Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по оценке иммуногенности стратегий снижения дозы вакцины против оспы обезьян MVA-BN

8 января 2024 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки иммуногенности стратегий снижения дозы вакцины MVA-BN

Это исследование представляет собой рандомизированное, открытое, неконтролируемое плацебо, многоцентровое клиническое исследование фазы 2, в котором будут оцениваться две схемы внутрикожного (ID) введения модифицированной вакцины против коровьей оспы Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) по сравнению со стандартной подкожной ( SC) у здоровых, ранее не вакцинированных взрослых в возрасте от 18 до 50 лет включительно. Не менее 210 участников будут зарегистрированы и рандомизированы в одну из трех групп исследования. Две стратегии экономии дозы включают одну пятую (2 x 10 ^ 7) и одну десятую (1 x 10 ^ 7) стандартной дозы MVA-BN, вводимого внутрикожно в 1-й и 29-й дни (группа 1 и 2 соответственно). . Группа сравнения (группа 3) будет представлять собой двухдозовый стандартный (1 x 10^8) режим MVA-BN SC.

В исследование будет включено рандомизированное распределение 1:1:1. Участники не будут разделены по месту клинического испытания, демографическим характеристикам или статусу инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); однако эти данные будут собираться во время скрининга и регистрации. Каждый участник может быть проверен либо во время отдельного визита за 7 дней до 1-го дня, либо в 1-й день.

Основная гипотеза предполагает двухэтапный иерархический процесс. В исследовании сначала будет проверена не меньшая эффективность режима 2 x 10^7 ID по сравнению с 1 x 10^8 SC (стандартный режим дозирования). Если режим 2 x 10^7 ID не уступает стандартному режиму дозирования, проверка гипотезы будет продолжаться для проверки не меньшей эффективности режима 1 x 10^7 ID по сравнению со стандартным режимом дозирования.

Основными задачами являются: 1) определить, не уступают ли пиковые гуморальные иммунные ответы после схемы интрадермального введения 2 x 10^7 50% инфекционной дозы культуры тканей (TCID50) MVA-BN по сравнению с лицензированной схемой 1 x 10^8 подкожно вводили MVA-BN; 2) чтобы определить, не уступают ли пиковые гуморальные иммунные ответы после интрадермального введения 1 x 10 ^ 7 TCID50 MVA-BN по сравнению с лицензированным режимом 1 x 10 ^ 8 MVA-BN, вводимого подкожно.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное, открытое, неконтролируемое плацебо, многоцентровое клиническое исследование фазы 2, в котором будут оцениваться две схемы внутрикожного (ID) введения модифицированной вакцины против коровьей оспы Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) по сравнению со стандартной подкожной ( СК) режим. В этом исследовании будут участвовать здоровые, небеременные и не кормящие грудью взрослые в возрасте от 18 до 50 лет включительно. Участвовать могут участники со стабильными заболеваниями и хорошо контролируемой инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Не менее 210 участников будут зарегистрированы и рандомизированы в одну из трех групп исследования. Две стратегии экономии дозы включают одну пятую (2 x 10 ^ 7) и одну десятую (1 x 10 ^ 7) стандартной дозы MVA-BN, вводимого внутрикожно в 1-й и 29-й дни (группа 1 и 2 соответственно). . Группа сравнения (группа 3) будет представлять собой двухдозовый стандартный (1 x 10^8) режим MVA-BN SC.

В исследование будет включено рандомизированное распределение 1:1:1. Участники не будут разделены по месту клинического исследования, демографическим характеристикам или статусу ВИЧ-инфекции; однако эти данные будут собираться во время скрининга и регистрации. Каждый участник может быть проверен либо во время отдельного визита за 7 дней до 1-го дня, либо в 1-й день.

Основная гипотеза предполагает двухэтапный иерархический процесс. В исследовании сначала будет проверена не меньшая эффективность режима 2 x 10^7 ID по сравнению с 1 x 10^8 SC (стандартный режим дозирования). Если режим 2 x 10^7 ID не уступает стандартному режиму дозирования, проверка гипотезы будет продолжаться для проверки не меньшей эффективности режима 1 x 10^7 ID по сравнению со стандартным режимом дозирования.

Основными задачами являются: 1) определить, не уступают ли пиковые гуморальные иммунные ответы после схемы интрадермального введения 2 x 10^7 50% инфекционной дозы культуры тканей (TCID50) MVA-BN по сравнению с лицензированной схемой 1 x 10^8 подкожно вводили MVA-BN; 2) чтобы определить, не уступают ли пиковые гуморальные иммунные ответы после интрадермального введения 1 x 10 ^ 7 TCID50 MVA-BN по сравнению с лицензированным режимом 1 x 10 ^ 8 MVA-BN, вводимого подкожно.

Второстепенными целями являются: 1) определить, не уступают ли индивидуальные пиковые гуморальные иммунные ответы после каждой схемы ID по сравнению с лицензированной схемой, вводимой подкожно; 2) оценивать гуморальные иммунные ответы каждой схемы ИД (отдельно) по сравнению с лицензированной схемой п/к в каждый день исследования; 3) оценить кинетику гуморального иммунного ответа для каждой схемы ИД (отдельно) по сравнению с лицензированной схемой подкожного введения до 365-го дня; 4) Сравнить относительную безопасность между исследуемыми группами, оцениваемую по системной и местной реактогенности в течение 14 дней после каждой вакцинации, нежелательным нежелательным явлениям в течение 28 дней после каждой вакцинации, а также по серьезным нежелательным явлениям (СНЯ) и явлениям, требующим медицинского вмешательства (МАПП), начиная с 1-го дня. до 57-го дня и связанных с ними SAE/MAAE до 181-го дня.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

229

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103-8208
        • University of California, San Diego (UCSD) - Antiviral Research Center (AVRC)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University Medical Faculty Associates
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
        • The Hope Clinic of Emory University
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892-1504
        • NIH Clinical Research Center, Investigational Drug Management and Research Section
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6110
        • Brigham and Women's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-3411
        • Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Лица в возрасте от 18 до 50 лет включительно на момент получения согласия.
  2. Способен прочитать письменное информированное согласие, заявляет о готовности соблюдать все процедуры исследования и, как ожидается, будет доступен для всех учебных визитов.
  3. Согласие придерживаться образа жизни во время исследования.
  4. Женщины репродуктивного возраста, вступающие в половую связь с мужчинами, должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до подписания МКФ и до 57-го дня.

  5. Хорошее общее состояние здоровья, о чем свидетельствуют данные анамнеза, физикальное обследование и клиническое заключение исследователя о стабильном состоянии здоровья.

    * Участники с ранее существовавшими стабильными хроническими заболеваниями, определяемыми как состояния, не требующие значительного изменения терапии или госпитализации по поводу ухудшения заболевания за 4 недели до включения, могут быть включены по усмотрению исследователя. Сюда входят стабильные, хорошо контролируемые ВИЧ-позитивные люди.

  6. Если ВИЧ-инфицированный человек, он должен получать супрессивную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение не менее 6 месяцев, сообщать о кластере дифференцировки 4 (CD4) более 350 клеток/мкл и отсутствии заболевания, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). в прошлом году.

Критерий исключения:

  1. Когда-либо получали лицензированную или экспериментальную вакцину против оспы или обезьяньей оспы.

    * Сюда входят Dryvax, Acam2000, LC 16 m8, модифицированная вакцина-кандидат на основе Vaccinia Ankara (MVA) или лицензированные вакцины, а также Jynneos, Imvamune или Imvanex).

  2. Любая история оспы обезьян, коровьей оспы или коровьей оспы.
  3. Тесный контакт с кем-либо, у кого известно о наличии оспы обезьян, за 3 недели до подписания Формы информированного согласия (ICF).
  4. Иммунодефицит по определению исследователя.

  5. Недавнее или текущее использование любых иммунодепрессантов за 4 недели до подписания МКФ.

    ** Допустимы местные, офтальмологические, ингаляционные, интраназальные и внутрисуставные кортикостероиды, но прием >/= 20 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение >/= 14 дней подряд в течение 4 недель до подписания МКФ является исключением.

  6. Беременные или кормящие грудью.
  7. Получил или планирует получить живую вакцину за 4 недели до подписания МКФ и 4 недели после каждой вакцинации.
  8. Получил или планирует получить любую другую вакцину за 2 недели до подписания МКФ до 43-го дня.
  9. Получал экспериментальный терапевтический агент или вакцину за 3 месяца до подписания МКФ.

  10. Имеет известные аллергии или анафилаксию в анамнезе или другую серьезную побочную реакцию на вакцину или вакцинные продукты.

    *** Сюда входят лица с тяжелой аллергической реакцией на гентамицин, ципрофлоксацин, куриный или яичный белок в анамнезе.

  11. Имеет татуировки, шрамы или другие отметины, которые, по мнению следователя, могут помешать оценке места вакцинации.

  12. Имеет какое-либо медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI) участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, исключает участие в исследовании.

    • Это включает острые, подострые, перемежающиеся или хронические медицинские заболевания или состояния, которые подвергают участника неприемлемому риску получения травмы, делают участника неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешному выполнению участником завершение этого испытания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
0,1 мл 2 x 10 ^ 7 (50% инфекционной дозы тканевой культуры (TCID50) JYNNEOS (модифицированная коровья коровья анкара-баварская скандинавская (MVA-BN)) вводили внутрикожно в дни 1 и 29. N=70
Биологический: ДЖИННЕОС
JYNNEOS одобрен FDA и лицензирован в США как вакцина против оспы и оспы обезьян. JYNNEOS — это живая вакцина, полученная из штамма Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), аттенуированного нереплицирующегося ортопоксвируса. Каждая доза объемом 0,5 мл содержит от 0,5 x 10 8 до 3,95 x 10 8 инфекционных единиц живого вируса MVA-BN в 10 мМ Трис (трометамин), 140 мМ хлорида натрия при pH 7,7. Подкожно вводят в дельтовидную область, внутрикожно - в ладонной части (внутренней стороне) предплечья.
Экспериментальный: Рука 2
0,05 мл 1 x 10 ^ 7 (50% инфекционная доза культуры тканей (TCID50) JYNNEOS (модифицированная осповакцина Анкара-Баварский скандинавский (MVA-BN)) вводили внутрикожно в дни 1 и 29. N=70
Биологический: ДЖИННЕОС
JYNNEOS одобрен FDA и лицензирован в США как вакцина против оспы и оспы обезьян. JYNNEOS — это живая вакцина, полученная из штамма Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), аттенуированного нереплицирующегося ортопоксвируса. Каждая доза объемом 0,5 мл содержит от 0,5 x 10 8 до 3,95 x 10 8 инфекционных единиц живого вируса MVA-BN в 10 мМ Трис (трометамин), 140 мМ хлорида натрия при pH 7,7. Подкожно вводят в дельтовидную область, внутрикожно - в ладонной части (внутренней стороне) предплечья.
Активный компаратор: Рука 3
0,5 мл 1 x 10 ^ 8 (50% инфекционная доза тканевой культуры (TCID50) JYNNEOS (модифицированная осповакцина Анкара-Баварский скандинавский (MVA-BN)) вводили подкожно в дни 1 и 29. N=70
Биологический: ДЖИННЕОС
JYNNEOS одобрен FDA и лицензирован в США как вакцина против оспы и оспы обезьян. JYNNEOS — это живая вакцина, полученная из штамма Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), аттенуированного нереплицирующегося ортопоксвируса. Каждая доза объемом 0,5 мл содержит от 0,5 x 10 8 до 3,95 x 10 8 инфекционных единиц живого вируса MVA-BN в 10 мМ Трис (трометамин), 140 мМ хлорида натрия при pH 7,7. Подкожно вводят в дельтовидную область, внутрикожно - в ладонной части (внутренней стороне) предплечья.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тест на нейтрализацию специфического снижения бляшек вируса коровьей оспы (PRNT), средний геометрический титр (GMT) на 43-й день
Временное ограничение: День 43
Венозную кровь собирали на 43-й день исследования, а сыворотку анализировали с помощью анализа PRNT, чтобы определить, не уступали ли GMT внутрикожного режима 2 x 10^7 TCID50 MVA-BN и 1 x 10^7 TCID50 MVA-BN чем у лицензированного режима 1 x 10^8 TCID50 MVA-BN, вводимого подкожно.
День 43

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индивидуальный пик по Гринвичу в течение дня 365
Временное ограничение: С 1 по 365 день
С 1 по 365 день
PRNT, специфичный для вируса коровьей оспы, в дни исследования 1, 15, 29, 43, 57, 90, 181 и 365.
Временное ограничение: С 1 по 365 день
С 1 по 365 день
Период полураспада PRNT, специфичный для вируса коровьей оспы (t ½)
Временное ограничение: С 1 по 365 день
С 1 по 365 день
Количество участников, сообщивших о запрошенных системных НЯ в течение 14 дней после каждой исследуемой вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 43 день
Системные НЯ, выявленные при помощи средств памяти, предоставленных участникам, включали лихорадку, озноб, тошноту, головную боль, утомляемость, изменение аппетита, миалгию и артралгию. Считается, что участники сообщили о системном НЯ, если они сообщили о легкой или более серьезной форме в любое время в течение 14 дней после каждой исследуемой вакцинации (с 1 по 15 день для дозы 1 и с 29 по 43 день для дозы 2).
С 1 по 43 день
Количество участников, сообщивших о запрошенных местных НЯ в течение 14 дней после каждой исследуемой вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 43 день
Местные НЯ, указанные в средствах запоминания, предоставленных участникам, включали боль в месте инъекции, эритему/покраснение, уплотнение/отек (функциональная степень, основанная на вмешательстве в повседневную деятельность и любое значение измерения более 2,5 см) и зуд в месте инъекции. Считается, что участники сообщили о местном НЯ, если они сообщили о легкой или более серьезной форме в любое время в течение 14 дней после каждой исследуемой вакцинации (с 1 по 15 день для дозы 1 и с 29 по 43 день для дозы 2).
С 1 по 43 день
Количество участников, сообщивших о нежелательных связанных и несвязанных нежелательных явлениях (НЯ) в течение 28 дней после каждой вакцинации
Временное ограничение: С 1 по 57 день
Частота всех нежелательных несерьезных НЯ со дня каждой исследуемой вакцинации до 28 дней после каждой вакцинации (с 1 по 29 день для дозы 1 и с 29 по 57 день для дозы 2).
С 1 по 57 день
Количество участников, сообщивших о связанных и несвязанных нежелательных явлениях, требующих медицинского вмешательства (MAAE)
Временное ограничение: С 1 по 181 день
MAAE — это нежелательное НЯ, которое приводит к незапланированному обращению за медицинской помощью, например, к госпитализации на срок менее 24 часов, посещению отделения неотложной помощи или иному незапланированному посещению врача по любой причине. Все MAAE были собраны с 1-го дня исследования по 57-й день исследования, а все MAAE, которые считались связанными с вакциной, были собраны в течение 181-го дня исследования.
С 1 по 181 день
Количество участников, сообщивших о связанных и несвязанных серьезных нежелательных явлениях (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 181 день
К СНЯ относились любые неблагоприятные медицинские явления, которые приводили к смерти, опасным для жизни нежелательным явлениям, госпитализации в стационар или продлению существующей госпитализации, стойкой или значительной недееспособности или существенному нарушению способности осуществлять нормальные жизненные функции или врожденной аномалии/врожденному дефекту. . Все СНЯ были собраны с 1-го дня исследования по 57-й день исследования, а все СНЯ, считавшиеся связанными с вакциной, были собраны до 181-го дня исследования.
С 1 по 181 день
Число участников, которые отказались или прекратили вакцинацию
Временное ограничение: С 1 по 365 день
С 1 по 365 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-0020A

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ДЖИННЕОС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться