Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet az MVA-BN majomhimlő vakcina dóziscsökkentési stratégiáinak immunogenitásának értékelésére

2024. január 8. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

2. fázisú randomizált, nyílt címkés, több helyen végzett vizsgálat az MVA-BN vakcina dóziscsökkentési stratégiáinak immunogenitásának értékelésére

Ez a vizsgálat egy 2. fázisú randomizált, nyílt elrendezésű, nem placebo-kontrollos, több helyszínen végzett klinikai vizsgálat, amely a módosított Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vakcina két intradermális (ID) sémáját értékeli a standard szubkután vakcinával összehasonlítva. SC) kezelés egészséges, vakcina-naiv felnőtteknél, 18-50 éves kor között. Legalább 210 résztvevőt kell beíratni és véletlenszerűen besorolni a három vizsgálati kar valamelyikébe. A két dózismegtakarító stratégia az 1. és 29. napon beadott MVA-BN standard dózisának egyötödét (2 x 10^7) és egytizedét (1 x 10^7) foglalja magában (az 1. és 29. napon). . Az összehasonlító kar (3. kar) a 2 adagos standard (1 x 10^8) MVA-BN SC séma lesz.

A vizsgálat egy 1:1:1 arányú randomizációs elosztást alkalmaz. A résztvevőket nem osztályozzák a klinikai vizsgálat helyszíne, demográfiai jellemzői vagy a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzési státusza szerint; ezeket az adatokat azonban a szűrés és a beiratkozás során gyűjtjük. Minden résztvevő átvizsgálható egy külön látogatás alkalmával az 1. napot megelőző 7 napon vagy az 1. napon.

Az elsődleges hipotézis kétlépcsős hierarchikus folyamatot foglal magában. A vizsgálat először azt vizsgálja, hogy a 2 x 10^7 ID-s kezelés nem rosszabb-e az 1 x 10^8 SC-hez képest (standard adagolási rend). Ha a 2 x 10^7 ID-s kezelés nem rosszabb, mint a standard adagolási rend, akkor a hipotézisvizsgálat folytatja az 1 x 10^7 ID-s kezelés nem-inferioritás-ellenőrzését a standard adagolási rendhez képest.

Az elsődleges célok a következők: 1) annak meghatározása, hogy a 2 x 10^7 50%-os szövetkultúra fertőző dózisú (TCID50) MVA-BN ID-sémát követően a humorális immunválasz csúcsértékei nem rosszabbak-e, mint az engedélyezett 1 x 10^8-as kezelési rend. MVA-BN beadása SC; 2) annak meghatározására, hogy az 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN ID-s kezelést követően a humorális immunválasz csúcsértékei nem rosszabbak-e, mint az 1 x 10^8 MVA-BN szubkután beadott engedélyezett séma.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy 2. fázisú randomizált, nyílt elrendezésű, nem placebo-kontrollos, több helyszínen végzett klinikai vizsgálat, amely a módosított Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vakcina két intradermális (ID) sémáját értékeli a standard szubkután vakcinával összehasonlítva. SC) kezelési rend. Ebben a vizsgálatban 18 és 50 év közötti egészséges, nem terhes, nem szoptató felnőtteket vonnak be. Stabil egészségügyi állapotú és jól kontrollált humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzéssel rendelkező résztvevők vehetnek részt. Legalább 210 résztvevőt kell beíratni és véletlenszerűen besorolni a három vizsgálati kar valamelyikébe. A két dózismegtakarító stratégia az 1. és 29. napon beadott MVA-BN standard dózisának egyötödét (2 x 10^7) és egytizedét (1 x 10^7) foglalja magában (az 1. és 29. napon). . Az összehasonlító kar (3. kar) a 2 adagos standard (1 x 10^8) MVA-BN SC séma lesz.

A vizsgálat egy 1:1:1 arányú randomizációs elosztást alkalmaz. A résztvevőket nem osztályozzák a klinikai vizsgálat helyszíne, demográfiai jellemzői vagy HIV-fertőzöttségi állapota szerint; ezeket az adatokat azonban a szűrés és a beiratkozás során gyűjtjük. Minden résztvevő átvizsgálható egy külön látogatás alkalmával az 1. napot megelőző 7 napon vagy az 1. napon.

Az elsődleges hipotézis kétlépcsős hierarchikus folyamatot foglal magában. A vizsgálat először azt vizsgálja, hogy a 2 x 10^7 ID-s kezelés nem rosszabb-e az 1 x 10^8 SC-hez képest (standard adagolási rend). Ha a 2 x 10^7 ID-s kezelés nem rosszabb, mint a standard adagolási rend, akkor a hipotézisvizsgálat folytatja az 1 x 10^7 ID-s kezelés nem-inferioritás-ellenőrzését a standard adagolási rendhez képest.

Az elsődleges célok a következők: 1) annak meghatározása, hogy a 2 x 10^7 50%-os szövetkultúra fertőző dózisú (TCID50) MVA-BN ID-sémát követően a humorális immunválasz csúcsértékei nem rosszabbak-e, mint az engedélyezett 1 x 10^8-as kezelési rend. MVA-BN beadása SC; 2) annak meghatározására, hogy az 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN ID-s kezelést követően a humorális immunválasz csúcsértékei nem rosszabbak-e, mint az 1 x 10^8 MVA-BN szubkután beadott engedélyezett séma.

A másodlagos célok a következők: 1) annak meghatározása, hogy az egyes ID-sémák után az egyéni csúcs humorális immunválasz nem rosszabb-e, mint az engedélyezett, szubkután beadott kezelési rend; 2) értékelni kell az egyes ID-sémák humorális immunválaszait (külön-külön) az engedélyezett SC-sémával összehasonlítva minden vizsgálati napon; 3) értékelni kell az egyes ID-sémák humorális immunválaszának kinetikáját (külön-külön) az engedélyezett SC-sémához képest a 365. napig; 4) Összehasonlítani a vizsgálati karok relatív biztonságosságát a szisztémás és helyi reaktogenitás alapján az egyes vakcinázást követő 14 napon át, a nem kívánt nemkívánatos eseményeket az egyes oltások után 28 napig, valamint a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és az orvosilag látogatott eseményeket (MAAE) az 1. naptól kezdve. az 57. napig és a kapcsolódó SAE/MAAE-ktől a 181. napig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

229

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103-8208
        • University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
        • George Washington University Medical Faculty Associates
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1504
        • NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Magánszemélyek a beleegyezés időpontjában 18-50 éves korig.
  2. El tudja olvasni az írásos beleegyező nyilatkozatot, kijelenti, hogy hajlandó betartani az összes tanulmányi eljárást, és várhatóan minden tanulmányútra elérhető lesz.
  3. Vállalja, hogy a vizsgálat során betartja az életmódbeli szempontokat.
  4. A hímekkel szexuális kapcsolatban álló, szaporodóképes nőstényeknek legalább egy hónappal az ICF aláírása előtt és az 57. napig meg kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában.

  5. Jó általános egészségi állapotú, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a vizsgáló klinikai megítélése szerint stabil egészségi állapot.

    *A vizsgálatot végző személy belátása szerint a vizsgálatba bevonhatók azok a résztvevők, akiknél már fennálló stabil krónikus egészségügyi állapotok vannak meghatározva, mint olyan állapotok, amelyek nem igényelnek jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt a felvételt megelőző 4 hétben. Ide tartoznak a stabil, jól kontrollált HIV-pozitív személyek.

  6. Ha HIV-fertőzött egyén, akkor legalább 6 hónapig szuppresszív antiretrovirális terápiában (ART) kell részesülnie, 350 sejt/uL-nál nagyobb differenciálódási 4-es (CD4) klaszterszámot kell jelentenie, és nem kell szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) definiáló betegséget. tavaly.

Kizárási kritériumok:

  1. Kapott valaha engedélyezett vagy vizsgált himlő- vagy majomhimlő vakcinát.

    *Ebbe beletartoznak a Dryvax, az Acam2000, az LC 16 m8, a Modified Vaccinia Ankara (MVA) alapú vakcinajelölt vagy engedélyezett vakcinák, valamint a Jynneos, az Imvamune vagy az Imvanex.

  2. Bármilyen kórelőzményben majomhimlő, tehénhimlő vagy vaccinia fertőzés.
  3. Szoros kapcsolattartás bárkivel, akiről ismert, hogy majomhimlőben szenvedett az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírását megelőző 3 hétben.
  4. A vizsgáló által megállapított immunhiányos.

  5. Immunszuppresszív gyógyszerek közelmúltbeli vagy jelenlegi használata az ICF aláírása előtti 4 hétben.

    **Lokális, szemészeti, inhalációs, intranazális és intraartikuláris kortikoszteroidok elfogadhatók, de az ICF aláírását megelőző 4 hétben >/= 20 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű készítmény >/= 14 egymást követő napon át történő bevétele kizárt.

  6. Terhes vagy szoptató.
  7. Élő vakcinát kapott vagy azt tervezi, hogy az ICF aláírását megelőző 4 hétben és minden oltás után 4 héttel.
  8. Bármilyen más vakcinát kapott vagy azt tervezi, hogy az ICF aláírását megelőző 2 héten belül a 43. napig.
  9. Kísérleti terápiás szert vagy vakcinát kapott az ICF aláírását megelőző 3 hónapban.

  10. Ismert allergiája vagy anafilaxiája, vagy egyéb súlyos mellékhatása van egy vakcinával vagy vakcinakészítményekkel kapcsolatban.

    ***Ebbe beletartoznak azok a személyek, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakció fordult elő gentamicinre, ciprofloxacinra, csirke- vagy tojásfehérjére.

  11. Tetoválások, hegek vagy egyéb nyomok vannak rajta, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják az oltás helyének értékelését.

  12. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a részt vevő helyszín vezető kutatója (PI) vagy a megfelelő alkutató véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt.

    • Ide tartozik az akut, szubakut, időszakos vagy krónikus egészségügyi betegség vagy állapot, amely a résztvevőt elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki, képtelenné teszi a résztvevőt a protokoll követelményeinek teljesítésére, vagy zavarhatja a válaszok értékelését vagy a résztvevő sikerességét. ennek a tárgyalásnak a befejezése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
0,1 ml 2 x 10^7 (50%-os szövetkultúra fertőző dózis (TCID50) JYNNEOS (Módosított Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) intradermálisan az 1. és 29. napon. N=70
Biológiai: JYNNEOS
A JYNNEOS az FDA által jóváhagyott és himlő- és majomhimlő vakcinaként engedélyezett az Egyesült Államokban. A JYNNEOS egy élő vakcina, amelyet a Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) törzsből, egy legyengített, nem replikálódó orthopoxvírusból állítanak elő. Minden 0,5 ml-es dózis úgy van kialakítva, hogy 0,5 x 10^8-3,95 x 10^8 élő MVA-BN fertőző egységet tartalmazzon 10 mM Tris (trometamin) és 140 mM nátrium-klorid oldatban, pH 7,7. Subcutan a deltoid régióba, intradermálisan az alkar voláris oldalára (belső oldalára) adják be.
Kísérleti: 2. kar
0,05 ml 1 x 10^7 (50%-os szövetkultúra fertőző dózis (TCID50) JYNNEOS (Módosított Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) intradermálisan az 1. és 29. napon. N=70
Biológiai: JYNNEOS
A JYNNEOS az FDA által jóváhagyott és himlő- és majomhimlő vakcinaként engedélyezett az Egyesült Államokban. A JYNNEOS egy élő vakcina, amelyet a Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) törzsből, egy legyengített, nem replikálódó orthopoxvírusból állítanak elő. Minden 0,5 ml-es dózis úgy van kialakítva, hogy 0,5 x 10^8-3,95 x 10^8 élő MVA-BN fertőző egységet tartalmazzon 10 mM Tris (trometamin) és 140 mM nátrium-klorid oldatban, pH 7,7. Subcutan a deltoid régióba, intradermálisan az alkar voláris oldalára (belső oldalára) adják be.
Aktív összehasonlító: 3. kar
0,5 ml 1 x 10^8 (50%-os szövetkultúra fertőző dózis (TCID50) JYNNEOS (Módosított Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN))) szubkután beadva az 1. és 29. napon. N=70
Biológiai: JYNNEOS
A JYNNEOS az FDA által jóváhagyott és himlő- és majomhimlő vakcinaként engedélyezett az Egyesült Államokban. A JYNNEOS egy élő vakcina, amelyet a Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) törzsből, egy legyengített, nem replikálódó orthopoxvírusból állítanak elő. Minden 0,5 ml-es dózis úgy van kialakítva, hogy 0,5 x 10^8-3,95 x 10^8 élő MVA-BN fertőző egységet tartalmazzon 10 mM Tris (trometamin) és 140 mM nátrium-klorid oldatban, pH 7,7. Subcutan a deltoid régióba, intradermálisan az alkar voláris oldalára (belső oldalára) adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vaccinia Virus Specific Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT) Geometric Mean Titer (GMT) a 43. napon
Időkeret: 43. nap
A 43. vizsgálati napon vénás vért vettünk, és a szérumot PRNT vizsgálattal elemeztük annak megállapítására, hogy a 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN és 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN intradermális kezelési rend GMT értéke nem rosszabb-e, mint az engedélyezett 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN szubkután adagolási rend szerint.
43. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéni csúcs GMT a 365. napig
Időkeret: 1. naptól 365. napig
1. naptól 365. napig
Vaccinia Virus Specific PRNT GMT az 1., 15., 29., 43., 57., 90., 181. és 365. vizsgálati napon
Időkeret: 1. naptól 365. napig
1. naptól 365. napig
Vaccinia vírus specifikus PRNT felezési ideje (t ½)
Időkeret: 1. naptól 365. napig
1. naptól 365. napig
Azon résztvevők száma, akik kért szisztémás nemkívánatos eseményekről számoltak be 14 nappal az egyes vizsgálati vakcinázás után
Időkeret: 1. naptól 43. napig
A résztvevőknek adott memóriasegítő eszközön felkért szisztémás nemkívánatos események a következők voltak: láz, hidegrázás, hányinger, fejfájás, fáradtság, étvágyváltozás, izomfájdalom és ízületi fájdalom. A résztvevők akkor jelentenek szisztémás mellékhatást, ha enyhe vagy nagyobb súlyosságot jelentettek az egyes vizsgálati vakcinázások után 14 napig (az 1. naptól a 15. napig az 1. dózis és a 29. és 43. nap között a 2. dózis esetében).
1. naptól 43. napig
Azon résztvevők száma, akik minden vizsgálati oltás után 14 nappal kért helyi nemkívánatos eseményekről számoltak be
Időkeret: 1. naptól 43. napig
A résztvevőknek adott memóriasegítő eszközön felkért helyi nemkívánatos események közé tartozott az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom, bőrpír/vörösség, induráció/duzzanat (a funkcionális besorolás a napi tevékenység interferenciáján és bármely 2,5 cm-nél nagyobb mérési érték alapján) és viszketés az injekció beadásának helyén. A résztvevők akkor jelentették a helyi mellékhatást, ha enyhe vagy súlyosabb súlyosságot jelentettek az egyes vizsgálati vakcinázást követő 14 napon belül (az 1. naptól a 15. napig és a 2. dózis esetében a 29. és 43. napig).
1. naptól 43. napig
Azon résztvevők száma, akik minden oltás után 28 napon belül jelentették kéretlen kapcsolódó és nem kapcsolódó nemkívánatos eseményeket (AE)
Időkeret: 1. naptól 57. napig
Az összes kéretlen, nem súlyos mellékhatás gyakorisága az egyes vizsgálati vakcinázás napjától az egyes vakcinázást követő 28. napig (az 1. adag esetében az 1. naptól a 29. napig, a 2. adag esetében a 29. naptól az 57. napig).
1. naptól 57. napig
Azon résztvevők száma, akik jelentették a kapcsolódó és nem kapcsolódó, orvosilag látogatott nemkívánatos eseményeket (MAAE)
Időkeret: 1. naptól 181. napig
A MAAE olyan kéretlen AE, amely előre nem tervezett orvosi ellátást, például 24 óránál rövidebb kórházi kezelést, sürgősségi ellátást vagy egyéb, bármilyen okból előre nem tervezett egészségügyi látogatást eredményez. Az összes MAAE-t az 1. vizsgálati naptól az 57. vizsgálati napig gyűjtöttük, és az összes, a vakcinával kapcsolatos MAAE-t a 181. vizsgálati napig gyűjtöttük össze.
1. naptól 181. napig
A kapcsolódó és nem kapcsolódó súlyos nemkívánatos eseményekről (SAE) jelentő résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 181. napig
A nemkívánatos események közé tartozott minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely halált, életveszélyes nemkívánatos eseményt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását, tartós vagy jelentős munkaképtelenséget vagy a normális életfunkciók végzésének jelentős megzavarását, vagy veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett. . Az összes SAE-t az 1. vizsgálati naptól az 57. vizsgálati napig gyűjtöttük, és a vakcinával kapcsolatos összes SAE-t a 181. vizsgálati napig gyűjtöttük.
1. naptól 181. napig
Az oltást visszavonó vagy abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: 1. naptól 365. napig
1. naptól 365. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. augusztus 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 20.

Első közzététel (Tényleges)

2022. augusztus 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 8.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-0020A

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a JYNNEOS

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Korea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel