Fase I-studie van HRS-4642 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met KRAS G12D-mutatie
5 september 2025 bijgewerkt door: Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.
Fase I-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HRS-4642 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met KRAS G12D-mutatie
De studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van HRS-4642 te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumoren die KRAS G12D-mutatie herbergen. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of een biologisch actieve dosis (bijv. RP2D]) binnen onderzochte populatiegroepen
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
102
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten vrijwillig instemmen met deelname aan het onderzoek en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen.
- Man of vrouw ≥ 18 jaar oud.
- Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor met KRAS G12D-mutatie
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Met een levensverwachting van ≥3 maanden.
- Ten minste één meetbare laesie hebben.
- Adequate laboratoriumparameters tijdens de screeningperiode
Uitsluitingscriteria:
- Eerder KRAS G12D-remmers gekregen
- Prio-bestraling binnen 28 dagen voor niet-thoracale bestraling
- Voorafgaande antitumorchemotherapie (< 6 weken indien chemotherapie inclusief nitrosourea of mitomycine) binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Alle onopgeloste bijwerkingen > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 1 of niveau van inclusie-/uitsluitingscriteria (behalve voor alopecia, perifere neuropathie ≤ Graad 2).
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Grote chirurgische therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier, of verwachte grote operatie tijdens het onderzoek.
- Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor componenten van HRS-4642.
- Andere factoren die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of die kunnen leiden tot gedwongen beëindiging van de studie voortijdig, zoals beoordeeld door onderzoekers.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: HRS-4642
Bij dosisescalatie: HRS-4642 wordt QW geïnjecteerd. Er zijn zes dosisniveaus vooraf ingesteld. In dosisuitbreiding: Er zullen 1 tot 2 dosiscohorten worden geselecteerd voor de fase van dosisuitbreiding. In indicatie uitbreiding: Deelname aan de dosisexpansiecohorten kan afkomstig zijn van elk in aanmerking komend solide tumortype. |
HRS-4642 wordt toegediend per dosisniveau waarin de patiënten zijn ingedeeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidseindpunten: bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van HRS-4642 door middel van bijwerkingen (CTCAE v5.0).
|
24 maanden
|
|
Dosis Beperkte Toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: van dag 1 tot dag 21
|
Een DLT wordt gedefinieerd als elk voorval dat voldoet aan de DLT-criteria en zich voordoet binnen 21 dagen na de eerste dosis op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1), met uitzondering van toxiciteiten die duidelijk verband houden met ziekteprogressie of bijkomende ziekte
|
van dag 1 tot dag 21
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 21
|
Incidentie en categorie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) tijdens de eerste 21-daagse cyclus van HRS-4642-behandeling.
|
Van dag 1 tot dag 21
|
|
RP2D
Tijdsspanne: 24 maanden
|
RP2D zal worden bepaald op basis van evaluatie van veiligheid, farmacokinetiek, werkzaamheidsgegevens in stadia van dosisescalatie en dosisexpansie.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
24 maanden.
|
|
|
Aantal proefpersonen met klinisch significante veranderingen in ECOG, vitale functies en lichamelijk onderzoek.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
24 maanden.
|
|
|
Aantal proefpersonen met veranderingen op ECG.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
24 maanden.
|
|
|
Werkzaamheidseindpunten: algemeen responspercentage (ORR).
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Geëvalueerd door RECIST v1.1.
|
24 maanden.
|
|
Werkzaamheidseindpunten: responsduur (DoR).
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Geëvalueerd door RECIST v1.1
|
24 maanden.
|
|
Werkzaamheidseindpunten: Disease control rate (DCR).
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Geëvalueerd door RECIST v1.1.
|
24 maanden.
|
|
Werkzaamheidseindpunten: progressievrije overleving (DoR).
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Geëvalueerd door RECIST v1.1.
|
24 maanden.
|
|
Werkzaamheidseindpunten: totale overleving (OS).
Tijdsspanne: 24 minuten
|
Geëvalueerd door RECIST v1.1
|
24 minuten
|
|
Cmax.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Maximale plasmaconcentratie.
|
24 maanden.
|
|
Tmax.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Tijd voor Cmax.
|
24 maanden
|
|
AUC.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve.
|
24 maanden.
|
|
t1/2.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase.
|
24 maanden.
|
|
Vz/F.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na niet-intraveneuze toediening.
|
24 maanden.
|
|
CL/F.
Tijdsspanne: 24 maanden.
|
Schijnbare totale klaring van het geneesmiddel uit het plasma na orale toediening.
|
24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 september 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
25 juni 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 september 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
8 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HRS-4642-I-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .