Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование мРНК-4359, вводимой отдельно и в сочетании с блокадой иммунных контрольных точек у участников с прогрессирующими солидными опухолями

27 мая 2026 г. обновлено: ModernaTX, Inc.

Фаза 1/2 исследования мРНК-4359, вводимой отдельно и в сочетании с блокадой контрольных точек иммунитета у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и переносимость мРНК-4359, вводимого отдельно или в комбинации с пембролизумабом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

361

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Австралия, 2228
        • Рекрутинг
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Рекрутинг
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
        • Рекрутинг
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3084
        • Рекрутинг
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • One Clinical Research
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Завершенный
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, Испания, 28223
        • Завершенный
        • Next Oncology Madrid
  • Италия
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Италия, 6132
        • Рекрутинг
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • Рекрутинг
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
        • Рекрутинг
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Рекрутинг
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Рекрутинг
        • Imperial College London
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Рекрутинг
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Рекрутинг
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • Рекрутинг
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Рекрутинг
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Завершенный
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Завершенный
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Повышение дозы (группа 1a): у участника гистологически подтвержден местно-распространенный или метастатический рак (меланома кожи, немелкоклеточная карцинома легкого (НМРЛ), неинвазивный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, микросателлитный стабильный колоректальный рак ( MSS CRC), базально-клеточная карцинома или тройной негативный рак молочной железы) с измеримым заболеванием, как определено RECIST v1.1. Участники группы 1a должны были получить, а затем прогрессировать, иметь рецидив или непереносимость или не иметь права на по крайней мере 1 стандартный режим лечения в запущенных или метастатических условиях. Участники с известной мутацией драйвера также должны были пройти или им была предложена терапия, направленная на мутацию, где это указано. У участников должно быть опухолевое поражение, поддающееся биопсии, и должно быть другое поражение, за которым можно наблюдать для ответа.

  • Подтверждение дозы (группа 1b): участник имеет гистологически подтвержденную местно-распространенную или метастатическую меланому, рефрактерную к ингибиторам контрольных точек, или местно-распространенную или метастатическую, и рефрактерную к ингибиторам контрольных точек НМРЛ с поддающимся измерению заболеванием, как определено RECIST v1.1, у которых заболевание прогрессирует по крайней мере после 1 линия стандартной терапии (без ограничений для предыдущих линий терапии) и получали стандартное лечение или отказались от него. Должна быть первично-рефрактерная или приобретенная вторичная резистентность к предшествующему лечению иммунологической контрольной точки. Первичная рефрактерность определяется как предшествующее воздействие антител против запрограммированной смерти-1 (PD-1)/лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1) в течение не менее 6 недель, но не более 6 месяцев с демонстрацией прогрессирования на 2 отдельных сканированиях. с интервалом не менее 4 недель, но не более 12 недель, и прогрессирование происходит в течение 6 месяцев после первой дозы антитела против PD-1. Приобретенная вторичная резистентность должна иметь подтвержденный объективный ответ или пролонгированное стабильное заболевание (SD) (> 6 месяцев) с последующим прогрессированием заболевания в условиях продолжающегося лечения и подтвержденным прогрессированием при сканировании с интервалом не менее 4 недель. У участников должно быть опухолевое поражение, поддающееся биопсии, и должно быть другое поражение, за которым можно наблюдать для ответа.

    а. Для участников НМРЛ с известными мутациями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), киназы анапластической лимфомы (ALK), протоонкогенной тирозинкиназной реактивной формы кислорода (ROS1) или другими активными мутациями, для которых существуют утвержденные таргетные терапии, должны были пройти предварительное лечение. одобренная таргетная терапия или была предложена и отклонена утвержденная таргетная терапия.

  • Только группа увеличения дозы (группа 2): участник имеет гистологически подтвержденную местно-распространенную метастатическую меланому или местно-распространенный или метастатический НМРЛ с PD-L1 TPS ≥1%, с измеримым заболеванием, как определено RECIST v1.1, и не имел любая предыдущая терапия этого рака в данной ситуации (то есть терапия первой линии). У участников должно быть опухолевое поражение, поддающееся биопсии, и они должны предоставить образец биопсии опухоли на исходном уровне (архивный, фиксированный формалином, залитый парафином [FFPE]. Если участнику проводится новая биопсия, у него должно быть другое поражение, за которым можно проследить реакцию.
  • Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1.
  • У участника адекватная гематологическая и биологическая функция

Ключевые критерии исключения:

  • У участника есть активные опухоли центральной нервной системы или метастазы.
  • Участник проходил курс лечения запрещенными препаратами (то есть сопутствующей противоопухолевой терапией, включая другую химиотерапию, лучевую терапию [местное облучение для паллиативной помощи разрешено с разрешения Спонсора], гормональную противораковую терапию, биологическую терапию или иммунотерапию) или исследуемыми агентами в течение 5 мес. -жизни или за 14 дней до первого дня участия в исследовании, в зависимости от того, что короче.
  • Участнику потребовалось использование дополнительной иммуносупрессивной терапии, отличной от кортикостероидов, для лечения НЯ, у него возник рецидив НЯ при повторном назначении, и в настоящее время ему требуется поддерживающая доза >10 миллиграммов (мг) преднизолона или его эквивалента в день.
  • Участник имеет какой-либо план получения живой аттенуированной вакцины во время исследовательского вмешательства или получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследовательского вмешательства. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа и неживой коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) для инъекций, как правило, разрешены.
  • У участника есть обратимая токсичность от предыдущей терапии рака, которая не восстановилась до степени 1 или исходного уровня. Любая нерешенная токсичность Национального института рака (NCI) по общим терминологическим критериям НЯ (CTCAE) степени ≥2 после предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и заранее определенных лабораторных показателей.
  • Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или имеет детородный потенциал (WCBP), определяется как все женщины, способные забеременеть, если они не используют 2 высокоэффективных метода контрацепции во время дозирования и в течение 90 дней после введения последней дозы.
  • Сексуально активные мужчины, отказывающиеся от использования презерватива во время полового акта во время проведения исследуемого вмешательства и в течение 90 дней после его прекращения, не должны иметь детей в этот период.
  • У участника есть какое-либо нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание (например, злоупотребление психоактивными веществами, неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая активную инфекцию, артериальный тромбоз и симптоматическую легочную эмболию), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника, повлиять на их ожидаемая выживаемость до окончания участия в исследовании и/или влияние на их способность соблюдать протокол. Также включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, активное желудочно-кишечное кровотечение или кровохарканье или нарушение свертываемости крови в анамнезе, или психические заболевания/социальные ситуации, которые существенно ограничивают соблюдение требований исследования. увеличивают риск возникновения НЯ или ставят под угрозу способность участника дать письменное информированное согласие.
  • Участник одновременно участвует в другом клиническом исследовании (если это не обсервационное неинтервенционное клиническое исследование) или в течение периода наблюдения за интервенционным исследованием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1a (увеличение дозы): одна мРНК-4359.
Взрослым участникам с местно-распространенным или метастатическим раком будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в качестве монотерапии.
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Группа 1b (подтверждение дозы): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом.
Участникам с местно-распространенной или метастатической меланомой, резистентной к ингибитору контрольной точки (CPI), или местно-распространенной или метастатической, а также с резистентной к CPI немелкоклеточной карциномой легкого (НМРЛ) будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Группа 1b (когорта распространения меланомы): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом
Участникам в возрасте 18 лет и старше с рефрактерной к CPI, распространенной/метастатической меланомой с показателем доли опухоли лиганда запрограммированной клеточной гибели-1 (PD-L1) (TPS) ≥1%, у которых наблюдалось прогрессирование по крайней мере в результате 1 предшествующей системной терапии на основе CPI в условиях распространенного/метастатического заболевания, будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Группа 2а (увеличение дозы): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом.
Взрослым участникам с местно-распространенной или метастатической меланомой, которые еще не получали никакой предшествующей системной терапии меланомы в этих условиях, будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Группа 2b (увеличение дозы): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом.
Взрослым участникам с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с TPS PD-L1 ≥50%, без известных опухолевых мутаций, положительных по рецептору эпидермального фактора роста (EGFR) или киназе анапластической лимфомы (ALK), которые еще не получали какой-либо предшествующей системной терапии по поводу НМРЛ, будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Биологический: Ипилимумаб
Внутривенная инфузия
Биологический: Ниволумаб
Внутривенная инфузия
Экспериментальный: Группа 2c (увеличение дозы): мРНК-4359 в комбинации с ипилимумабом и ниволумабом.
Взрослым участникам с местно-распространенной или метастатической меланомой, которые еще не получали никакой предшествующей системной терапии в этих условиях, будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с ипилимумабом и ниволумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Группа 2d (увеличение дозы): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом.
Участникам в возрасте 12 лет и старше с рефрактерной, распространенной/метастатической меланомой CPI с TPS PD-L1 ≥1%, у которых наблюдалось прогрессирование по крайней мере на 1 предшествующей системной терапии на основе CPI в условиях распространенного/метастатического заболевания, будет вводиться мРНК-4359 в соответствующей дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Фармакодинамическая (PD) группа (группа 1): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом
Участникам с местно-распространенной или метастатической меланомой, а также рефрактерной к CPI меланомой будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция
Экспериментальный: Группа PD (группа 2): мРНК-4359 в комбинации с пембролизумабом
Участникам с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ, рефрактерным к ХПН, с TPS PD-L1 ≥1% будет вводиться мРНК-4359 в применимой дозе в сочетании с пембролизумабом.
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенное вливание
Биологический: мРНК-4359
Внутримышечная инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Группы 1a и 1b: Максимально переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза для увеличения (RDE) мРНК-4359.
Временное ограничение: Дни 1-21 (Цикл 1)
Дни 1-21 (Цикл 1)
Группы 1, 2a, 2b и 2c: количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Дни 1-21 (Цикл 1)
Дни 1-21 (Цикл 1)
Группы 1, 2a, 2b и 2c: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), НЯ, представляющими особый интерес (AESI), и серьезными НЯ (СНЯ).
Временное ограничение: До 27 месяцев
До 27 месяцев
Группа 2d: Частота объективного ответа (ЧОО) на основе слепого независимого централизованного обзора (BICR) по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: День 1 до 60 месяцев
День 1 до 60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Группы 1, 2a, 2b и 2c: ORR на основе оценки исследователя согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: День 1 до 27 месяцев
День 1 до 27 месяцев
Группы 1, 2a, 2b и 2c: уровень контроля заболевания (DCR) на основе оценки исследователя согласно RECIST v1.1.
Временное ограничение: День 1 до 27 месяцев
День 1 до 27 месяцев
Группы 1, 2a, 2b и 2c: Продолжительность ответа (DOR) на основе оценки исследователя согласно RECIST v1.1.
Временное ограничение: День 1 до 27 месяцев
День 1 до 27 месяцев
Группы 1, 2a, 2b и 2c: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) на основе оценки исследователя согласно RECIST v1.1.
Временное ограничение: День 1 до 27 месяцев
День 1 до 27 месяцев
Группы 1, 2a, 2b и 2c: процентное изменение профиля Т-клеток в опухоли по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный срок до 27 месяцев
Изменения в клетках CD3+CD8+, CD3+CD4+ и CD3+CD4+Foxp3+ будут измеряться с помощью иммуногистохимии в опухоли.
Исходный срок до 27 месяцев
Группа 2d: DOR на основе BICR согласно RECIST v1.1 1
Временное ограничение: День 1 до 60 месяцев
День 1 до 60 месяцев
Группа 2d: DCR на основе BICR согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: День 1 до 60 месяцев
День 1 до 60 месяцев
Группа 2d: PFS на основе BICR согласно RECIST v1.1.
Временное ограничение: День 1 до 60 месяцев
День 1 до 60 месяцев
Группа 2d: Общая выживаемость на основе оценки исследователя
Временное ограничение: День 1 до 60 месяцев
День 1 до 60 месяцев
Группа 2d: Количество участников с AE, AESI и SAE.
Временное ограничение: До 60 месяцев
До 60 месяцев
Группа 2d: Изменение качества жизни, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью функциональной оценки терапии рака - меланома (FACT-M)
Временное ограничение: Базовый срок до 60 месяцев
Базовый срок до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ModernaTX, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 февраля 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 февраля 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования Пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться