Étude de l'ARNm-4359 administré seul et en association avec le blocage du point de contrôle immunitaire chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
13 juillet 2026 mis à jour par: ModernaTX, Inc.
Étude de phase 1/2 sur l'ARNm-4359 administré seul et en association avec le blocage du point de contrôle immunitaire chez les participants atteints de tumeurs solides avancées
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ARNm-4359 administré seul et en association avec le pembrolizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
361
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Moderna WeCare Team
- Numéro de téléphone: 1-866-663-3762
- E-mail: WeCareClinicalTrials@modernatx.com
Lieux d'étude
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Hesse
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Immenhausen, Hesse, Allemagne, 34376
- Recrutement
- Lungenfachklinik Immenhausen - Thoracic Oncology
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New South Wales
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Miranda, New South Wales, Australie, 2228
- Recrutement
- Southside Cancer Center
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Wollongong, New South Wales, Australie, 2500
- Recrutement
- Wollongong Hospital
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Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
- Recrutement
- Melanoma Institute Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3084
- Recrutement
- Austin Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Recrutement
- One Clinical Research
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Barcelona, Espagne, 08023
- Complété
- Next Oncology Barcelona
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Barcelona, Espagne, 8036
- Recrutement
- Hospital Clinic De Barcelona - Oncología Médica
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Madrid, Espagne, 28041
- Recrutement
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne, 28223
- Complété
- NEXT Oncology Madrid
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Málaga, Espagne, 29010
- Recrutement
- Hospital Regional Universitario de Málaga Parent Org
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La Rioja
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Logroño, La Rioja, Espagne, 26006
- Recrutement
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Rioja
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Perugia
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Udine, Perugia, Italie, 6132
- Recrutement
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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Masovia
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Warsaw, Masovia, Pologne, 02-781
- Recrutement
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2GW
- Recrutement
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- Recrutement
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, NW1 2PG
- Recrutement
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- Recrutement
- Imperial College London
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust - Cancer Research Centre
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Recrutement
- Churchill Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Recrutement
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Royaume-Uni, PR2 9HT
- Recrutement
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust - Royal Preston Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
- Recrutement
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- Recrutement
- The Angeles Clinic and Research Institute
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- Recrutement
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Recrutement
- University of Colorado Cancer Center
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20037
- Recrutement
- George Washington University
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Recrutement
- Orlando Health UF Health Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- The University of Chicago Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Recrutement
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Recrutement
- John Theurer Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Recrutement
- NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Complété
- Carolina BioOncology Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Complété
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Recrutement
- Sara Cannon Research Institute Tennessee
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Augmentation de la dose (groupe 1a) : le participant a un cancer localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement (mélanome cutané, carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC), cancer de la vessie non invasif musculaire, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer colorectal microsatellite stable ( MSS CRC), carcinome basocellulaire ou cancer du sein triple négatif) avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST v1.1. Les participants au bras 1a doivent avoir reçu, puis avoir progressé, rechuté ou été intolérants ou inéligibles à au moins 1 schéma thérapeutique standard dans le cadre avancé ou métastatique. Les participants présentant une mutation motrice connue doivent également avoir reçu ou s'être vu proposer une thérapie dirigée contre la mutation, le cas échéant. Les participants doivent avoir une lésion tumorale se prêtant à une biopsie et doivent avoir une autre lésion qui peut être suivie pour la réponse.
Confirmation de la dose (bras 1b) : le participant a confirmé histologiquement un mélanome localement avancé ou métastatique et réfractaire aux inhibiteurs de point de contrôle ou un CPNPC localement avancé ou métastatique et réfractaire aux inhibiteurs de point de contrôle avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST v1.1 qui ont une progression de la maladie après, au moins 1 ligne de traitement standard (aucune limite aux lignes de traitement précédentes), et ont été traités ou ont refusé un traitement standard de soins. Doit avoir une résistance secondaire réfractaire primaire ou acquise aux traitements antérieurs de point de contrôle immunitaire. Le réfractaire primaire est défini comme une exposition antérieure à un anticorps anti-mort programmée-1 (PD-1)/mort programmée ligand-1 (PD-L1) pendant au moins 6 semaines mais pas plus de 6 mois avec démonstration de la progression sur 2 scans distincts à au moins 4 semaines d'intervalle mais pas plus de 12 semaines d'intervalle et progression survenant dans les 6 mois après la première dose d'anticorps anti-PD-1. La résistance secondaire acquise doit avoir une réponse objective confirmée ou une maladie stable prolongée (SD) (> 6 mois), suivie d'une progression de la maladie dans le cadre d'un traitement en cours et d'une progression confirmée sur les scanners à au moins 4 semaines d'intervalle. Les participants doivent avoir une lésion tumorale se prêtant à une biopsie et doivent avoir une autre lésion qui peut être suivie pour la réponse.
