- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05512949
Forsøg for at evaluere immunogeniciteten af dosisreduktionsstrategier af MVA-BN Abekoppevaccinen
Et fase 2 randomiseret, åbent, multisite forsøg til evaluering af immunogeniciteten af dosisreduktionsstrategier for MVA-BN-vaccinen
Dette studie er et fase 2 randomiseret, åbent, ikke-placebokontrolleret, multi-site klinisk forsøg, der vil evaluere to intradermale (ID) regimer for Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaccine sammenlignet med standard subkutan ( SC) regime hos raske, vaccinia-naive voksne i alderen 18 til 50 år inklusive. Mindst 210 deltagere vil blive tilmeldt og randomiseret til en af tre undersøgelsesarme. De to dosisbesparende strategier inkluderer en femtedel (2 x 10^7) og en tiendedel (1 x 10^7) af standarddosis af MVA-BN administreret ID på dag 1 og 29 (henholdsvis arm 1 og 2) . Komparatorarmen (arm 3) vil være 2-dosis standard (1 x 10^8) MVA-BN SC-regimen.
Undersøgelsen vil indskrive en 1:1:1 randomiseringstildeling. Deltagerne vil ikke blive stratificeret efter klinisk forsøgssted, demografiske karakteristika eller human immundefektvirus (HIV) infektionsstatus; disse data vil dog blive indsamlet under screening og tilmelding. Hver deltager kan screenes enten i et separat besøg i de 7 dage forud for dag 1 eller på dag 1.
Den primære hypotese involverer en to-trins hierarkisk proces. Undersøgelsen vil først teste non-inferioriteten af 2 x 10^7 ID-kuren i forhold til 1 x 10^8 SC (standarddosisregimen). Hvis 2 x 10^7 ID-regimet ikke er ringere end standarddosisregimet, vil hypotesetestning fortsætte for at teste non-inferioriteten af 1 x 10^7 ID-regimet i forhold til standarddosisregimet.
De primære mål er: 1) at bestemme, om maksimale humorale immunresponser efter et ID-regime på 2 x 10^7 50 % vævskulturinfektiøs dosis (TCID50) MVA-BN er ikke-underlegent i forhold til det licenserede regime på 1 x 10^8 MVA-BN administreret SC; 2) for at bestemme, om de maksimale humorale immunresponser efter et ID-regime på 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN er ikke-inferiøre end det licenserede regime med 1 x 10^8 MVA-BN administreret SC.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et fase 2 randomiseret, åbent, ikke-placebokontrolleret, multi-site klinisk forsøg, der vil evaluere to intradermale (ID) regimer for Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaccine sammenlignet med standard subkutan ( SC) kur. Denne undersøgelse vil inkludere raske, ikke-gravide, ikke-ammende voksne fra 18 til 50 år. Deltagere med stabile medicinske tilstande og velkontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion kan deltage. Mindst 210 deltagere vil blive tilmeldt og randomiseret til en af tre undersøgelsesarme. De to dosisbesparende strategier inkluderer en femtedel (2 x 10^7) og en tiendedel (1 x 10^7) af standarddosis af MVA-BN administreret ID på dag 1 og 29 (henholdsvis arm 1 og 2) . Komparatorarmen (arm 3) vil være 2-dosis standard (1 x 10^8) MVA-BN SC-regimen.
Undersøgelsen vil indskrive en 1:1:1 randomiseringstildeling. Deltagerne vil ikke blive stratificeret efter klinisk forsøgssted, demografiske karakteristika eller HIV-infektionsstatus; disse data vil dog blive indsamlet under screening og tilmelding. Hver deltager kan screenes enten i et separat besøg i de 7 dage forud for dag 1 eller på dag 1.
Den primære hypotese involverer en to-trins hierarkisk proces. Undersøgelsen vil først teste non-inferioriteten af 2 x 10^7 ID-kuren i forhold til 1 x 10^8 SC (standarddosisregimen). Hvis 2 x 10^7 ID-regimet ikke er ringere end standarddosisregimet, vil hypotesetestning fortsætte for at teste non-inferioriteten af 1 x 10^7 ID-regimet i forhold til standarddosisregimet.
De primære mål er: 1) at bestemme, om maksimale humorale immunresponser efter et ID-regime på 2 x 10^7 50 % vævskulturinfektiøs dosis (TCID50) MVA-BN er ikke-underlegent i forhold til det licenserede regime på 1 x 10^8 MVA-BN administreret SC; 2) for at bestemme, om de maksimale humorale immunresponser efter et ID-regime på 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN er ikke-inferiøre end det licenserede regime med 1 x 10^8 MVA-BN administreret SC.
De sekundære mål er: 1) at bestemme, om individuelle spidshumorale immunresponser efter hvert ID-regime er ikke ringere end det licenserede regime administreret SC; 2) at evaluere humorale immunresponser for hvert ID-regime (separat) sammenlignet med licenseret SC-regime hver undersøgelsesdag; 3) at evaluere kinetikken af de humorale immunresponser for hvert ID-regime (separat) sammenlignet med licenseret SC-regime til og med dag 365; 4) At sammenligne den relative sikkerhed blandt undersøgelsesarme vurderet ved systemisk og lokal reaktogenicitet i 14 dage efter hver vaccination, uopfordrede bivirkninger i 28 dage efter hver vaccination og alvorlige bivirkninger (SAE) og medicinsk deltagende hændelser (MAAE) fra dag 1 til og med dag 57 og relaterede SAE/MAAE'er til og med dag 181.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92103-8208
- University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
- George Washington University Medical Faculty Associates
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1504
- NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-3411
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer 18 - 50 år inklusive på tidspunktet for samtykke.
- Kan læse det skriftlige informerede samtykke, angiver villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og forventes at være tilgængelig for alle studiebesøg.
- Aftale om at overholde livsstilsovervejelser under undersøgelsen.
- Kvinder med reproduktionspotentiale, som har samleje med mænd, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i mindst 1 måned før underskrivelse af ICF og til og med dag 57.
Ved et godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorie, fysisk undersøgelse og klinisk vurdering af investigator for at være i stabil helbredstilstand.
*Deltagere med allerede eksisterende stabile kroniske medicinske tilstande defineret som tilstande, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse på grund af forværret sygdom i de 4 uger forud for tilmelding, kan inkluderes efter investigators skøn. Dette inkluderer stabile, velkontrollerede HIV-positive individer.
- Hvis HIV-inficeret person skal være i suppressiv antiretroviral terapi (ART) i mindst 6 måneder, rapportere en cluster of differentiation 4 (CD4) tælling på mere end 350 celler/uL og ingen Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)-definerende sygdom i det sidste år.
Ekskluderingskriterier:
Har nogensinde modtaget en godkendt eller en undersøgelsesvaccine mod kopper eller abekopper.
*Dette inkluderer Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, Modified Vaccinia Ankara (MVA)-baserede vaccinekandidater eller licenserede vacciner og Jynneos, Imvamune eller Imvanex).
- Enhver historie med abekopper, kokopper eller vacciniainfektion.
- Tæt kontakt med enhver, der vides at have abekopper i de 3 uger før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF).
- Immunkompromitteret som bestemt af investigator.
Nylig eller aktuel brug af immunsupprimerende medicin i de 4 uger før signering af ICF.
**Topiske, oftalmiske, inhalerede, intranasale og intraartikulære kortikosteroider er acceptable, men modtagelse af >/= 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i >/= 14 på hinanden følgende dage i de 4 uger forud for signering af ICF er udelukkende.
- Gravid eller ammende.
- Modtaget eller planlægger at modtage en levende vaccine i de 4 uger før underskrivelse af ICF og 4 uger efter hver vaccination.
- Modtaget eller planlægger at modtage en hvilken som helst anden vaccine i de 2 uger før underskrivelse af ICF til og med dag 43.
- Modtog eksperimentelt terapeutisk middel eller vaccine i de 3 måneder før signering af ICF.
Har kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger af en vaccine eller vaccineprodukter.
***Dette inkluderer personer med en historie med alvorlig allergisk reaktion over for gentamicin, ciprofloxacin, kylling eller æggeprotein.
- Har tatoveringer, ar eller andre mærker, som efter efterforskerens mening ville forstyrre vurderingen af vaccinationsstedet.
Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter den deltagende steds Principal Investigator (PI) eller passende underforsker udelukker deltagelse i undersøgelsen.
- Dette omfatter akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere deltageren i en uacceptabel risiko for skade, gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af svar eller deltagerens succesfulde afslutningen af dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm 1
0,1 ml 2 x 10^7 (50 % vævskulturinfektiøs dosis (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administreret intradermalt på dag 1 og 29.
N=70
|
JYNNEOS er FDA-godkendt og licenseret som en koppe- og abekoppevaccine i USA.
JYNNEOS er en levende vaccine fremstillet af stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), et svækket, ikke-replikerende orthopoxvirus.
Hver 0,5 ml dosis er formuleret til at indeholde 0,5 x 10^8 til 3,95 x 10^8 infektiøse enheder af MVA-BN levende virus i 10 mM Tris (tromethamin), 140 mM natriumchlorid ved pH 7,7.
Subkutant indgives i deltoideusregionen, intradermalt administreres i det volære aspekt (indvendig side) af underarmen.
|
Eksperimentel: Arm 2
0,05 mL 1 x 10^7 (50 % vævskultursinfektionsdosis (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administreret intradermalt på dag 1 og 29.
N=70
|
JYNNEOS er FDA-godkendt og licenseret som en koppe- og abekoppevaccine i USA.
JYNNEOS er en levende vaccine fremstillet af stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), et svækket, ikke-replikerende orthopoxvirus.
Hver 0,5 ml dosis er formuleret til at indeholde 0,5 x 10^8 til 3,95 x 10^8 infektiøse enheder af MVA-BN levende virus i 10 mM Tris (tromethamin), 140 mM natriumchlorid ved pH 7,7.
Subkutant indgives i deltoideusregionen, intradermalt administreres i det volære aspekt (indvendig side) af underarmen.
|
Aktiv komparator: Arm 3
0,5 mL 1 x 10^8 (50 % vævskultursinfektionsdosis (TCID50) JYNNEOS (Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN)) administreret subkutant på dag 1 og 29.
N=70
|
JYNNEOS er FDA-godkendt og licenseret som en koppe- og abekoppevaccine i USA.
JYNNEOS er en levende vaccine fremstillet af stammen Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), et svækket, ikke-replikerende orthopoxvirus.
Hver 0,5 ml dosis er formuleret til at indeholde 0,5 x 10^8 til 3,95 x 10^8 infektiøse enheder af MVA-BN levende virus i 10 mM Tris (tromethamin), 140 mM natriumchlorid ved pH 7,7.
Subkutant indgives i deltoideusregionen, intradermalt administreres i det volære aspekt (indvendig side) af underarmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vaccinia Virus Specific Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT) Geometric Mean Titer (GMT) på dag 43
Tidsramme: Dag 43
|
Venøst blod blev opsamlet på undersøgelsesdag 43, og serumet blev analyseret via PRNT-assayet for at bestemme, om GMT af det intradermale regime på 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN og 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN var ikke-inferiøre end den for det licenserede regime på 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN administreret subkutant.
|
Dag 43
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Individuel peak GMT til og med dag 365
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Dag 1 til og med dag 365
|
|
Vaccinia Virus Specific PRNT GMT på undersøgelsesdag 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 og 365
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Dag 1 til og med dag 365
|
|
Vaccinia Virus Specifik PRNT Halveringstid (t ½)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Dag 1 til og med dag 365
|
|
Antal deltagere, der rapporterer anmodede systemiske bivirkninger i 14 dage efter hver undersøgelsesvaccination
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 43
|
Systemiske bivirkninger, der blev anmodet om på en hukommelseshjælp til deltagerne, omfattede feber, kulderystelser, kvalme, hovedpine, træthed, ændring i appetit, myalgi og artralgi.
Deltagerne anses for at rapportere den systemiske AE, hvis de rapporterede mild eller større sværhedsgrad på et hvilket som helst tidspunkt gennem 14 dage efter hver undersøgelsesvaccination (dag 1 til dag 15 for dosis 1 og dag 29-43 for dosis 2).
|
Dag 1 til og med dag 43
|
Antal deltagere, der rapporterer anmodede lokale bivirkninger i 14 dage efter hver undersøgelsesvaccination
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 43
|
Lokale bivirkninger, der blev anmodet om på et hukommelseshjælpemiddel, der blev givet til deltagerne, omfattede smerter på injektionsstedet, erytem/rødme, induration/hævelse (funktionel grad baseret på interferens med daglig aktivitet og enhver måleværdi større end 2,5 cm) og pruritis på injektionsstedet.
Deltagerne anses for at rapportere den lokale AE, hvis de rapporterede mild eller større sværhedsgrad på et hvilket som helst tidspunkt gennem 14 dage efter hver undersøgelsesvaccination (dag 1 til dag 15 for dosis 1 og dag 29 til og med 43 for dosis 2).
|
Dag 1 til og med dag 43
|
Antal deltagere, der rapporterer uopfordrede relaterede og ikke-relaterede bivirkninger (AE'er) gennem 28 dage efter hver vaccination
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 57
|
Hyppighed af alle uopfordrede ikke-alvorlige bivirkninger fra dagen for hver undersøgelsesvaccination til 28 dage efter hver vaccination (dag 1 til dag 29 for dosis 1 og dag 29 til dag 57 for dosis 2).
|
Dag 1 til og med dag 57
|
Antal deltagere, der rapporterer relaterede og ikke-relaterede medicinske bivirkninger (MAAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 181
|
En MAAE er en uopfordret AE, der resulterer i uplanlagt lægehjælp, såsom en hospitalsindlæggelse i mindre end 24 timer, et skadestuebesøg eller et på anden måde uplanlagt sundhedsbesøg uanset årsag.
Alle MAAE'er blev indsamlet fra undersøgelsesdag 1 til undersøgelsesdag 57, og alle MAAE'er, der blev anset for at være relateret til vaccinen, blev indsamlet gennem undersøgelsesdag 181.
|
Dag 1 til og med dag 181
|
Antal deltagere, der rapporterer relaterede og ikke-relaterede alvorlige hændelser (SAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 181
|
SAE'er omfattede enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i død, en livstruende uønsket hændelse, indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, en vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller en medfødt anomali/fødselsdefekt .
Alle SAE'er blev indsamlet fra undersøgelsesdag 1 til undersøgelsesdag 57, og alle SAE'er, der blev anset for at være relateret til vaccinen, blev indsamlet gennem undersøgelsesdag 181.
|
Dag 1 til og med dag 181
|
Antal deltagere, der trak sig tilbage eller ophørte med vaccination
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 365
|
Dag 1 til og med dag 365
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-0020A
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Abekopper
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...SIGA TechnologiesRekrutteringAbekopper | MPOXForenede Stater, Puerto Rico, Brasilien, Sydafrika, Argentina, Mexico, Japan, Thailand, Peru
-
BioNTech SERekrutteringAbekopperDet Forenede Kongerige, Forenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiv, ikke rekrutterendeAbekopperForenede Stater, Puerto Rico