Ensayo para evaluar la inmunogenicidad de las estrategias de reducción de dosis de la vacuna contra la viruela del mono MVA-BN
Un ensayo de Fase 2 aleatorizado, abierto y multisitio para evaluar la inmunogenicidad de las estrategias de reducción de dosis de la vacuna MVA-BN
Este estudio es un ensayo clínico de Fase 2, aleatorizado, abierto, no controlado con placebo y multisitio que evaluará dos regímenes intradérmicos (ID) para la vacuna Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN) en comparación con la subcutánea estándar ( SC) en adultos sanos, sin tratamiento previo con vaccinia, de 18 a 50 años de edad, inclusive. Al menos 210 participantes serán inscritos y aleatorizados a uno de los tres brazos del estudio. Las dos estrategias de ahorro de dosis incluyen una quinta parte (2 x 10^7) y una décima parte (1 x 10^7) de la dosis estándar de MVA-BN administrada por vía ID los días 1 y 29 (brazo 1 y 2, respectivamente) . El brazo de comparación (Brazo 3) será el régimen estándar de 2 dosis (1 x 10^8) MVA-BN SC.
El estudio inscribirá una asignación aleatoria 1:1:1. Los participantes no serán estratificados por sitio de ensayo clínico, características demográficas o estado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); sin embargo, estos datos se recopilarán durante la evaluación y la inscripción. Cada participante puede ser evaluado en una visita separada en los 7 días anteriores al Día 1 o en el Día 1.
La hipótesis principal implica un proceso jerárquico de dos pasos. El estudio evaluará primero la no inferioridad del régimen de 2 x 10^7 ID en relación con el régimen de 1 x 10^8 SC (régimen de dosis estándar). Si el régimen de 2 x 10^7 ID no es inferior al régimen de dosis estándar, la prueba de hipótesis procederá a probar la no inferioridad del régimen de 1 x 10^7 ID en relación con el régimen de dosis estándar.
Los objetivos principales son: 1) determinar si las respuestas inmunitarias humorales máximas después de un régimen ID de 2 x 10 ^ 7 dosis infecciosa de cultivo tisular al 50 % (TCID50) MVA-BN no son inferiores al régimen autorizado de 1 x 10 ^ 8 MVA-BN administrado SC; 2) para determinar si las respuestas inmunitarias humorales máximas después de un régimen ID de 1 x 10 ^ 7 TCID50 MVA-BN no son inferiores al régimen autorizado de 1 x 10 ^ 8 MVA-BN administrado SC.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico de Fase 2, aleatorizado, abierto, no controlado con placebo y multisitio que evaluará dos regímenes intradérmicos (ID) para la vacuna Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN) en comparación con la subcutánea estándar ( régimen SC). Este estudio inscribirá a adultos sanos, que no estén embarazadas ni amamantando, de 18 a 50 años inclusive. Pueden participar participantes con condiciones médicas estables y una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) bien controlada. Al menos 210 participantes serán inscritos y aleatorizados a uno de los tres brazos del estudio. Las dos estrategias de ahorro de dosis incluyen una quinta parte (2 x 10^7) y una décima parte (1 x 10^7) de la dosis estándar de MVA-BN administrada por vía ID los días 1 y 29 (brazo 1 y 2, respectivamente) . El brazo de comparación (Brazo 3) será el régimen estándar de 2 dosis (1 x 10^8) MVA-BN SC.
El estudio inscribirá una asignación aleatoria 1:1:1. Los participantes no serán estratificados por sitio de ensayo clínico, características demográficas o estado de infección por VIH; sin embargo, estos datos se recopilarán durante la evaluación y la inscripción. Cada participante puede ser evaluado en una visita separada en los 7 días anteriores al Día 1 o en el Día 1.
La hipótesis principal implica un proceso jerárquico de dos pasos. El estudio evaluará primero la no inferioridad del régimen de 2 x 10^7 ID en relación con el régimen de 1 x 10^8 SC (régimen de dosis estándar). Si el régimen de 2 x 10^7 ID no es inferior al régimen de dosis estándar, la prueba de hipótesis procederá a probar la no inferioridad del régimen de 1 x 10^7 ID en relación con el régimen de dosis estándar.
Los objetivos principales son: 1) determinar si las respuestas inmunitarias humorales máximas después de un régimen ID de 2 x 10 ^ 7 dosis infecciosa de cultivo tisular al 50 % (TCID50) MVA-BN no son inferiores al régimen autorizado de 1 x 10 ^ 8 MVA-BN administrado SC; 2) para determinar si las respuestas inmunitarias humorales máximas después de un régimen ID de 1 x 10 ^ 7 TCID50 MVA-BN no son inferiores al régimen autorizado de 1 x 10 ^ 8 MVA-BN administrado SC.
Los objetivos secundarios son: 1) determinar si las respuestas inmunitarias humorales máximas individuales después de cada régimen ID no son inferiores al régimen autorizado administrado SC; 2) evaluar las respuestas inmunitarias humorales de cada régimen ID (por separado) en comparación con el régimen SC autorizado cada día de estudio; 3) evaluar la cinética de las respuestas inmunitarias humorales de cada régimen ID (por separado) en comparación con el régimen SC autorizado hasta el día 365; 4) Comparar la seguridad relativa entre los brazos del estudio evaluada por la reactogenicidad sistémica y local durante 14 días después de cada vacunación, eventos adversos no solicitados durante 28 días después de cada vacunación y eventos adversos graves (SAE) y eventos atendidos médicamente (MAAE) desde el día 1 hasta el día 57 y SAE/MAAE relacionados hasta el día 181.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos de 18 a 50 años de edad inclusive en el momento del consentimiento.
- Capaz de leer el consentimiento informado por escrito, declara su voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y se anticipa que estará disponible para todas las visitas del estudio.
- Acuerdo para adherirse a las Consideraciones de estilo de vida durante el estudio.
- Las mujeres con potencial reproductivo que tengan relaciones sexuales con hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de firmar ICF y hasta el día 57.
En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico, el examen físico y el juicio clínico del investigador para estar en un estado de salud estable.
*Los participantes con condiciones médicas crónicas estables preexistentes definidas como condiciones que no requieren cambios significativos en la terapia u hospitalización por empeoramiento de la enfermedad en las 4 semanas anteriores a la inscripción pueden incluirse a discreción del investigador. Esto incluye a personas VIH positivas estables y bien controladas.
- Si el individuo está infectado con el VIH, debe estar en terapia antirretroviral supresora (ART) durante al menos 6 meses, informar un conteo de grupo de diferenciación 4 (CD4) de más de 350 células/ul y ninguna enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el año pasado.
Criterio de exclusión:
Alguna vez recibió una vacuna contra la viruela o la viruela del mono con licencia o en fase de investigación.
*Esto incluye Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, candidato a vacuna basado en Vaccinia Ankara modificada (MVA) o vacunas autorizadas, y Jynneos, Imvamune o Imvanex).
- Cualquier antecedente de infección por viruela del simio, viruela bovina o vaccinia.
- Contacto cercano de cualquier persona que se sepa que tiene viruela del simio en las 3 semanas anteriores a la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF).
- Inmunodeprimido según lo determinado por el investigador.
Uso reciente o actual de cualquier medicamento inmunosupresor en las 4 semanas anteriores a la firma de ICF.
**Los corticosteroides tópicos, oftálmicos, inhalados, intranasales e intraarticulares son aceptables, pero la recepción de >/= 20 mg/día de prednisona o equivalente durante >/= 14 días consecutivos en las 4 semanas anteriores a la firma de ICF es excluyente.
- Embarazada o en periodo de lactancia.
- Recibió o planea recibir una vacuna viva en las 4 semanas previas a la firma de la ICF y 4 semanas después de cada vacunación.
- Recibió o planea recibir cualquier otra vacuna en las 2 semanas anteriores a la firma de la ICF hasta el día 43.
- Recibió agente terapéutico experimental o vacuna en los 3 meses anteriores a la firma de ICF.
Tiene alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otra reacción adversa grave a una vacuna o productos de vacuna.
***Esto incluye a personas con antecedentes de reacciones alérgicas graves a la gentamicina, la ciprofloxacina, la proteína de huevo o de pollo.
- Tiene tatuajes, cicatrices u otras marcas que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación del sitio de vacunación.
Tiene alguna enfermedad o condición médica que, en la opinión del Investigador Principal (PI) del sitio participante o del subinvestigador apropiado, impide la participación en el estudio.
- Esto incluye enfermedades o condiciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al participante en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al participante para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o el éxito del participante. culminación de este juicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
0,1 ml de 2 x 10^7 (50 % de dosis infecciosa de cultivo tisular (TCID50) JYNNEOS (Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN)) administrada por vía intradérmica los días 1 y 29.
N=70
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JYNNEOS está aprobada por la FDA y tiene licencia como vacuna contra la viruela y la viruela del simio en los Estados Unidos.
JYNNEOS es una vacuna viva producida a partir de la cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un ortopoxvirus atenuado y no replicante.
Cada dosis de 0,5 ml está formulada para contener de 0,5 x 10^8 a 3,95 x 10^8 unidades infecciosas de virus vivo MVA-BN en Tris (trometamina) 10 mM, cloruro de sodio 140 mM a pH 7,7.
La subcutánea se administra en la región deltoidea, la intradérmica se administra en la cara volar (cara interna) del antebrazo.
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Experimental: Brazo 2
0,05 ml de 1 x 10^7 (50 % de dosis infecciosa de cultivo tisular (TCID50) JYNNEOS (Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN)) administrada por vía intradérmica los días 1 y 29.
N=70
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JYNNEOS está aprobada por la FDA y tiene licencia como vacuna contra la viruela y la viruela del simio en los Estados Unidos.
JYNNEOS es una vacuna viva producida a partir de la cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un ortopoxvirus atenuado y no replicante.
Cada dosis de 0,5 ml está formulada para contener de 0,5 x 10^8 a 3,95 x 10^8 unidades infecciosas de virus vivo MVA-BN en Tris (trometamina) 10 mM, cloruro de sodio 140 mM a pH 7,7.
La subcutánea se administra en la región deltoidea, la intradérmica se administra en la cara volar (cara interna) del antebrazo.
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Comparador activo: Brazo 3
0,5 ml de 1 x 10^8 (50 % de dosis infecciosa de cultivo tisular (TCID50) JYNNEOS (Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN)) administrada por vía subcutánea los días 1 y 29.
N=70
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JYNNEOS está aprobada por la FDA y tiene licencia como vacuna contra la viruela y la viruela del simio en los Estados Unidos.
JYNNEOS es una vacuna viva producida a partir de la cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), un ortopoxvirus atenuado y no replicante.
Cada dosis de 0,5 ml está formulada para contener de 0,5 x 10^8 a 3,95 x 10^8 unidades infecciosas de virus vivo MVA-BN en Tris (trometamina) 10 mM, cloruro de sodio 140 mM a pH 7,7.
La subcutánea se administra en la región deltoidea, la intradérmica se administra en la cara volar (cara interna) del antebrazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prueba de neutralización por reducción de placa específica del virus vaccinia (PRNT) Título medio geométrico (GMT) en el día 43
Periodo de tiempo: Día 43
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Se recogió sangre venosa el día 43 del estudio y el suero se analizó mediante el ensayo PRNT para determinar si el GMT del régimen intradérmico de 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN y 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN no eran inferiores a el del régimen autorizado de 1 x 10 ^ 8 TCID50 MVA-BN administrado por vía subcutánea.
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Día 43
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron EA sistémicos solicitados durante los 14 días posteriores a cada vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 al día 43
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Los EA sistémicos solicitados con una ayuda para la memoria proporcionada a los participantes incluyeron fiebre, escalofríos, náuseas, dolor de cabeza, fatiga, cambios en el apetito, mialgia y artralgia.
Se considera que los participantes informan el EA sistémico si informaron una gravedad leve o mayor en cualquier momento durante los 14 días posteriores a cada vacunación del estudio (del día 1 al día 15 para la dosis 1 y del día 29 al 43 para la dosis 2).
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Día 1 al día 43
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Número de participantes que informaron EA locales solicitados durante los 14 días posteriores a cada vacunación del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 al día 43
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Los EA locales solicitados en una ayuda para la memoria proporcionada a los participantes incluyeron dolor en el lugar de la inyección, eritema/enrojecimiento, induración/hinchazón (grado funcional basado en la interferencia con la actividad diaria y cualquier valor de medida superior a 2,5 cm) y prurito en el lugar de la inyección.
Se considera que los participantes informan el EA local si informaron una gravedad leve o mayor en cualquier momento durante los 14 días posteriores a cada vacunación del estudio (del día 1 al 15 para la dosis 1 y del día 29 al 43 para la dosis 2).
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Día 1 al día 43
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Número de participantes que informaron eventos adversos (EA) relacionados y no relacionados no solicitados durante los 28 días posteriores a cada vacunación
Periodo de tiempo: Día 1 al día 57
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Frecuencia de todos los AA no graves no solicitados desde el día de cada vacunación del estudio hasta los 28 días después de cada vacunación (del día 1 al día 29 para la dosis 1 y del día 29 al día 57 para la dosis 2).
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Día 1 al día 57
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Número de participantes que informaron eventos adversos asistidos médicamente (AMAE) relacionados y no relacionados
Periodo de tiempo: Día 1 al día 181
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Un MAAE es un EA no solicitado que resulta en atención médica no programada, como una hospitalización por menos de 24 horas, una visita a la sala de emergencias o una visita de atención médica no programada por cualquier motivo.
Todos los MAAE se recolectaron desde el día 1 del estudio hasta el día 57 del estudio, y todos los MAAE considerados relacionados con la vacuna se recolectaron hasta el día 181 del estudio.
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Día 1 al día 181
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Número de participantes que informaron eventos adversos graves (AAG) relacionados y no relacionados
Periodo de tiempo: Día 1 al día 181
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Los EAG incluyeron cualquier suceso médico adverso que resultó en la muerte, un evento adverso que puso en peligro la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad de realizar funciones vitales normales, o una anomalía congénita/defecto de nacimiento. .
Todos los EAG se recopilaron desde el día 1 del estudio hasta el día 57 del estudio, y todos los EAG considerados relacionados con la vacuna se recopilaron hasta el día 181 del estudio.
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Día 1 al día 181
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GMT pico individual hasta el día 365
Periodo de tiempo: Día 1 al día 365
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Se extrajo sangre al inicio y en múltiples momentos después de la vacunación para su evaluación en un ensayo PRNT de reserva occidental del virus vaccinia.
Para cada participante, la evaluación más alta posterior a la vacunación se determinó como su respuesta máxima.
Para cada brazo, se determinó la media geométrica de las respuestas máximas.
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Día 1 al día 365
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PRNT GMT específico del virus vaccinia en los días 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 y 365 del estudio
Periodo de tiempo: Día 1 al día 365
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Se extrajo sangre al inicio y en múltiples momentos después de la vacunación para su evaluación en un ensayo PRNT de reserva occidental del virus vaccinia.
Se determinaron medias geométricas para cada punto temporal.
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Día 1 al día 365
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Vida media del PRNT específico del virus vaccinia (t ½)
Periodo de tiempo: Día 43 al día 365
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La vida media, definida como el tiempo desde la respuesta máxima esperada (día 43) hasta el 50 % de la respuesta máxima, se estimó utilizando la primera visita del participante con resultados de títulos menores o iguales a la mitad de los resultados de títulos en el día 43.
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Día 43 al día 365
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Número de participantes que retiraron o interrumpieron la vacunación
Periodo de tiempo: Día 1 al día 365
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Los participantes podrían retirar voluntariamente su consentimiento para participar en el estudio por cualquier motivo y en cualquier momento.
Se registró el motivo principal del retiro y se intentaron visitas de terminación anticipada.
Los participantes que recibieron la primera vacuna podrían optar por suspender la recepción de la vacuna del estudio por cualquier motivo y podrían optar por permanecer en el estudio (es decir, no retirarse del estudio).
Además, a un participante se le podría suspender la recepción de la segunda vacuna.
La interrupción de la vacunación no significó el retiro automático del estudio, y los participantes fueron monitoreados por seguridad e inmunogenicidad si el participante daba su consentimiento.
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Día 1 al día 365
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 22-0020A
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .