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Estudo do mRNA-4359 administrado isoladamente e em combinação com o bloqueio do checkpoint imunológico em participantes com tumores sólidos avançados

27 de maio de 2026 atualizado por: ModernaTX, Inc.

Estudo de fase 1/2 do mRNA-4359 administrado isoladamente e em combinação com o bloqueio do ponto de controle imunológico em participantes com tumores sólidos avançados

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do mRNA-4359 administrado isoladamente e em combinação com pembrolizumab.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

361

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Austrália, 2228
        • Recrutamento
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Recrutamento
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
        • Recrutamento
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3084
        • Recrutamento
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • One Clinical Research
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Concluído
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28223
        • Concluído
        • Next Oncology Madrid
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Recrutamento
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Recrutamento
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Recrutamento
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Concluído
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Concluído
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee
  • Itália
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Itália, 6132
        • Recrutamento
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Recrutamento
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Recrutamento
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • Recrutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Recrutamento
        • Imperial College London
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Recrutamento
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Recrutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Recrutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Aumento da Dose (Grupo 1a): O participante tem câncer localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (melanoma cutâneo, carcinoma de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de bexiga não invasivo muscular, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer colorretal estável por microssatélites ( MSS CRC), carcinoma basocelular ou câncer de mama triplo negativo) com doença mensurável conforme determinado por RECIST v1.1. Os participantes do braço 1a devem ter recebido e, em seguida, progredido, recaído ou intolerante ou inelegível para pelo menos 1 regime de tratamento padrão no cenário avançado ou metastático. Os participantes com uma mutação condutora conhecida também devem ter recebido ou oferecido uma terapia direcionada à mutação, quando indicado. Os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e devem ter outra lesão que possa ser acompanhada para resposta.

  • Confirmação de Dose (Braço 1b): O participante confirmou histologicamente localmente avançado ou metastático e melanoma refratário com inibidor de checkpoint ou localmente avançado ou metastático e NSCLC refratário com inibidor de checkpoint com doença mensurável conforme determinado por RECIST v1.1 que têm progressão da doença após, pelo menos 1 linha de terapia padrão (sem limite para linhas anteriores de terapia) e foram tratados ou recusaram o tratamento padrão de cuidados. Deve ter refratário primário ou resistência secundária adquirida a tratamentos anteriores de ponto de controle imunológico. Refratário primário é definido como exposição prévia ao anticorpo anti-morte programada-1 (PD-1)/ligante da morte programada-1 (PD-L1) por pelo menos 6 semanas, mas não mais de 6 meses com demonstração de progressão em 2 varreduras separadas pelo menos 4 semanas de intervalo, mas não mais de 12 semanas de intervalo e progressão ocorrendo dentro de 6 meses após a primeira dose de anticorpo anti-PD-1. A resistência secundária adquirida deve ter resposta objetiva confirmada ou doença estável prolongada (SD) (> 6 meses), seguida de progressão da doença no contexto do tratamento contínuo e progressão confirmada em exames com pelo menos 4 semanas de intervalo. Os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e devem ter outra lesão que possa ser acompanhada para resposta.

    uma. Para participantes de NSCLC com receptor conhecido do fator de crescimento epidérmico (EGFR), linfoma quinase anaplásico (ALK), proto-oncogênico tirosina-proteína quinase, espécies reativas de oxigênio (ROS1) ou outras mutações acionáveis ​​para as quais existem terapias direcionadas aprovadas, devem ter recebido terapia direcionada aprovada ou foi oferecida e recusada a terapia direcionada aprovada.

  • Apenas braço de expansão de dose (braço 2): o participante confirmou histologicamente melanoma metastático localmente avançado ou NSCLC localmente avançado ou metastático com um TPS PD-L1 de ≥1%, com doença mensurável conforme determinado por RECIST v1.1 e não teve qualquer terapia anterior para este câncer neste cenário (ou seja, terapia de primeira linha). Os participantes devem ter uma lesão tumoral passível de biópsia e devem fornecer amostra de biópsia tumoral no início do estudo (arquivo fixado em formalina, embebido em parafina [FFPE]. Se o participante estiver passando por uma nova biópsia, ele deve ter outra lesão que possa ser acompanhada para resposta.
  • O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
  • O participante tem função hematológica e biológica adequada

Principais Critérios de Exclusão:

  • O participante tem tumores ou metástases ativos no sistema nervoso central.
  • O participante recebeu tratamento com medicamentos proibidos (ou seja, terapia anticancerígena concomitante, incluindo outra quimioterapia, radiação [radiação local para cuidados paliativos é permitida com a aprovação do Patrocinador], tratamento anticancerígeno hormonal, terapia biológica ou imunoterapia) ou agentes em investigação dentro de 5 meses -vidas ou 14 dias antes do primeiro dia de intervenção do estudo, o que for mais curto.
  • O participante exigiu o uso de imunossupressão adicional além dos corticosteróides para o tratamento de um EA, apresentou recorrência de um EA se reintroduzido e atualmente requer doses de manutenção de >10 miligramas (mg) de prednisona ou equivalente por dia.
  • O participante tem qualquer plano para receber uma vacina viva atenuada durante a intervenção do estudo ou recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal e doença de coronavírus não viva 2019 (COVID-19) para injeção geralmente são permitidas.
  • O participante tem toxicidades reversíveis de terapia anterior contra o câncer que não se recuperou para o Grau 1 ou linha de base. Qualquer toxicidade não resolvida do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e valores laboratoriais pré-especificados.
  • Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar (WCBP), definido como todas as mulheres capazes de engravidar, a menos que estejam usando 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 90 dias após a administração da última dose.
  • Homens sexualmente ativos que se recusam a usar preservativo durante a relação sexual durante a intervenção do estudo e por 90 dias após a interrupção da intervenção do estudo e não devem ter filhos nesse período.
  • O participante tem qualquer condição médica concomitante instável ou clinicamente significativa (por exemplo, abuso de substâncias, doença intercorrente descontrolada, incluindo infecção ativa, trombose arterial e embolia pulmonar sintomática) que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança de um participante, afetaria sua expectativa de sobrevivência até o final da participação no estudo e/ou afetar sua capacidade de cumprir o protocolo. Também incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou em curso, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia, sangramento gastrointestinal ativo ou hemoptise ou histórico de distúrbio hemorrágico ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, substancialmente aumentar o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do participante de dar consentimento informado por escrito.
  • O participante tem inscrição simultânea em outro estudo clínico (a menos que seja um estudo clínico observacional não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1a (escalonamento de dose): mRNA-4359 sozinho
Participantes adultos com câncer localmente avançado ou metastático receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável como monoterapia.
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço 1b (confirmação de dose): mRNA-4359 em combinação com pembrolizumabe
Participantes com melanoma refratário localmente avançado ou metastático e inibidor de checkpoint (CPI) ou localmente avançado ou metastático e carcinoma pulmonar de células não pequenas refratário ao CPI (NSCLC) receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço 1b (coorte de expansão de melanoma): mRNA-4359 em combinação com pembrolizumabe
Participantes com 18 anos ou mais com melanoma avançado/metastático refratário a CPI com uma pontuação de proporção de tumor (TPS) do ligante de morte celular programada-1 (PD-L1) de ≥1% que tiveram progressão em pelo menos 1 terapia sistêmica anterior baseada em CPI no cenário de doença avançada/metastática receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço 2a (expansão de dose): mRNA-4359 em combinação com pembrolizumabe
Participantes adultos com melanoma localmente avançado ou metastático que ainda não receberam qualquer terapia sistêmica anterior para seu melanoma neste cenário receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço 2b (expansão de dose): mRNA-4359 em combinação com pembrolizumabe
Participantes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com PD-L1 TPS de ≥50%, sem receptor de fator de crescimento epidérmico conhecido (EGFR) - ou mutações tumorais positivas para linfoma anaplásico (ALK) que ainda não receberam qualquer terapia sistêmica anterior para seu NSCLC receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Biológico: Ipilimumabe
Infusão intravenosa
Biológico: Nivolumabe
Infusão intravenosa
Experimental: Braço 2c (expansão de dose): mRNA-4359 em combinação com ipilimumabe e nivolumabe
Participantes adultos com melanoma localmente avançado ou metastático que ainda não receberam qualquer terapia sistêmica anterior neste cenário receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com ipilimumabe e nivolumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço 2d (expansão de dose): mRNA-4359 em combinação com pembrolizumabe
Participantes com 12 anos ou mais com melanoma avançado/metastático refratário a CPI com TPS PD-L1 ≥1% que tiveram progressão em pelo menos 1 terapia sistêmica anterior baseada em CPI no cenário de doença avançada/metastática receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço Farmacodinâmico (PD) (Grupo 1): mRNA-4359 em combinação com Pembrolizumab
Os participantes com melanoma localmente avançado ou metastático e refratário ao CPI receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular
Experimental: Braço PD (Grupo 2): mRNA-4359 em combinação com pembrolizumabe
Os participantes com NSCLC localmente avançado ou metastático e refratário ao CPI com PD-L1 TPS ≥1% receberão mRNA-4359 em uma dose aplicável em combinação com pembrolizumabe.
Biológico: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa
Biológico: mRNA-4359
Injeção intramuscular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Braços 1a e 1b: Dose Máxima Tolerada (MTD) ou Dose Recomendada para Expansão (RDE) de mRNA-4359
Prazo: Dias 1 a 21 (Ciclo 1)
Dias 1 a 21 (Ciclo 1)
Braços 1, 2a, 2b e 2c: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dias 1 a 21 (Ciclo 1)
Dias 1 a 21 (Ciclo 1)
Braços 1, 2a, 2b e 2c: Número de participantes com eventos adversos (EAs), EA de interesse especial (EAIEs) e EAs graves (EAGs)
Prazo: Até 27 meses
Até 27 meses
Braço 2d: Taxa de resposta objetiva (ORR) com base na revisão central independente cega (BICR) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Dia 1 até 60 meses
Dia 1 até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Braços 1, 2a, 2b e 2c: ORR com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 até 27 meses
Dia 1 até 27 meses
Braços 1, 2a, 2b e 2c: Taxa de controle de doenças (DCR) com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 até 27 meses
Dia 1 até 27 meses
Braços 1, 2a, 2b e 2c: Duração da resposta (DOR) com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 até 27 meses
Dia 1 até 27 meses
Braços 1, 2a, 2b e 2c: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Baseada na Avaliação do Investigador De acordo com RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 até 27 meses
Dia 1 até 27 meses
Braços 1, 2a, 2b e 2c: Alteração percentual da linha de base no perfil de células T no tumor
Prazo: Linha de base até 27 meses
Alterações nas células CD3+CD8+, CD3+CD4+ e CD3+CD4+Foxp3+ serão medidas por imunohistoquímica no tumor.
Linha de base até 27 meses
Braço 2d: DOR baseado em BICR por RECIST v1.1 1
Prazo: Dia 1 até 60 meses
Dia 1 até 60 meses
Braço 2d: DCR baseado em BICR por RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 até 60 meses
Dia 1 até 60 meses
Braço 2d: PFS baseado em BICR por RECIST v1.1
Prazo: Dia 1 até 60 meses
Dia 1 até 60 meses
Braço 2d: Sobrevivência geral baseada na avaliação do investigador
Prazo: Dia 1 até 60 meses
Dia 1 até 60 meses
Braço 2d: Número de participantes com EAs, EAIEs e SAEs
Prazo: Até 60 meses
Até 60 meses
Braço 2d: Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde medida pela avaliação funcional da terapia do câncer - melanoma (FACT-M)
Prazo: Linha de base até 60 meses
Linha de base até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ModernaTX, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

18 de fevereiro de 2032

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de fevereiro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Outro identificador: EU CT Number)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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