Étude de phase I sur HRS-4642 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D
5 septembre 2025 mis à jour par: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du HRS-4642 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D
L'étude est menée pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de HRS-4642 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées porteuses de la mutation KRAS G12D. Pour estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou une dose biologiquement active (p. RP2D]) au sein des groupes de population de sujets étudiés
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
102
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent accepter volontairement de participer à l'essai et signer un formulaire écrit de consentement éclairé.
- Homme ou femme ≥ 18 ans.
- Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée abritant la mutation KRAS G12D
- Statut de performance ECOG de 0-1.
- Avec une espérance de vie de ≥3 mois.
- Avoir au moins une lésion mesurable.
- Paramètres de laboratoire adéquats pendant la période de dépistage
Critère d'exclusion:
- Inhibiteurs de KRAS G12D précédemment reçus
- Radiothérapie de Priot dans les 28 jours pour la radiothérapie non thoracique
- Chimiothérapie anti-tumorale antérieure (< 6 semaines si chimiothérapie comprenant des nitrosourées ou de la mitomycine) dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
- Tout EI non résolu > Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 1 ou niveau des critères d'inclusion/exclusion (sauf pour l'alopécie, la neuropathie périphérique≤ Grade 2).
- Métastases du système nerveux central (SNC)
- Traitement chirurgical majeur dans les 28 jours précédant la date de signature du formulaire de consentement éclairé, ou chirurgie majeure prévue pendant l'étude.
- Antécédents connus d'hypersensibilité à l'un des composants du HRS-4642.
- D'autres facteurs susceptibles d'affecter les résultats de l'étude ou d'entraîner l'arrêt forcé de l'étude précocement, à en juger par les investigateurs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: HRS-4642
En escalade de dose : HRS-4642 sera injecté QW. Six niveaux de dose sont prédéfinis. En extension de dose : 1 à 2 cohortes de dose seront sélectionnées pour l'étape d'expansion de la dose. Dans l'extension d'indication : L'inscription dans les cohortes d'expansion de dose peut provenir de n'importe quel type de tumeur solide éligible. |
HRS-4642 sera administré par niveau de dose auquel les patients sont affectés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres d'innocuité : événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG).
Délai: 24mois
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de HRS-4642 au moyen d'événements indésirables (CTCAE v5.0).
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24mois
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Toxicité à dose limitée (DLT)
Délai: du jour 1 au jour 21
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Un DLT est défini comme tout événement répondant aux critères DLT survenant dans les 21 jours suivant la première dose du cycle 1 jour 1 (C1D1), à l'exclusion des toxicités clairement liées à la progression de la maladie ou à une maladie intercurrente
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du jour 1 au jour 21
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Du jour 1 au jour 21
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Incidence et catégorie des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de 21 jours de traitement par HRS-4642.
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Du jour 1 au jour 21
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RP2D
Délai: 24mois
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La RP2D sera déterminée sur la base d'une évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique, des données d'efficacité aux stades d'escalade de dose et d'expansion de dose.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales
Délai: 24mois.
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24mois.
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Nombre de sujets présentant des modifications cliniquement significatives de l'ECOG, des signes vitaux et de l'examen physique.
Délai: 24mois.
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24mois.
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Nombre de sujets présentant des changements à l'ECG.
Délai: 24mois.
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24mois.
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Critères d'efficacité : taux de réponse global (ORR).
Délai: 24mois.
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Évalué par RECIST v1.1.
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24mois.
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Critères d'efficacité : Durée de la réponse (DoR).
Délai: 24mois.
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Évalué par RECIST v1.1
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24mois.
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Critères d'efficacité : Taux de contrôle de la maladie (DCR).
Délai: 24mois.
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Évalué par RECIST v1.1.
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24mois.
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Critères d'efficacité : Survie sans progression (DoR).
Délai: 24mois.
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Évalué par RECIST v1.1.
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24mois.
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Critères d'efficacité : survie globale (SG).
Délai: 24 minutes
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Évalué par RECIST v1.1
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24 minutes
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Cmax.
Délai: 24mois.
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Concentration plasmatique maximale.
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24mois.
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Tmax.
Délai: 24mois
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Temps jusqu'à Cmax.
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24mois
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ASC.
Délai: 24mois.
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps.
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24mois.
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t1/2.
Délai: 24mois.
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Demi-vie d'élimination en phase terminale.
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24mois.
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Vz/F.
Délai: 24mois.
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Volume de distribution apparent pendant la phase terminale après administration non intraveineuse.
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24mois.
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CL/F.
Délai: 24mois.
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Clairance totale apparente du médicament du plasma après administration orale.
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24mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 septembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
25 juin 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2022
Première publication (Réel)
9 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
8 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HRS-4642-I-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .