FDA-godkjent og lisensiert som en kopper- og apekoppvaksine i USA.
JYNNEOS er en levende vaksine produsert fra stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), et svekket, ikke-replikerende ortopoksvirus.
Hver 0,5 mL dose er formulert for å inneholde 0,5 x 10^8 til 3,95 x 10^8 smittsomme enheter av MVA-BN levende virus i 10 mM Tris (trometamin), 140 mM natriumklorid ved pH 7,7.
Subkutant administreres i deltoidregionen, intradermalt administreres i det volare aspektet (innersiden) av underarmen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaccinia Virus Specific Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT) Geometric Mean Titer (GMT) på dag 43
Tidsramme: Dag 43
|
Venøst blod ble samlet på studiedag 43 og serumet ble analysert via PRNT-analysen for å bestemme om GMT for det intradermale regimet på 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN og 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN var ikke-inferiøre enn det for det lisensierte regimet med 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN administrert subkutant.
|
Dag 43
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer forespurte systemiske bivirkninger i 14 dager etter hver studievaksinasjon
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 43
|
Systemiske bivirkninger som ble bedt om på et minnehjelpemiddel gitt til deltakerne inkluderte feber, frysninger, kvalme, hodepine, tretthet, endring i appetitt, myalgi og artralgi.
Deltakerne vurderes å rapportere den systemiske bivirkningen hvis de rapporterte mild eller større alvorlighetsgrad når som helst i løpet av 14 dager etter hver studievaksinasjon (dag 1 til og med dag 15 for dose 1 og dag 29-43 for dose 2).
|
Dag 1 til og med dag 43
|
|
Antall deltakere som rapporterer forespurte lokale bivirkninger innen 14 dager etter hver studievaksinasjon
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 43
|
Lokale bivirkninger som ble bedt om på et hukommelseshjelpemiddel gitt til deltakerne inkluderte smerter på injeksjonsstedet, erytem/rødhet, indurasjon/hevelse (funksjonsgrad basert på interferens med daglig aktivitet og enhver måleverdi større enn 2,5 cm) og kløe på injeksjonsstedet.
Deltakerne vurderes å rapportere den lokale bivirkningen hvis de rapporterte mild eller større alvorlighetsgrad når som helst i løpet av 14 dager etter hver studievaksinasjon (dag 1 til og med dag 15 for dose 1 og dag 29 til og med 43 for dose 2).
|
Dag 1 til og med dag 43
|
|
Antall deltakere som rapporterer uønskede relaterte og urelaterte bivirkninger (AE) i løpet av 28 dager etter hver vaksinasjon
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 57
|
Frekvens av alle uønskede ikke-alvorlige bivirkninger fra dag for hver studievaksinasjon til 28 dager etter hver vaksinasjon (dag 1 til og med dag 29 for dose 1 og dag 29 til og med dag 57 for dose 2).
|
Dag 1 til og med dag 57
|
|
Antall deltakere som rapporterer relaterte og ikke-relaterte medisinske uønskede hendelser (MAAE)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 181
|
En MAAE er en uoppfordret AE som resulterer i uplanlagt legehjelp som en sykehusinnleggelse i mindre enn 24 timer, et akuttmottak eller et ellers uplanlagt helsebesøk uansett årsak.
Alle MAAE-er ble samlet inn fra studiedag 1 til og med studiedag 57, og alle MAAE-er som ble ansett relatert til vaksinen ble samlet inn gjennom studiedag 181.
|
Dag 1 til og med dag 181
|
|
Antall deltakere som rapporterer relaterte og ikke-relaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 181
|
SAE inkluderte enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterte i død, en livstruende uønsket hendelse, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt. .
Alle SAE-er ble samlet inn fra studiedag 1 til og med studiedag 57, og alle SAE-er som ble ansett relatert til vaksinen ble samlet inn gjennom studiedag 181.
|
Dag 1 til og med dag 181
|
|
Individuell topp GMT til og med dag 365
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Blod ble samlet ved baseline og flere tidspunkter etter vaksinasjon for evaluering i en vacciniavirus Western Reserve PRNT-analyse.
For hver deltaker ble den høyeste vurderingen etter vaksinasjon bestemt som deres topprespons.
For hver arm ble det geometriske gjennomsnittet av toppresponser bestemt.
|
Dag 1 til og med dag 365
|
|
Vaccinia Virus Specific PRNT GMT på studiedag 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 og 365
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Blod ble samlet ved baseline og flere tidspunkter etter vaksinasjon for evaluering i en vacciniavirus Western Reserve PRNT-analyse.
Geometriske gjennomsnitt ble bestemt for hvert tidspunkt.
|
Dag 1 til og med dag 365
|
|
Vaccinia Virus Spesifikk PRNT Halveringstid (t ½)
Tidsramme: Dag 43 til og med dag 365
|
Halveringstid, definert som tiden fra forventet topprespons (dag 43) til 50 % maksimal respons, ble estimert ved å bruke det første deltakerbesøket med titerresultater mindre enn eller lik halvparten av titerresultatene på dag 43.
|
Dag 43 til og med dag 365
|
|
Antall deltakere som trakk seg eller avbrøt vaksinasjon
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Deltakere kan frivillig trekke tilbake samtykket til studiedeltakelse uansett årsak når som helst.
Den primære årsaken til tilbaketrekningen ble registrert, og det ble forsøkt besøk for tidlig avslutning.
Deltakere som mottok den første vaksinen kunne velge å avbryte mottak av studievaksine uansett årsak og kunne velge å forbli i studien (dvs. ikke trekke seg fra studien).
I tillegg kan en deltaker bli avbrutt etter mottak av den andre vaksinasjonen.
Seponering fra vaksinasjon betydde ikke automatisk tilbaketrekning fra studien, og deltakerne ble overvåket for sikkerhet og immunogenisitet dersom deltakeren samtykket.
|
Dag 1 til og med dag 365
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22-0020A
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .