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Estudio de mRNA-4359 administrado solo y en combinación con bloqueo de puntos de control inmunitarios en participantes con tumores sólidos avanzados

27 de mayo de 2026 actualizado por: ModernaTX, Inc.

Estudio de fase 1/2 de mRNA-4359 administrado solo y en combinación con bloqueo de puntos de control inmunitarios en participantes con tumores sólidos avanzados

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de mRNA-4359 administrado solo y en combinación con pembrolizumab.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

361

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Australia, 2228
        • Reclutamiento
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Reclutamiento
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamiento
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamiento
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • One Clinical Research
  • España
      • Barcelona, España, 08023
        • Terminado
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, España, 28223
        • Terminado
        • Next Oncology Madrid
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Reclutamiento
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20037
        • Reclutamiento
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Reclutamiento
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Reclutamiento
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Terminado
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Terminado
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee
  • Italia
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Italia, 6132
        • Reclutamiento
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B15 2GW
        • Reclutamiento
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Reino Unido, SE1 7EH
        • Reclutamiento
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • Reclutamiento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Reclutamiento
        • Imperial College London
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Reclutamiento
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Reclutamiento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Reclutamiento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Escalada de dosis (Brazo 1a): El participante tiene cáncer localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente (melanoma cutáneo, carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de vejiga no invasivo del músculo, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer colorrectal microsatélite estable ( MSS CRC), carcinoma de células basales o cáncer de mama triple negativo) con enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1. Los participantes del brazo 1a deben haber recibido, y luego progresado, recaído, o haber sido intolerantes o no elegibles para al menos 1 régimen de tratamiento estándar en el entorno avanzado o metastásico. Los participantes con una mutación conductora conocida también deben haber recibido o se les debe haber ofrecido una terapia dirigida por mutación, cuando esté indicado. Los participantes deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsia y deben tener otra lesión a la que se pueda dar seguimiento para determinar la respuesta.

  • Confirmación de dosis (grupo 1b): el participante tiene melanoma localmente avanzado o metastásico, refractario a los inhibidores de puntos de control o CPNM refractario a los inhibidores de puntos de control confirmado histológicamente con enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1, que tiene progresión de la enfermedad después de, al menos, 1 línea de terapia estándar (sin límite para las líneas de terapia anteriores), y han sido tratados o rechazados con el tratamiento de atención estándar. Debe tener resistencia primaria refractaria o secundaria adquirida a tratamientos previos del punto de control inmunitario. El refractario primario se define como una exposición previa al anticuerpo anti-muerte programada-1 (PD-1)/ligando-1 de muerte programada (PD-L1) durante al menos 6 semanas pero no más de 6 meses con demostración de progresión en 2 exploraciones separadas al menos 4 semanas de diferencia pero no más de 12 semanas de diferencia y la progresión ocurre dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del anticuerpo anti-PD-1. La resistencia secundaria adquirida debe tener una respuesta objetiva confirmada o enfermedad estable prolongada (SD) (> 6 meses), seguida de progresión de la enfermedad en el contexto del tratamiento en curso y progresión confirmada en exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia. Los participantes deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsia y deben tener otra lesión a la que se pueda dar seguimiento para determinar la respuesta.

    una. Para los participantes de NSCLC con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) conocido, linfoma quinasa anaplásico (ALK), especies reactivas de oxígeno de la proteína tirosina quinasa del protooncogén (ROS1) u otras mutaciones procesables para las que existen terapias dirigidas aprobadas, deben haber recibido terapia dirigida aprobada o se les ha ofrecido y rechazado una terapia dirigida aprobada.

  • Brazo de expansión de dosis (Brazo 2): El participante tiene melanoma metastásico localmente avanzado confirmado histológicamente o NSCLC metastásico o localmente avanzado con un TPS de PD-L1 de ≥1 %, con enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1 y no ha tenido cualquier tratamiento previo para este cáncer en este entorno (es decir, tratamiento de primera línea). Los participantes deben tener una lesión tumoral susceptible de biopsia y deben proporcionar una muestra de biopsia tumoral al inicio (archivo fijado en formalina, incluido en parafina [FFPE]). Si el participante se somete a una nueva biopsia, debe tener otra lesión a la que se pueda dar seguimiento para obtener una respuesta.
  • El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1.
  • El participante tiene una función hematológica y biológica adecuada

Criterios clave de exclusión:

  • El participante tiene tumores activos en el sistema nervioso central o metástasis.
  • El participante ha recibido tratamiento con medicamentos prohibidos (es decir, terapia anticancerígena concurrente que incluye otra quimioterapia, radiación [la radiación local para cuidados paliativos está permitida con la aprobación del Patrocinador], tratamiento anticancerígeno hormonal, terapia biológica o inmunoterapia) o agentes en investigación dentro de las 5 y media -vive o 14 días antes del primer día de intervención del estudio, lo que sea más corto.
  • El participante ha requerido el uso de inmunosupresores adicionales distintos de los corticosteroides para el manejo de un EA, ha experimentado una recurrencia de un EA si se vuelve a desafiar y actualmente requiere dosis de mantenimiento de >10 miligramos (mg) de prednisona o equivalente por día.
  • El participante tiene algún plan para recibir una vacuna viva atenuada durante la intervención del estudio o ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otros, el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zóster (varicela), la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo de Calmette-Guérin y la vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas contra la influenza estacional y la enfermedad del coronavirus no vivo 2019 (COVID-19) para inyección generalmente están permitidas.
  • El participante tiene toxicidades reversibles de la terapia anterior contra el cáncer que no se han recuperado al Grado 1 o al valor inicial. Cualquier toxicidad no resuelta del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Grado ≥2 de la terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y valores de laboratorio preespecificados.
  • Participante femenina que está embarazada, amamantando o en edad fértil (WCBP), definida como todas las mujeres capaces de quedar embarazadas a menos que estén usando 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la administración de la dosis y durante los 90 días posteriores a la administración de la última dosis.
  • Hombres sexualmente activos que se nieguen a usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman la intervención del estudio y durante 90 días después de finalizar la intervención del estudio y no deben engendrar un hijo en este período.
  • El participante tiene cualquier condición médica concurrente inestable o clínicamente significativa (por ejemplo, abuso de sustancias, enfermedad intercurrente no controlada que incluye infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática) que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad de un participante, impacto su supervivencia esperada hasta el final de la participación en el estudio, y/o afectar su capacidad para cumplir con el protocolo. También incluye, entre otros, infección en curso o activa, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea, hemorragia gastrointestinal activa o hemoptisis o antecedentes de trastorno hemorrágico, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del requisito del estudio, sustancialmente aumentar el riesgo de incurrir en EA, o comprometer la capacidad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
  • El participante tiene inscripción simultánea en otro estudio clínico (a menos que sea un estudio clínico observacional no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1a (aumento de dosis): ARNm-4359 solo
A los participantes adultos con cáncer localmente avanzado o metastásico se les administrará mRNA-4359 en una dosis aplicable como monoterapia.
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo 1b (Confirmación de dosis): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes con melanoma localmente avanzado o metastásico y refractario a inhibidores de puntos de control (CPI) o carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico refractario a CPI se les administrará ARNm-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo 1b (cohorte de expansión de melanoma): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes de 18 años o más con melanoma avanzado/metastásico refractario al CPI con una puntuación de proporción tumoral (TPS) del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) de ≥1% que hayan tenido progresión en al menos 1 terapia sistémica previa basada en CPI en el entorno de enfermedad avanzada/metastásica se les administrará ARNm-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo 2a (expansión de dosis): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes adultos con melanoma localmente avanzado o metastásico que aún no hayan recibido ninguna terapia sistémica previa para su melanoma en este entorno se les administrará mRNA-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo 2b (expansión de dosis): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con un TPS PD-L1 de ≥50%, sin mutaciones tumorales positivas para el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o linfoma quinasa anaplásico (ALK) conocido que aún no han recibido ninguna terapia sistémica previa para su NSCLC se les administrará mRNA-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Biológico: Ipilimumab
Infusión intravenosa
Biológico: Nivolumab
Infusión intravenosa
Experimental: Grupo 2c (expansión de dosis): ARNm-4359 en combinación con ipilimumab y nivolumab
A los participantes adultos con melanoma localmente avanzado o metastásico que aún no hayan recibido ninguna terapia sistémica previa en este entorno se les administrará mRNA-4359 en una dosis aplicable en combinación con ipilimumab y nivolumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo 2d (expansión de dosis): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes de 12 años o más con melanoma avanzado/metastásico refractario a CPI con un TPS de PD-L1 de ≥1% que hayan tenido progresión en al menos 1 terapia sistémica previa basada en CPI en el entorno de enfermedad avanzada/metastásica se les administrará ARNm-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo farmacodinámico (PD) (Grupo 1): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes con melanoma localmente avanzado o metastásico y refractario al IPC se les administrará ARNm-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular
Experimental: Grupo de PD (Grupo 2): ARNm-4359 en combinación con pembrolizumab
A los participantes con NSCLC localmente avanzado o metastásico y refractario al IPC con un TPS de PD-L1 ≥1% se les administrará ARNm-4359 en una dosis aplicable en combinación con pembrolizumab.
Biológico: Pembrolizumab
Infusión intravenosa
Biológico: ARNm-4359
Inyección intramuscular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Brazos 1a y 1b: dosis máxima tolerada (MTD) o dosis recomendada para la expansión (RDE) de ARNm-4359
Periodo de tiempo: Días 1-21 (Ciclo 1)
Días 1-21 (Ciclo 1)
Grupos 1, 2a, 2b y 2c: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Días 1-21 (Ciclo 1)
Días 1-21 (Ciclo 1)
Grupos 1, 2a, 2b y 2c: número de participantes con eventos adversos (EA), EA de interés especial (AESI) y EA graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta 27 meses
Hasta 27 meses
Grupo 2d: Tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en una revisión central independiente ciega (BICR) por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 60 meses
Día 1 hasta 60 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Brazos 1, 2a, 2b y 2c: TRO según la evaluación del investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 27 meses
Día 1 hasta 27 meses
Grupos 1, 2a, 2b y 2c: Tasa de control de enfermedades (DCR) basada en la evaluación del investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 27 meses
Día 1 hasta 27 meses
Brazos 1, 2a, 2b y 2c: duración de la respuesta (DOR) basada en la evaluación del investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 27 meses
Día 1 hasta 27 meses
Brazos 1, 2a, 2b y 2c: Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en la evaluación del investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 27 meses
Día 1 hasta 27 meses
Brazos 1, 2a, 2b y 2c: cambio porcentual desde el inicio en el perfil de células T en el tumor
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 27 meses
Los cambios en las células CD3+CD8+, CD3+CD4+ y CD3+CD4+Foxp3+ se medirán mediante inmunohistoquímica en el tumor.
Línea de base hasta 27 meses
Grupo 2d: DOR basado en BICR según RECIST v1.1 1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 60 meses
Día 1 hasta 60 meses
Brazo 2d: DCR basado en BICR según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 60 meses
Día 1 hasta 60 meses
Grupo 2d: PFS basado en BICR según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 60 meses
Día 1 hasta 60 meses
Grupo 2d: supervivencia general basada en la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 60 meses
Día 1 hasta 60 meses
Grupo 2d: Número de participantes con EA, AESI y SAE
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
Hasta 60 meses
Grupo 2d: Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud medida por la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: melanoma (FACT-M)
Periodo de tiempo: Línea base hasta 60 meses
Línea base hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ModernaTX, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

18 de febrero de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

18 de febrero de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

9 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Otro identificador: EU CT Number)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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