Försök för att utvärdera immunogeniciteten av dosreduktionsstrategier för MVA-BN Monkeypox Vaccine
En fas 2 randomiserad, öppen, multisite-studie för att utvärdera immunogeniciteten av dosreduktionsstrategier för MVA-BN-vaccinet
Denna studie är en fas 2 randomiserad, öppen, icke-placebokontrollerad, klinisk prövning på flera ställen som kommer att utvärdera två intradermala (ID) regimer för Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaccin jämfört med standard subkutana ( SC) regim hos friska, vaccinianaiva vuxna 18 till 50 år inklusive. Minst 210 deltagare kommer att registreras och randomiseras till en av tre studiegrupper. De två dosbesparande strategierna inkluderar en femtedel (2 x 10^7) och en tiondel (1 x 10^7) av standarddosen av MVA-BN administrerad ID på dag 1 och 29 (arm 1 respektive 2) . Jämförelsearmen (arm 3) kommer att vara 2-dos standard (1 x 10^8) MVA-BN SC regim.
Studien kommer att registrera en 1:1:1 randomiseringstilldelning. Deltagarna kommer inte att stratifieras efter klinisk prövningsplats, demografiska egenskaper eller infektionsstatus för humant immunbristvirus (HIV); dessa data kommer dock att samlas in under screening och registrering. Varje deltagare kan screenas antingen i ett separat besök under de 7 dagarna före dag 1 eller på dag 1.
Den primära hypotesen involverar en hierarkisk process i två steg. Studien kommer först att testa non-inferioriteten hos 2 x 10^7 ID-kuren jämfört med 1 x 10^8 SC (standarddosregim). Om 2 x 10^7 ID-regimen inte är sämre än standarddosregimen, kommer hypotestestning att fortsätta för att testa non-inferiority av 1 x 10^7 ID-regimen i förhållande till standarddosregimen.
De primära målen är: 1) att avgöra om maximala humorala immunsvar efter en ID-regim på 2 x 10^7 50 % vävnadskulturinfektionsdos (TCID50) MVA-BN är icke sämre än den licensierade regimen på 1 x 10^8 MVA-BN administrerad SC; 2) för att fastställa om maximala humorala immunsvar efter en ID-regim på 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN är icke sämre än den licensierade kuren med 1 x 10^8 MVA-BN administrerad SC.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas 2 randomiserad, öppen, icke-placebokontrollerad, klinisk prövning på flera ställen som kommer att utvärdera två intradermala (ID) regimer för Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)-vaccin jämfört med det vanliga subkutana ( SC) regim. Denna studie kommer att registrera friska, icke-gravida, icke-amande vuxna, 18 till 50 år inklusive. Deltagare med stabila medicinska tillstånd och välkontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) kan delta. Minst 210 deltagare kommer att registreras och randomiseras till en av tre studiegrupper. De två dosbesparande strategierna inkluderar en femtedel (2 x 10^7) och en tiondel (1 x 10^7) av standarddosen av MVA-BN administrerad ID på dag 1 och 29 (arm 1 respektive 2) . Jämförelsearmen (arm 3) kommer att vara 2-dos standard (1 x 10^8) MVA-BN SC regim.
Studien kommer att registrera en 1:1:1 randomiseringstilldelning. Deltagarna kommer inte att stratifieras efter klinisk prövningsplats, demografiska egenskaper eller HIV-infektionsstatus; dessa data kommer dock att samlas in under screening och registrering. Varje deltagare kan screenas antingen i ett separat besök under de 7 dagarna före dag 1 eller på dag 1.
Den primära hypotesen involverar en hierarkisk process i två steg. Studien kommer först att testa non-inferioriteten hos 2 x 10^7 ID-kuren jämfört med 1 x 10^8 SC (standarddosregim). Om 2 x 10^7 ID-regimen inte är sämre än standarddosregimen, kommer hypotestestning att fortsätta för att testa non-inferiority av 1 x 10^7 ID-regimen i förhållande till standarddosregimen.
De primära målen är: 1) att avgöra om maximala humorala immunsvar efter en ID-regim på 2 x 10^7 50 % vävnadskulturinfektionsdos (TCID50) MVA-BN är icke sämre än den licensierade regimen på 1 x 10^8 MVA-BN administrerad SC; 2) för att fastställa om maximala humorala immunsvar efter en ID-regim på 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN är icke sämre än den licensierade kuren med 1 x 10^8 MVA-BN administrerad SC.
De sekundära målen är: 1) att bestämma om individuella topphumorala immunsvar efter varje ID-regim är icke sämre än den licensierade regimen som administreras SC; 2) att utvärdera humorala immunsvar för varje ID-kur (separat) jämfört med licensierad SC-kur varje studiedag; 3) att utvärdera kinetiken för de humorala immunsvaren för varje ID-kur (separat) jämfört med licensierad SC-kur till och med dag 365; 4) Att jämföra relativ säkerhet bland studiearmarna bedömd av systemisk och lokal reaktogenicitet under 14 dagar efter varje vaccination, oönskade biverkningar under 28 dagar efter varje vaccination, och allvarliga biverkningar (SAE) och medicinskt vidkommande händelser (MAAE) från dag 1 till och med dag 57 och relaterade SAE/MAAE till och med dag 181.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Individer 18 - 50 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
- Kunna läsa det skriftliga informerade samtycket, anger villighet att följa alla studieprocedurer och förväntas vara tillgänglig för alla studiebesök.
- Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden under studien.
- Kvinnor med reproduktionspotential som har samlag med män måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel i minst 1 månad innan de undertecknar ICF och till och med dag 57.
Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning av utredaren att vara i stabilt hälsotillstånd.
*Deltagare med redan existerande stabila kroniska medicinska tillstånd definierade som tillstånd som inte kräver signifikant förändring i terapi eller sjukhusvistelse för förvärrad sjukdom under de fyra veckorna före inskrivningen kan inkluderas efter utredarens gottfinnande. Detta inkluderar stabila, välkontrollerade HIV-positiva individer.
- Om en HIV-infekterad individ måste de vara på suppressiv antiretroviral terapi (ART) i minst 6 månader, rapportera ett kluster av differentiering 4 (CD4) på mer än 350 celler/uL och ingen sjukdom som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). under det senaste året.
Exklusions kriterier:
Har någonsin fått ett licensierat eller ett undersökningsvaccin mot smittkoppor eller apkoppor.
*Detta inkluderar Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, Modified Vaccinia Ankara (MVA)-baserade vaccinkandidater eller licensierade vacciner och Jynneos, Imvamune eller Imvanex).
- Någon historia av apkoppor, kokoppor eller vacciniainfektion.
- Nära kontakt med någon som är känd för att ha monkeypox under de tre veckorna före undertecknandet av Informed Consent Form (ICF).
- Immunkomprometterad enligt utredarens bedömning.
Nylig eller aktuell användning av immunsupprimerande läkemedel under de fyra veckorna före signering av ICF.
**Topiska, oftalmiska, inhalerade, intranasala och intraartikulära kortikosteroider är acceptabla, men mottagande av >/= 20 mg/dag av prednison eller motsvarande i >/= 14 dagar i följd under de 4 veckorna före signering av ICF är uteslutande.
- Gravid eller ammar.
- Mottagit eller planerar att få ett levande vaccin under 4 veckor före undertecknande av ICF och 4 veckor efter varje vaccination.
- Mottagit eller planerar att få något annat vaccin under de två veckorna före signering av ICF till och med dag 43.
- Fick experimentellt terapeutiskt medel eller vaccin under 3 månader före signering av ICF.
Har känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar mot ett vaccin eller vaccinprodukter.
***Detta inkluderar personer med en historia av allvarlig allergisk reaktion mot gentamicin, ciprofloxacin, kyckling- eller äggprotein.
- Har tatueringar, ärr eller andra märken som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa bedömningen av vaccinationsstället.
Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt den deltagande webbplatsens huvudutredare (PI) eller lämplig undersökare, utesluter deltagande i studien.
- Detta inkluderar akut, subakut, intermittent eller kronisk medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för skada, göra deltagaren oförmögen att uppfylla kraven i protokollet eller kan störa utvärderingen av svar eller deltagarens framgångsrika slutförandet av denna rättegång.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
0,1 mL 2 x 10^7 (50 % vävnadskulturinfektionsdos (TCID50) JYNNEOS (Modifierad Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administrerad intradermalt dag 1 och 29.
N=70
|
JYNNEOS är FDA-godkänd och licensierad som ett smittkopps- och apkopporvaccin i USA.
JYNNEOS är ett levande vaccin framställt av stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), ett försvagat, icke-replikerande ortopoxvirus.
Varje 0,5 ml dos är formulerad för att innehålla 0,5 x 10^8 till 3,95 x 10^8 infektiösa enheter av MVA-BN levande virus i 10 mM Tris (trometamin), 140 mM natriumklorid vid pH 7,7.
Subkutant administreras i deltoideusregionen, intradermalt administreras i den volära aspekten (insidan) av underarmen.
|
|
Experimentell: Arm 2
0,05 ml 1 x 10^7 (50 % vävnadskulturinfektionsdos (TCID50) JYNNEOS (Modifierad Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administrerad intradermalt dag 1 och 29.
N=70
|
JYNNEOS är FDA-godkänd och licensierad som ett smittkopps- och apkopporvaccin i USA.
JYNNEOS är ett levande vaccin framställt av stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), ett försvagat, icke-replikerande ortopoxvirus.
Varje 0,5 ml dos är formulerad för att innehålla 0,5 x 10^8 till 3,95 x 10^8 infektiösa enheter av MVA-BN levande virus i 10 mM Tris (trometamin), 140 mM natriumklorid vid pH 7,7.
Subkutant administreras i deltoideusregionen, intradermalt administreras i den volära aspekten (insidan) av underarmen.
|
|
Aktiv komparator: Arm 3
0,5 ml av 1 x 10^8 (50 % vävnadskulturinfektionsdos (TCID50) JYNNEOS (Modifierad Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administrerad subkutant dag 1 och 29.
N=70
|
JYNNEOS är FDA-godkänd och licensierad som ett smittkopps- och apkopporvaccin i USA.
JYNNEOS är ett levande vaccin framställt av stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), ett försvagat, icke-replikerande ortopoxvirus.
Varje 0,5 ml dos är formulerad för att innehålla 0,5 x 10^8 till 3,95 x 10^8 infektiösa enheter av MVA-BN levande virus i 10 mM Tris (trometamin), 140 mM natriumklorid vid pH 7,7.
Subkutant administreras i deltoideusregionen, intradermalt administreras i den volära aspekten (insidan) av underarmen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaccinia Virus Specifik Plack Reduction Neutralization Test (PRNT) Geometric Mean Titer (GMT) vid dag 43
Tidsram: Dag 43
|
Venöst blod samlades in på studiedag 43 och serumet analyserades via PRNT-analysen för att bestämma om GMT för den intradermala kuren på 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN och 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN var icke sämre än den för den licensierade kuren med 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN administrerat subkutant.
|
Dag 43
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar efterfrågade systemiska biverkningar under 14 dagar efter varje studievaccination
Tidsram: Dag 1 till och med dag 43
|
Systemiska biverkningar som begärdes på ett minneshjälp som gavs till deltagarna inkluderade feber, frossa, illamående, huvudvärk, trötthet, förändring i aptit, myalgi och artralgi.
Deltagarna anses rapportera den systemiska biverkningen om de rapporterade lindrig eller större svårighetsgrad när som helst under 14 dagar efter varje studievaccination (dag 1 till dag 15 för dos 1 och dag 29-43 för dos 2).
|
Dag 1 till och med dag 43
|
|
Antal deltagare som rapporterar efterfrågade lokala biverkningar under 14 dagar efter varje studievaccination
Tidsram: Dag 1 till och med dag 43
|
Lokala biverkningar som begärdes på ett minneshjälp som gavs till deltagarna inkluderade smärta på injektionsstället, erytem/rodnad, förhårdnad/svullnad (funktionsgrad baserad på störning av daglig aktivitet och alla mätvärden större än 2,5 cm) och klåda på injektionsstället.
Deltagarna anses rapportera den lokala biverkningen om de rapporterade lindrig eller större svårighetsgrad när som helst under 14 dagar efter varje studievaccination (dag 1 till dag 15 för dos 1 och dag 29 till 43 för dos 2).
|
Dag 1 till och med dag 43
|
|
Antal deltagare som rapporterar oönskade relaterade och orelaterade biverkningar (AE) under 28 dagar efter varje vaccination
Tidsram: Dag 1 till och med dag 57
|
Frekvens av alla oönskade icke-allvarliga biverkningar från dagen för varje studievaccination till 28 dagar efter varje vaccination (dag 1 till dag 29 för dos 1 och dag 29 till dag 57 för dos 2).
|
Dag 1 till och med dag 57
|
|
Antal deltagare som rapporterar relaterade och icke-relaterade medicinskt besökta biverkningar (MAAE)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 181
|
En MAAE är en oönskad AE som resulterar i oplanerad läkarvård såsom en sjukhusvistelse under mindre än 24 timmar, ett akutbesök eller ett på annat sätt oplanerat vårdbesök av någon anledning.
Alla MAAE samlades in från studiedag 1 till och med studiedag 57, och alla MAAE som ansågs relaterade till vaccinet samlades in genom studiedag 181.
|
Dag 1 till och med dag 181
|
|
Antal deltagare som rapporterar relaterade och orelaterade allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Dag 1 till och med dag 181
|
SAE inkluderade alla ogynnsamma medicinska händelser som resulterade i dödsfall, en livshotande biverkning, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller en medfödd anomali/födelsedefekt. .
Alla SAE samlades in från studiedag 1 till och med studiedag 57, och alla SAE som ansågs relaterade till vaccinet samlades in genom studiedag 181.
|
Dag 1 till och med dag 181
|
|
Individuell topp GMT till och med dag 365
Tidsram: Dag 1 till och med dag 365
|
Blod samlades in vid baslinjen och flera tidpunkter efter vaccination för utvärdering i en vacciniavirus Western Reserve PRNT-analys.
För varje deltagare bestämdes den högsta bedömningen efter vaccination som deras toppsvar.
För varje arm bestämdes det geometriska medelvärdet av toppsvar.
|
Dag 1 till och med dag 365
|
|
Vaccinia Virus Specific PRNT GMT vid studiedag 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 och 365
Tidsram: Dag 1 till och med dag 365
|
Blod samlades in vid baslinjen och flera tidpunkter efter vaccination för utvärdering i en vacciniavirus Western Reserve PRNT-analys.
Geometriska medelvärden bestämdes för varje tidpunkt.
|
Dag 1 till och med dag 365
|
|
Vacciniavirusspecifik PRNT Halveringstid (t ½)
Tidsram: Dag 43 till dag 365
|
Halveringstid, definierad som tiden från förväntat toppsvar (dag 43) till 50 % maximalt svar, uppskattades med hjälp av det första deltagarbesöket med titerresultat mindre än eller lika med hälften av titerresultaten på dag 43.
|
Dag 43 till dag 365
|
|
Antal deltagare som drog tillbaka eller avbröt vaccinationen
Tidsram: Dag 1 till och med dag 365
|
Deltagare kan frivilligt återkalla sitt samtycke till studiedeltagande av vilken anledning som helst när som helst.
Den primära orsaken till tillbakadragandet registrerades och besök för tidiga avslutningar gjordes.
Deltagare som fick den första vaccinationen kunde välja att avbryta mottagandet av studievaccin av någon anledning och kunde välja att stanna kvar i studien (dvs. inte dra sig ur studien).
Dessutom kan en deltagare avbrytas från att ha fått den andra vaccinationen.
Avbrytande av vaccination innebar inte automatiskt tillbakadragande från studien, och deltagarna övervakades med avseende på säkerhet och immunogenicitet om deltagaren samtyckte.
|
Dag 1 till och med dag 365
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 22-0020A
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .