Ensaio para avaliar a imunogenicidade das estratégias de redução de dose da vacina MVA-BN Monkeypox
Um estudo randomizado, aberto e multissítio de Fase 2 para avaliar a imunogenicidade das estratégias de redução de dose da vacina MVA-BN
Este estudo é um ensaio clínico randomizado de Fase 2, aberto, não controlado por placebo, em vários locais que avaliará dois regimes intradérmicos (ID) para a vacina Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN) em comparação com a vacina subcutânea padrão ( SC) em adultos saudáveis, não vacinados, de 18 a 50 anos de idade, inclusive. Pelo menos 210 participantes serão inscritos e randomizados para um dos três braços do estudo. As duas estratégias de economia de dose incluem um quinto (2 x 10^7) e um décimo (1 x 10^7) da dose padrão de MVA-BN administrado ID no dia 1 e 29 (braço 1 e 2, respectivamente) . O braço comparador (Braço 3) será o regime MVA-BN SC padrão de 2 doses (1 x 10^8).
O estudo incluirá uma alocação de randomização 1:1:1. Os participantes não serão estratificados por local de ensaio clínico, características demográficas ou status de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); no entanto, esses dados serão coletados durante a triagem e inscrição. Cada participante pode ser rastreado em uma visita separada nos 7 dias anteriores ao Dia 1 ou no Dia 1.
A hipótese primária envolve um processo hierárquico de duas etapas. O estudo testará primeiro a não inferioridade do regime de 2 x 10^7 ID em relação a 1 x 10^8 SC (regime de dose padrão). Se o regime de 2 x 10^7 ID não for inferior ao regime de dosagem padrão, o teste de hipótese prosseguirá para testar a não inferioridade do regime de 1 x 10^7 ID em relação ao regime de dosagem padrão.
Os objetivos primários são: 1) determinar se as respostas imunes humorais de pico após um regime ID de 2 x 10^7 50% Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos (TCID50) MVA-BN são não inferiores ao regime licenciado de 1 x 10^8 SC administrado por MVA-BN; 2) para determinar se as respostas imunes humorais de pico após um regime ID de 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN são não inferiores ao regime licenciado de 1 x 10^8 MVA-BN administrado SC.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico randomizado de Fase 2, aberto, não controlado por placebo, em vários locais que avaliará dois regimes intradérmicos (ID) para a vacina Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificada (MVA-BN) em comparação com a vacina subcutânea padrão ( regime SC). Este estudo incluirá adultos saudáveis, não grávidas e não amamentando de 18 a 50 anos de idade inclusive. Podem participar participantes com condições médicas estáveis e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) bem controlada. Pelo menos 210 participantes serão inscritos e randomizados para um dos três braços do estudo. As duas estratégias de economia de dose incluem um quinto (2 x 10^7) e um décimo (1 x 10^7) da dose padrão de MVA-BN administrado ID no dia 1 e 29 (braço 1 e 2, respectivamente) . O braço comparador (Braço 3) será o regime MVA-BN SC padrão de 2 doses (1 x 10^8).
O estudo incluirá uma alocação de randomização 1:1:1. Os participantes não serão estratificados por local de ensaio clínico, características demográficas ou status de infecção por HIV; no entanto, esses dados serão coletados durante a triagem e inscrição. Cada participante pode ser rastreado em uma visita separada nos 7 dias anteriores ao Dia 1 ou no Dia 1.
A hipótese primária envolve um processo hierárquico de duas etapas. O estudo testará primeiro a não inferioridade do regime de 2 x 10^7 ID em relação a 1 x 10^8 SC (regime de dose padrão). Se o regime de 2 x 10^7 ID não for inferior ao regime de dosagem padrão, o teste de hipótese prosseguirá para testar a não inferioridade do regime de 1 x 10^7 ID em relação ao regime de dosagem padrão.
Os objetivos primários são: 1) determinar se as respostas imunes humorais de pico após um regime ID de 2 x 10^7 50% Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos (TCID50) MVA-BN são não inferiores ao regime licenciado de 1 x 10^8 SC administrado por MVA-BN; 2) para determinar se as respostas imunes humorais de pico após um regime ID de 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN são não inferiores ao regime licenciado de 1 x 10^8 MVA-BN administrado SC.
Os objetivos secundários são: 1) determinar se as respostas imunes humorais de pico individuais após cada regime ID são não inferiores ao regime licenciado administrado SC; 2) avaliar as respostas imunes humorais de cada regime ID (separadamente) em comparação com o regime SC licenciado em cada dia de estudo; 3) avaliar a cinética das respostas imunes humorais de cada regime ID (separadamente) em comparação com o regime SC licenciado até o dia 365; 4) Comparar a segurança relativa entre os braços do estudo, conforme avaliado pela reatogenicidade sistêmica e local por 14 dias após cada vacinação, eventos adversos não solicitados por 28 dias após cada vacinação e eventos adversos graves (SAE) e eventos medicamente atendidos (MAAE) desde o dia 1 até o dia 57, e SAE/MAAEs relacionados até o dia 181.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
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Georgia
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Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de 18 a 50 anos de idade inclusive no momento do consentimento.
- Capaz de ler o consentimento informado por escrito, declara vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e espera-se que esteja disponível para todas as visitas do estudo.
- Concordância em aderir às Considerações de estilo de vida durante o estudo.
- As mulheres com potencial reprodutivo que tiverem relações sexuais com homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes por pelo menos 1 mês antes de assinar o ICF e até o dia 57.
Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico, exame físico e julgamento clínico do investigador, em estado de saúde estável.
*Participantes com condições médicas crônicas estáveis pré-existentes definidas como condições que não requerem mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença nas 4 semanas anteriores à inscrição podem ser incluídos a critério do investigador. Isso inclui indivíduos HIV positivos estáveis e bem controlados.
- Se indivíduo infectado pelo HIV, ele deve estar em terapia antirretroviral supressiva (ART) por pelo menos 6 meses, relatar uma contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) superior a 350 células/uL e nenhuma doença definidora de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) no ano passado.
Critério de exclusão:
Já recebeu uma vacina licenciada ou experimental contra varíola ou varíola dos macacos.
*Isto inclui Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, vacina candidata ou licenciada à base de Vaccinia Ankara modificada (MVA) e Jynneos, Imvamune ou Imvanex).
- Qualquer história de infecção por varíola dos macacos, varíola bovina ou vacínia.
- Contato próximo com qualquer pessoa conhecida por ter varíola símia nas 3 semanas anteriores à assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Imunocomprometidos conforme determinado pelo investigador.
Uso recente ou atual de qualquer medicamento imunossupressor nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE.
**Corticosteroides tópicos, oftálmicos, inalatórios, intranasais e intra-articulares são aceitáveis, mas o recebimento de >/= 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por >/= 14 dias consecutivos nas 4 semanas anteriores à assinatura do TCLE é excludente.
- Grávida ou amamentando.
- Recebeu ou planeja receber uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à assinatura do ICF e 4 semanas após cada vacinação.
- Recebeu ou planeja receber qualquer outra vacina nas 2 semanas anteriores à assinatura do ICF até o Dia 43.
- Recebeu agente terapêutico experimental ou vacina nos 3 meses anteriores à assinatura do TCLE.
Tem alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outra reação adversa grave a uma vacina ou produtos vacinais.
***Isso inclui indivíduos com história de reação alérgica grave à gentamicina, ciprofloxacina, proteína de frango ou ovo.
- Tem tatuagens, cicatrizes ou outras marcas que possam, na opinião do investigador, interferir na avaliação do local de vacinação.
Tem qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador principal (PI) do centro participante ou subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo.
- Isso inclui doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o participante em um risco inaceitável de lesão, tornaria o participante incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou no sucesso do participante conclusão deste julgamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1
0,1 mL de 2 x 10^7 (dose infecciosa de cultura de tecidos a 50% (TCID50) JYNNEOS (Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificado (MVA-BN))) administrado por via intradérmica nos dias 1 e 29.
N=70
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JYNNEOS é aprovado pela FDA e licenciado como vacina contra varíola e varíola símia nos Estados Unidos.
JYNNEOS é uma vacina viva produzida a partir da cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), um ortopoxvírus atenuado e não replicante.
Cada dose de 0,5 mL é formulada para conter 0,5 x 10^8 a 3,95 x 10^8 unidades infecciosas de vírus vivo MVA-BN em Tris 10 mM (trometamina), cloreto de sódio 140 mM a pH 7,7.
A via subcutânea é administrada na região deltóide, a via intradérmica é administrada na face volar (lado interno) do antebraço.
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Experimental: Braço 2
0,05 mL de 1 x 10^7 (50% Dose Infecciosa de Cultura de Tecidos (TCID50) JYNNEOS (Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic Modificado (MVA-BN)) administrado por via intradérmica nos Dias 1 e 29.
N=70
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JYNNEOS é aprovado pela FDA e licenciado como vacina contra varíola e varíola símia nos Estados Unidos.
JYNNEOS é uma vacina viva produzida a partir da cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), um ortopoxvírus atenuado e não replicante.
Cada dose de 0,5 mL é formulada para conter 0,5 x 10^8 a 3,95 x 10^8 unidades infecciosas de vírus vivo MVA-BN em Tris 10 mM (trometamina), cloreto de sódio 140 mM a pH 7,7.
A via subcutânea é administrada na região deltóide, a via intradérmica é administrada na face volar (lado interno) do antebraço.
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Comparador Ativo: Braço 3
0,5 mL de 1 x 10^8 (dose infecciosa de cultura de tecidos a 50% (TCID50) JYNNEOS (Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic modificado (MVA-BN))) administrado por via subcutânea nos dias 1 e 29.
N=70
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JYNNEOS é aprovado pela FDA e licenciado como vacina contra varíola e varíola símia nos Estados Unidos.
JYNNEOS é uma vacina viva produzida a partir da cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), um ortopoxvírus atenuado e não replicante.
Cada dose de 0,5 mL é formulada para conter 0,5 x 10^8 a 3,95 x 10^8 unidades infecciosas de vírus vivo MVA-BN em Tris 10 mM (trometamina), cloreto de sódio 140 mM a pH 7,7.
A via subcutânea é administrada na região deltóide, a via intradérmica é administrada na face volar (lado interno) do antebraço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de Neutralização por Redução de Placa Específica do Vírus Vaccinia (PRNT) Título Médio Geométrico (GMT) no Dia 43
Prazo: Dia 43
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O sangue venoso foi coletado no Dia de Estudo 43 e o soro foi analisado através do ensaio PRNT para determinar se o GMT do regime intradérmico de 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN e 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN não eram inferiores a o do regime licenciado de 1 x 10 ^ 8 TCID50 MVA-BN administrado por via subcutânea.
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Dia 43
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que relataram EAs sistêmicos solicitados até 14 dias após cada vacinação do estudo
Prazo: Dia 1 até o dia 43
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Os EAs sistêmicos solicitados em um auxílio de memória fornecido aos participantes incluíram febre, calafrios, náusea, dor de cabeça, fadiga, alteração no apetite, mialgia e artralgia.
Considera-se que os participantes relataram o EA sistêmico se relataram gravidade leve ou maior a qualquer momento durante 14 dias após cada vacinação do estudo (Dia 1 ao Dia 15 para a Dose 1 e Dias 29-43 para a Dose 2).
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Dia 1 até o dia 43
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Número de participantes que relataram EAs locais solicitados até 14 dias após cada vacinação do estudo
Prazo: Dia 1 até o dia 43
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Os EA locais solicitados em um auxílio de memória fornecido aos participantes incluíram dor no local da injeção, eritema/vermelhidão, endurecimento/inchaço (grau funcional baseado na interferência com a atividade diária e qualquer valor de medida superior a 2,5 cm) e prurido no local da injeção.
Considera-se que os participantes relataram o EA local se relataram gravidade leve ou maior a qualquer momento durante 14 dias após cada vacinação do estudo (Dia 1 ao Dia 15 para a Dose 1 e Dia 29 ao 43 para a Dose 2).
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Dia 1 até o dia 43
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Número de participantes que relataram eventos adversos (EAs) não solicitados e não relacionados até 28 dias após cada vacinação
Prazo: Dia 1 até o dia 57
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Frequência de todos os EAs não graves não solicitados desde o dia de cada vacinação do estudo até 28 dias após cada vacinação (Dia 1 ao Dia 29 para a Dose 1 e Dia 29 ao Dia 57 para a Dose 2).
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Dia 1 até o dia 57
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Número de participantes que relataram eventos adversos atendidos por médico (MAAEs) relacionados e não relacionados
Prazo: Dia 1 até o dia 181
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Um MAAE é um EA não solicitado que resulta em atenção médica não programada, como hospitalização por menos de 24 horas, visita ao pronto-socorro ou consulta médica não programada por qualquer motivo.
Todos os MAAEs foram coletados desde o Dia de Estudo 1 até o Dia de Estudo 57, e todos os MAAEs considerados relacionados à vacina foram coletados até o Dia de Estudo 181.
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Dia 1 até o dia 181
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Número de participantes que relataram eventos adversos graves (SAEs) relacionados e não relacionados
Prazo: Dia 1 até o dia 181
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Os EAGs incluíram qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em morte, um evento adverso com risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, uma incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, ou uma anomalia congênita/defeito de nascença .
Todos os EAGs foram coletados desde o Dia de Estudo 1 até o Dia de Estudo 57, e todos os EAGs considerados relacionados à vacina foram coletados até o Dia de Estudo 181.
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Dia 1 até o dia 181
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Pico individual GMT até o dia 365
Prazo: Dia 1 até o dia 365
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O sangue foi coletado no início do estudo e em vários momentos após a vacinação para avaliação em um ensaio Western Reserve PRNT do vírus vaccinia.
Para cada participante, a avaliação mais elevada pós-vacinação foi determinada como o pico de resposta.
Para cada braço, foi determinada a média geométrica das respostas de pico.
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Dia 1 até o dia 365
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PRNT GMT específico para vírus da vacínia nos dias de estudo 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 e 365
Prazo: Dia 1 até o dia 365
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O sangue foi coletado no início do estudo e em vários momentos após a vacinação para avaliação em um ensaio Western Reserve PRNT do vírus vaccinia.
As médias geométricas foram determinadas para cada ponto no tempo.
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Dia 1 até o dia 365
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Meia-vida PRNT específica do vírus Vaccinia (t ½)
Prazo: Dia 43 até o dia 365
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A meia-vida, definida como o tempo desde o pico de resposta esperado (Dia 43) até 50% da resposta máxima, foi estimada usando a primeira visita do participante com resultados de título menores ou iguais à metade dos resultados de título no Dia 43.
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Dia 43 até o dia 365
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Número de participantes que desistiram ou interromperam a vacinação
Prazo: Dia 1 até o dia 365
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Os participantes poderiam retirar voluntariamente seu consentimento para participação no estudo por qualquer motivo e a qualquer momento.
O principal motivo da retirada foi registrado e foram tentadas visitas de término antecipado.
Os participantes que receberam a primeira vacinação poderiam optar por interromper o recebimento da vacina do estudo por qualquer motivo e poderiam optar por permanecer no estudo (ou seja, não desistir do estudo).
Além disso, um participante poderia ser descontinuado após receber a segunda vacinação.
A interrupção da vacinação não significou a retirada automática do estudo, e os participantes foram monitorados quanto à segurança e imunogenicidade se o participante consentisse.
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Dia 1 até o dia 365
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22-0020A
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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