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Studio dell'mRNA-4359 somministrato da solo e in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario nei partecipanti con tumori solidi avanzati

27 maggio 2026 aggiornato da: ModernaTX, Inc.

Studio di fase 1/2 sull'mRNA-4359 somministrato da solo e in combinazione con il blocco del checkpoint immunitario nei partecipanti con tumori solidi avanzati

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'mRNA-4359 somministrato da solo e in combinazione con pembrolizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

361

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Australia, 2228
        • Reclutamento
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Reclutamento
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • One Clinical Research
  • Italia
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Italia, 6132
        • Reclutamento
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2GW
        • Reclutamento
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Reclutamento
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • Reclutamento
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Reclutamento
        • Imperial College London
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Reclutamento
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Reclutamento
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Completato
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28223
        • Completato
        • Next Oncology Madrid
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Reclutamento
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • Reclutamento
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Reclutamento
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Reclutamento
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Completato
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Completato
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Escalation della dose (braccio 1a): il partecipante ha un cancro localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (melanoma cutaneo, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma colorettale stabile dei microsatelliti ( MSS CRC), carcinoma basocellulare o carcinoma mammario triplo negativo) con malattia misurabile secondo RECIST v1.1. I partecipanti al braccio 1a devono aver ricevuto, e poi essere progrediti, avere avuto una ricaduta o essere stati intolleranti o non idonei per almeno 1 regime di trattamento standard nell'impostazione avanzata o metastatica. I partecipanti con una mutazione del driver nota devono anche aver ricevuto o aver ricevuto una terapia mirata alla mutazione, ove indicato. I partecipanti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia e devono avere un'altra lesione che può essere seguita per la risposta.

  • Conferma della dose (braccio 1b): partecipante con melanoma refrattario localmente avanzato o metastatico e con inibitore del checkpoint confermato istologicamente o localmente avanzato o metastatico e NSCLC refrattario con inibitore del checkpoint con malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1 che ha avuto progressione della malattia dopo, almeno 1 linea di terapia standard (nessun limite alle precedenti linee di terapia) e sono stati trattati o hanno rifiutato il trattamento standard di cura. Deve avere resistenza primaria refrattaria o acquisita secondaria a precedenti trattamenti di checkpoint immunitario. Il refrattario primario è definito come precedente esposizione all'anticorpo anti-morte programmata-1 (PD-1)/ligand-1 morte programmata (PD-L1) per almeno 6 settimane ma non più di 6 mesi con dimostrazione della progressione su 2 scansioni separate a distanza di almeno 4 settimane ma non superiore a 12 settimane e progressione che si verifica entro 6 mesi dalla prima dose di anticorpo anti-PD-1. La resistenza secondaria acquisita deve avere una risposta obiettiva confermata o malattia stabile prolungata (SD) (>6 mesi), seguita da progressione della malattia nel contesto del trattamento in corso e progressione confermata su scansioni a distanza di almeno 4 settimane. I partecipanti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia e devono avere un'altra lesione che può essere seguita per la risposta.

    un. Per i partecipanti con NSCLC con recettore noto del fattore di crescita epidermico (EGFR), chinasi del linfoma anaplastico (ALK), specie reattive dell'ossigeno proto-oncogeno tirosina-proteina chinasi (ROS1) o altre mutazioni attivabili per le quali esistono terapie mirate approvate, devono aver ricevuto in precedenza terapia mirata approvata o è stata offerta e ha rifiutato una terapia mirata approvata.

  • Solo braccio di espansione della dose (braccio 2): il partecipante ha confermato istologicamente melanoma metastatico localmente avanzato o NSCLC localmente avanzato o metastatico con un TPS PD-L1 ≥1%, con malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1 e non ha avuto qualsiasi precedente terapia per questo tumore in questo contesto (ovvero, terapia di prima linea). I partecipanti devono avere una lesione tumorale suscettibile di biopsia e devono fornire un campione di biopsia tumorale al basale (fissato in formalina d'archivio, incluso in paraffina [FFPE]. Se il partecipante sta subendo una nuova biopsia, deve avere un'altra lesione che può essere seguita per la risposta.
  • - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤1.
  • - Il partecipante ha un'adeguata funzione ematologica e biologica

Criteri chiave di esclusione:

  • - Il partecipante ha tumori attivi o metastasi del sistema nervoso centrale.
  • - Il partecipante ha ricevuto un trattamento con farmaci proibiti (ovvero, terapia antitumorale concomitante inclusa altra chemioterapia, radiazioni [la radiazione locale per cure palliative è consentita con l'approvazione dello Sponsor], trattamento antitumorale ormonale, terapia biologica o immunoterapia) o agenti sperimentali entro 5 metà -vive o 14 giorni prima del primo giorno di intervento dello studio, qualunque sia il più breve.
  • - Il partecipante ha richiesto l'uso di un'immunosoppressione aggiuntiva diversa dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso, ha sperimentato la recidiva di un evento avverso se sottoposto a nuova sfida e attualmente richiede dosi di mantenimento di> 10 milligrammi (mg) di prednisone o equivalente al giorno.
  • - Il partecipante ha in programma di ricevere un vaccino vivo attenuato durante l'intervento dello studio o ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale e la malattia da coronavirus non vivo 2019 (COVID-19) per iniezione sono generalmente consentiti.
  • - Il partecipante presenta tossicità reversibili da una precedente terapia antitumorale che non sono tornate al Grado 1 o al basale. Qualsiasi tossicità irrisolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grado ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio prespecificati.
  • Partecipante di sesso femminile in gravidanza, allattamento o potenzialmente fertile (WCBP), definita come tutte le donne in grado di rimanere incinta a meno che non utilizzino 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione della dose.
  • Maschi sessualmente attivi che si rifiutano di usare il preservativo durante il rapporto durante l'intervento dello studio e per 90 giorni dopo l'interruzione dell'intervento dello studio e non devono generare un figlio in questo periodo.
  • - Il partecipante ha una condizione medica concomitante instabile o clinicamente significativa (ad esempio, abuso di sostanze, malattia intercorrente incontrollata inclusa infezione attiva, trombosi arteriosa ed embolia polmonare sintomatica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza di un partecipante, impatto la loro sopravvivenza prevista fino alla fine della partecipazione allo studio e/o influiscono sulla loro capacità di rispettare il protocollo. Includendo, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea, sanguinamento gastrointestinale attivo o emottisi o anamnesi di disturbi emorragici, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con il requisito dello studio, sostanzialmente aumentare il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del partecipante di fornire il consenso informato scritto.
  • - Il partecipante è iscritto in concomitanza a un altro studio clinico (a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1a (aumento della dose): solo mRNA-4359
Ai partecipanti adulti con cancro localmente avanzato o metastatico verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile come monoterapia.
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio 1b (conferma della dose): mRNA-4359 in combinazione con Pembrolizumab
Ai partecipanti con melanoma localmente avanzato o metastatico e melanoma refrattario agli inibitori del checkpoint (CPI) o localmente avanzato o metastatico e carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) refrattario al CPI verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio 1b (coorte di espansione del melanoma): mRNA-4359 in combinazione con pembrolizumab
Ai partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con melanoma avanzato/metastatico refrattario al CPI con un punteggio di proporzione tumorale (TPS) programmato per il ligando della morte cellulare 1 (PD-L1) pari a ≥ 1% che hanno avuto progressione su almeno 1 precedente terapia sistemica basata su CPI nel contesto della malattia avanzata/metastatica verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio 2a (espansione della dose): mRNA-4359 in combinazione con Pembrolizumab
Ai partecipanti adulti con melanoma localmente avanzato o metastatico che non hanno ancora ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per il loro melanoma in questo contesto verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio 2b (espansione della dose): mRNA-4359 in combinazione con Pembrolizumab
Ai partecipanti adulti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con un TPS PD-L1 ≥ 50%, senza mutazioni tumorali note positive per il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o per la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) che non hanno ancora ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per il loro NSCLC verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Biologico: Ipilimumab
Infusione endovenosa
Biologico: Nivolumab
Infusione endovenosa
Sperimentale: Braccio 2c (espansione della dose): mRNA-4359 in combinazione con Ipilimumab e Nivolumab
Ai partecipanti adulti con melanoma localmente avanzato o metastatico che non hanno ancora ricevuto alcuna precedente terapia sistemica in questo contesto verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con ipilimumab e nivolumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio 2d (espansione della dose): mRNA-4359 in combinazione con Pembrolizumab
Ai partecipanti di età pari o superiore a 12 anni con melanoma avanzato/metastatico refrattario al CPI con un TPS PD-L1 ≥1% che hanno avuto progressione su almeno 1 precedente terapia sistemica basata su CPI nel contesto della malattia avanzata/metastatica verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio farmacodinamico (PD) (Gruppo 1): mRNA-4359 in combinazione con Pembrolizumab
Ai partecipanti con melanoma localmente avanzato o metastatico e refrattario al CPI verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare
Sperimentale: Braccio PD (Gruppo 2): mRNA-4359 in combinazione con Pembrolizumab
Ai partecipanti con NSCLC localmente avanzato o metastatico e refrattario al CPI con un TPS PD-L1 ≥ 1% verrà somministrato mRNA-4359 a una dose applicabile in combinazione con pembrolizumab.
Biologico: Pembrolizumab
Infusione endovenosa
Biologico: mRNA-4359
Iniezione intramuscolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Bracci 1a e 1b: dose massima tollerata (MTD) o dose raccomandata per l'espansione (RDE) di mRNA-4359
Lasso di tempo: Giorni 1-21 (Ciclo 1)
Giorni 1-21 (Ciclo 1)
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Giorni 1-21 (Ciclo 1)
Giorni 1-21 (Ciclo 1)
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: numero di partecipanti con eventi avversi (AE), EA di particolare interesse (AESI) e EA gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 27 mesi
Fino a 27 mesi
Braccio 2d: tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 60 mesi
Dal primo giorno fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: ORR basato sulla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 27 mesi
Giorno 1 fino a 27 mesi
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: tasso di controllo della malattia (DCR) basato sulla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 27 mesi
Giorno 1 fino a 27 mesi
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: durata della risposta (DOR) basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 27 mesi
Giorno 1 fino a 27 mesi
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a 27 mesi
Giorno 1 fino a 27 mesi
Bracci 1, 2a, 2b e 2c: variazione percentuale rispetto al basale nel profilo delle cellule T nel tumore
Lasso di tempo: Baseline fino a 27 mesi
I cambiamenti nelle cellule CD3+CD8+, CD3+CD4+ e CD3+CD4+Foxp3+ saranno misurati mediante immunoistochimica nel tumore.
Baseline fino a 27 mesi
Braccio 2d: DOR basato su BICR secondo RECIST v1.1 1
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 60 mesi
Dal primo giorno fino a 60 mesi
Braccio 2d: DCR basato su BICR secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 60 mesi
Dal primo giorno fino a 60 mesi
Braccio 2d: PFS basata su BICR secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 60 mesi
Dal primo giorno fino a 60 mesi
Braccio 2d: sopravvivenza complessiva basata sulla valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dal primo giorno fino a 60 mesi
Dal primo giorno fino a 60 mesi
Braccio 2d: numero di partecipanti con AE, AESI e SAE
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
Fino a 60 mesi
Braccio 2d: variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute misurata mediante valutazione funzionale della terapia antitumorale - Melanoma (FACT-M)
Lasso di tempo: Baseline fino a 60 mesi
Baseline fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

18 febbraio 2032

Completamento dello studio (Stimato)

18 febbraio 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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