une. Pour les participants au CBNPC avec un récepteur connu du facteur de croissance épidermique (EGFR), une kinase de lymphome anaplasique (ALK), une espèce réactive de l'oxygène proto-oncogène tyrosine-protéine kinase (ROS1) ou d'autres mutations actionnables pour lesquelles il existe des thérapies ciblées approuvées, doivent avoir reçu au préalable thérapie ciblée approuvée ou s'est vu offrir et refuser une thérapie ciblée approuvée.
- Bras d'expansion de dose (bras 2) uniquement : le participant a un mélanome métastatique localement avancé confirmé histologiquement, ou un CPNPC localement avancé ou métastatique avec un TPS PD-L1 ≥ 1 %, avec une maladie mesurable telle que déterminée par RECIST v1.1 et n'a pas eu tout traitement antérieur pour ce cancer dans ce contexte (c'est-à-dire un traitement de première intention). Les participants doivent avoir une lésion tumorale se prêtant à une biopsie et doivent fournir un échantillon de biopsie tumorale au départ (archives fixées au formol, incluses en paraffine [FFPE]. Si le participant subit une nouvelle biopsie, il doit avoir une autre lésion qui peut être suivie pour la réponse.
- Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
- Le participant a une fonction hématologique et biologique adéquate
Critères d'exclusion clés :
- Le participant a des tumeurs actives du système nerveux central ou des métastases.
- Le participant a reçu un traitement avec des médicaments interdits (c'est-à-dire une thérapie anticancéreuse concomitante, y compris une autre chimiothérapie, une radiothérapie [la radiothérapie locale pour les soins palliatifs est autorisée avec l'approbation du commanditaire], un traitement anticancéreux hormonal, une thérapie biologique ou une immunothérapie) ou des agents expérimentaux dans les 5 mois -vit ou 14 jours avant le premier jour de l'intervention de l'étude, selon la période la plus courte.
- Le participant a requis l'utilisation d'une immunosuppression supplémentaire autre que les corticostéroïdes pour la prise en charge d'un EI, a connu une récidive d'un EI s'il est réexaminé et a actuellement besoin de doses d'entretien > 10 milligrammes (mg) de prednisone ou équivalent par jour.
- Le participant a l'intention de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'intervention de l'étude ou a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/zona (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le bacille Calmette-Guérin et le vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière et la maladie à coronavirus non vivant 2019 (COVID-19) pour injection sont généralement autorisés.
- Le participant a des toxicités réversibles d'un traitement anticancéreux antérieur qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou à la ligne de base. Toute toxicité non résolue du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grade ≥2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire prédéfinies.
- Participante enceinte, allaitante ou en âge de procréer (WCBP), définie comme toutes les femmes capables de devenir enceintes à moins qu'elles n'utilisent 2 méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 90 jours après la dernière administration de dose.
- Les hommes sexuellement actifs qui refusent d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant l'intervention de l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt de l'intervention de l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période.
- Le participant a une condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative (par exemple, toxicomanie, maladie intercurrente non contrôlée, y compris infection active, thrombose artérielle et embolie pulmonaire symptomatique) qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité d'un participant, aurait un impact leur survie prévue jusqu'à la fin de la participation à l'étude, et/ou avoir un impact sur leur capacité à se conformer au protocole. Y compris également, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à une diarrhée, une hémorragie gastro-intestinale active ou une hémoptysie ou des antécédents de trouble de la coagulation, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient considérablement la conformité aux exigences de l'étude. augmenter le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du participant à donner son consentement éclairé par écrit.
- Le participant a une inscription simultanée dans une autre étude clinique (sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1a (augmentation de la dose) : ARNm-4359 seul
Les participants adultes atteints d'un cancer localement avancé ou métastatique recevront de l'ARNm-4359 à une dose applicable en monothérapie.
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Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras 1b (confirmation de dose) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique et réfractaire aux inhibiteurs de point de contrôle (CPI) ou localement avancé ou métastatique et un carcinome du poumon non à petites cellules (CPNPC) réfractaire à l'IPC recevront de l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec le pembrolizumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras 1b (cohorte d'expansion du mélanome) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants de 18 ans ou plus atteints d'un mélanome avancé/métastatique réfractaire à l'IPC avec un score de proportion de tumeur (TPS) programmé du ligand de mort cellulaire-1 (PD-L1) ≥ 1 % qui ont eu une progression avec au moins 1 traitement systémique antérieur basé sur l'IPC dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique se verra administrer l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec le pembrolizumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras 2a (extension de dose) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants adultes atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique qui n'ont pas encore reçu de traitement systémique antérieur pour leur mélanome dans ce contexte recevront l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec le pembrolizumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras 2b (extension de dose) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants adultes atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec un TPS PD-L1 ≥ 50 %, sans mutations tumorales positives connues pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou la kinase du lymphome anaplasique (ALK) qui n'ont pas encore reçu de traitement systémique antérieur pour leur CPNPC se verront administrer l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec pembrolizumab.
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Injection intramusculaire
Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
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Expérimental: Bras 2c (extension de dose) : ARNm-4359 en association avec l'ipilimumab et le nivolumab
Les participants adultes atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique qui n'ont pas encore reçu de traitement systémique antérieur dans ce contexte recevront l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec l'ipilimumab et le nivolumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras 2d (extension de dose) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants de 12 ans ou plus atteints d'un mélanome avancé/métastatique réfractaire à l'IPC avec un TPS PD-L1 ≥ 1 % qui ont connu une progression avec au moins 1 traitement systémique antérieur basé sur l'IPC dans le cadre d'une maladie avancée/métastatique recevront de l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec le pembrolizumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras pharmacodynamique (PD) (groupe 1) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants atteints d'un mélanome localement avancé ou métastatique et réfractaire à l'IPC recevront de l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec le pembrolizumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Expérimental: Bras PD (groupe 2) : ARNm-4359 en association avec le pembrolizumab
Les participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique et réfractaire à l'IPC avec un TPS PD-L1 ≥ 1 % recevront de l'ARNm-4359 à une dose applicable en association avec le pembrolizumab.
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Perfusion intraveineuse
Injection intramusculaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Bras 1a et 1b : dose maximale tolérée (DMT) ou dose recommandée pour l'expansion (RDE) de l'ARNm-4359
Délai: Jours 1 à 21 (cycle 1)
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Jours 1 à 21 (cycle 1)
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jours 1 à 21 (cycle 1)
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Jours 1 à 21 (cycle 1)
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des EI d'intérêt particulier (AESI) et des EI graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 27 mois
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Jusqu'à 27 mois
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Bras 2d : taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères d'évaluation par réponse de l'examen central indépendant en aveugle (BICR) dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : ORR basé sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : taux de contrôle de la maladie (DCR) basé sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : durée de réponse (DOR) basée sur l'évaluation de l'enquêteur selon RECIST v1.1
Délai: Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : Survie sans progression (SSP) basée sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1
Délai: Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Jour 1 jusqu'à 27 mois
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Bras 1, 2a, 2b et 2c : pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du profil des lymphocytes T dans la tumeur
Délai: Base de référence jusqu'à 27 mois
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Les modifications des cellules CD3+CD8+, CD3+CD4+ et CD3+CD4+Foxp3+ seront mesurées par immunohistochimie dans la tumeur.
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Base de référence jusqu'à 27 mois
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Bras 2d : DOR basé sur BICR selon RECIST v1.1 1
Délai: Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Bras 2d : DCR basé sur BICR selon RECIST v1.1
Délai: Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Bras 2d : PFS basé sur BICR selon RECIST v1.1
Délai: Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Bras 2d : survie globale basée sur l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Jour 1 jusqu'à 60 mois
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Bras 2d : Nombre de participants présentant des EI, des AESI et des EIG
Délai: Jusqu'à 60 mois
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Jusqu'à 60 mois
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Bras 2d : Changement par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé, telle que mesurée par l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Mélanome (FACT-M)
Délai: Base de référence jusqu'à 60 mois
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Base de référence jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
18 février 2032
Achèvement de l'étude (Estimé)
18 février 2032
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2022
Première publication (Réel)
9 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Processus néoplasiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs
- Récurrence
- Métastase néoplasmique
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- mRNA-4359-P101
- 2023-504506-11-00 (Autre identifiant: EU CT Number)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .