Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af mRNA-4359 administreret alene og i kombination med immun checkpoint blokade hos deltagere med avancerede solide tumorer

27. maj 2026 opdateret af: ModernaTX, Inc.

Fase 1/2 undersøgelse af mRNA-4359 administreret alene og i kombination med immun checkpoint blokade hos deltagere med avancerede solide tumorer

Det primære mål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​mRNA-4359 administreret alene og i kombination med pembrolizumab.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

361

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Australien, 2228
        • Rekruttering
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
        • Rekruttering
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • One Clinical Research
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Rekruttering
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Rekruttering
        • Imperial College London
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Rekruttering
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • Rekruttering
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Afsluttet
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Afsluttet
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee
  • Italien
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Italien, 6132
        • Rekruttering
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Afsluttet
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28223
        • Afsluttet
        • Next Oncology Madrid

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Dosiseskalering (arm 1a): Deltageren har histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk cancer (kutant melanom, ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC), ikke-muskelinvasiv blærekræft, pladecellekræft i hoved og nakke, mikrosatellit stabil kolorektal cancer ( MSS CRC), basalcellekarcinom eller tredobbelt negativ brystkræft) med målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1. Arm 1a-deltagere skal have modtaget og derefter progredieret, fået tilbagefald eller været intolerante over for eller ikke kvalificerede til mindst 1 standardbehandlingsregime i fremskreden eller metastatisk indstilling. Deltagere med en kendt drivermutation skal også have modtaget eller blevet tilbudt en mutationsstyret behandling, hvor dette er indiceret. Deltagerne skal have en tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og skal have en anden læsion, som kan følges for respons.

  • Dosisbekræftelse (arm 1b): Deltageren har histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk, og checkpoint-hæmmer refraktært melanom eller lokalt fremskreden eller metastatisk, og checkpoint-hæmmer refraktær NSCLC med målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1, som har sygdomsprogression efter mindst 1 linje af standardterapi (ingen grænse for tidligere behandlingslinjer), og er blevet behandlet med eller nægtet standardbehandling. Skal have primær refraktær eller erhvervet sekundær resistens over for tidligere immunkontrolpunktbehandlinger. Primær refraktær er defineret som tidligere eksponering for anti-programmeret død-1 (PD-1)/programmeret dødsligand-1 (PD-L1) antistof i mindst 6 uger, men ikke mere end 6 måneder med demonstration af progression på 2 separate scanninger med mindst 4 ugers mellemrum, men ikke mere end 12 ugers mellemrum, og progression sker inden for 6 måneder efter første dosis af anti-PD-1 antistof. Erhvervet sekundær resistens skal have bekræftet objektiv respons eller forlænget stabil sygdom (SD) (>6 måneder), efterfulgt af sygdomsprogression i forbindelse med igangværende behandling og bekræftet progression på scanninger med mindst 4 ugers mellemrum. Deltagerne skal have en tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og skal have en anden læsion, som kan følges for respons.

    en. For NSCLC-deltagere med kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase-reaktive oxygenarter (ROS1) eller andre handlingsbare mutationer, for hvilke der er godkendte målrettede behandlinger, skal have modtaget tidligere godkendt målrettet terapi eller er blevet tilbudt og afslået godkendt målrettet terapi.

  • Kun dosisudvidelsesarm (arm 2): Deltageren har histologisk bekræftet lokalt fremskreden, metastatisk melanom eller lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥1 %, med målbar sygdom som bestemt af RECIST v1.1 og har ikke haft enhver tidligere behandling for denne cancer i denne indstilling (det vil sige førstelinjebehandling). Deltagerne skal have en tumorlæsion, der er modtagelig for biopsi, og skal levere tumorbiopsiprøve ved baseline (arkivformalinfikseret, paraffinindlejret [FFPE]. Hvis deltageren gennemgår en ny biopsi, skal vedkommende have en anden læsion, som kan følges for respons.
  • Deltageren har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
  • Deltageren har tilstrækkelig hæmatologisk og biologisk funktion

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltageren har aktive tumorer eller metastaser i centralnervesystemet.
  • Deltageren har modtaget behandling med forbudt medicin (dvs. samtidig anticancerterapi inklusive anden kemoterapi, stråling [lokal stråling til palliativ behandling er tilladt med godkendelse fra sponsoren], hormonal anticancerbehandling, biologisk terapi eller immunterapi) eller forsøgsmidler inden for 5 halvdelen -liv eller 14 dage før den første dag af undersøgelsesintervention, alt efter hvad der er kortest.
  • Deltageren har krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE, har oplevet recidiv af en AE, hvis den blev genudsat, og kræver i øjeblikket vedligeholdelsesdoser på >10 milligram (mg) prednison eller tilsvarende pr. dag.
  • Deltageren har en plan om at modtage en levende svækket vaccine under undersøgelsesintervention eller har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaccine. Sæsonbestemte influenzavacciner og ikke-levende coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) til injektion er generelt tilladt.
  • Deltageren har reversible toksiciteter fra tidligere cancerbehandling, som ikke er kommet sig til grad 1 eller baseline. Enhver uafklaret toksicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AE'er (CTCAE) Grade ≥2 fra tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopeci, vitiligo og forudspecificerede laboratorieværdier.
  • Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som alle kvinder, der er i stand til at blive gravide, medmindre de bruger 2 meget effektive præventionsmetoder under dosering og i 90 dage efter den sidste dosisindgivelse.
  • Seksuelt aktive mænd, der nægter at bruge kondom under samleje, mens de tager undersøgelsesintervention og i 90 dage efter at have stoppet undersøgelsesinterventionen, og bør ikke være far til et barn i denne periode.
  • Deltageren har enhver ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand (f.eks. stofmisbrug, ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, arteriel trombose og symptomatisk lungeemboli), som efter investigatorens mening ville bringe en deltagers sikkerhed i fare, indvirkning deres forventede overlevelse til slutningen af ​​studiedeltagelsen og/eller påvirke deres evne til at overholde protokollen. Inkluderer også, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré, aktiv gastrointestinal blødning eller hæmotyse eller historie med blødningsforstyrrelser, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav væsentligt. øge risikoen for at pådrage sig AE'er eller kompromittere deltagerens mulighed for at give skriftligt informeret samtykke.
  • Deltageren har samtidig optagelse i et andet klinisk studie (medmindre det er et observationelt ikke-interventionelt klinisk studie) eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARM 1A (dosisoptrapning): mRNA-4359 alene
Voksne deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk kræft administreres mRNA-4359 i en relevant dosis som monoterapi.
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: ARM 1B (dosisbekræftelse): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk og kontrolpunktinhibitor (CPI) ildfast melanom eller lokalt avanceret eller metastatisk, og CPI-ildfast ikke-småcellet lungecarcinom (NSCLC) administreres mRNA-4359 i en anvendelig dosis i kombination med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: ARM 1B (Melanoma-ekspansionskohort): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagerne 18 år eller ældre med CPI-ildfast, avanceret/metastatisk melanom med en programmeret celledød ligand-1 (PD-L1) tumorproportion score (TPS) på ≥1%, der har haft progression på mindst 1 forudgående CPI-baseret systemisk terapi i den avancerede/metastatiske sygdom, vil administreres mRNA-4359 ved en anvendelig dosis i kombination med PEMBROLIZum.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: ARM 2A (dosisudvidelse): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Voksne deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk melanom, som endnu ikke har modtaget nogen tidligere systemisk terapi for deres melanom i denne indstilling, administreres mRNA-4359 i en relevant dosis i kombination med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: ARM 2B (dosisudvidelse): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Adult participants with locally advanced or metastatic NSCLC with a PD-L1 TPS of ≥50%, with no known epidermal growth factor receptor (EGFR)- or anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive tumor mutations who have not yet received any prior systemic therapy for their NSCLC will be administered mRNA-4359 at an applicable dose in combination with pembrolizumab.
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Biologisk: Ipilimumab
Intravenøs infusion
Biologisk: Nivolumab
Intravenøs infusion
Eksperimentel: ARM 2C (dosisudvidelse): mRNA-4359 i kombination med ipilimumab og nivolumab
Voksne deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk melanom, der endnu ikke har modtaget nogen tidligere systemisk terapi i denne indstilling, administreres mRNA-4359 i en relevant dosis i kombination med ipilimumab og nivolumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: ARM 2D (dosisudvidelse): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagerne 12 år eller ældre med CPI-ildfast, avanceret/metastatisk melanom med en PD-L1 TPS på ≥1%, der har haft progression på mindst 1 tidligere CPI-baseret systemisk terapi i den avancerede/metastatiske sygdomsindstilling administreres mRNA-4359 i en anvendelig dosis i kombination med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: Farmakodynamisk (PD) arm (gruppe 1): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk, og CPI-ildfast melanom administreres mRNA-4359 i en relevant dosis i kombination med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion
Eksperimentel: PD-arm (gruppe 2): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagere med lokalt avanceret eller metastatisk og CPI-ildfast NSCLC med en PD-L1 TPS ≥1% administreres mRNA-4359 i en relevant dosis i kombination med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusion
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Arme 1A og 1B: Maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet dosis til ekspansion (RDE) af mRNA-4359
Tidsramme: Dage 1-21 (cyklus 1)
Dage 1-21 (cyklus 1)
Arme 1, 2a, 2b og 2c: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Dage 1-21 (cyklus 1)
Dage 1-21 (cyklus 1)
Arms 1, 2a, 2b og 2c: Antal deltagere med bivirkninger (AES), AE af særlig interesse (enese) og seriøse AE'er (SAES)
Tidsramme: Op til 27 måneder
Op til 27 måneder
ARM 2D: Objektiv svarprocent (ORR) baseret på Blinded Independent Central Review (BICR) pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Dag 1 op til 60 måneder
Dag 1 op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arme 1, 2A, 2B og 2C: ORR baseret på efterforskervurdering pr. Recist v1.1
Tidsramme: Dag 1 op til 27 måneder
Dag 1 op til 27 måneder
Arme 1, 2A, 2B og 2C: Sygdomskontrolhastighed (DCR) baseret på efterforskervurdering pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Dag 1 op til 27 måneder
Dag 1 op til 27 måneder
Arme 1, 2a, 2b og 2c: varighed af respons (DOR) baseret på efterforskervurdering pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Dag 1 op til 27 måneder
Dag 1 op til 27 måneder
Arme 1, 2A, 2B og 2C: Progression Free Survival (PFS) baseret på efterforskervurdering pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Dag 1 op til 27 måneder
Dag 1 op til 27 måneder
Arme 1, 2A, 2B og 2C: Procentændring fra baseline i T -celleprofil i tumoren
Tidsramme: Baseline op til 27 måneder
Ændringer i CD3+CD8+, CD3+CD4+og CD3+CD4+Foxp3+celler måles ved immunohistokemi i tumor.
Baseline op til 27 måneder
ARM 2D: DOR baseret på BICR pr. RECIST v1.1 1
Tidsramme: Dag 1 op til 60 måneder
Dag 1 op til 60 måneder
ARM 2D: DCR baseret på BICR pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Dag 1 op til 60 måneder
Dag 1 op til 60 måneder
ARM 2D: PFS baseret på BICR pr. Recist v1.1
Tidsramme: Dag 1 op til 60 måneder
Dag 1 op til 60 måneder
ARM 2D: Samlet overlevelse baseret på efterforskningsvurdering
Tidsramme: Dag 1 Op 60 måneder
Dag 1 Op 60 måneder
ARM 2D: Antal deltagere med AES, enese og SAES
Tidsramme: Op til 60 måneder
Op til 60 måneder
ARM 2D: Skift fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet målt ved funktionel vurdering af kræftterapi-melanom (FACT-M)
Tidsramme: Baseline op til 60 måneder
Baseline op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. februar 2032

Studieafslutning (Anslået)

18. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2022

Først opslået (Faktiske)

9. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Anden identifikator: EU CT Number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner