Az mRNS-4359 vizsgálata önmagában és immunellenőrző pont blokáddal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél

Főbb felvételi kritériumok:

• Dózisemelés (1a. kar): A résztvevőben szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes rák (bőr melanoma, nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC), nem izom-invazív húgyhólyagrák, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, mikroszatellitstabil vastag- és végbélrák ( MSS CRC), bazálissejtes karcinóma vagy hármas negatív emlőrák) mérhető betegséggel a RECIST v1.1 szerint. Az 1a kar résztvevőinek előrehaladott vagy metasztatikus állapotban legalább 1 standard kezelési rendet kell kapniuk, majd előrehaladott állapotban, visszaesettnek, vagy intoleranciának kell lenniük, vagy nem voltak alkalmasak arra. Az ismert vezetőmutációval rendelkező résztvevőknek mutáció-irányított terápiát is kell kapniuk, vagy fel kell ajánlani nekik, ha ez indokolt. A résztvevőknek biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, és egy másik lézióval kell rendelkezniük, amelyre reagálni lehet.

• Dózis megerősítése (1b. kar): A résztvevő szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és checkpoint inhibitor refrakter melanoma vagy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és checkpoint inhibitor refrakter NSCLC, a RECIST v1.1 szerint mérhető betegséggel, akiknél a betegség progressziója után legalább 1 szokásos terápia vonala (nincs korlátozás a korábbi terápiás vonalakra), és standard kezeléssel kezelték vagy elutasították. Elsődlegesen refrakter vagy szerzett másodlagos rezisztenciával kell rendelkeznie a korábbi immunellenőrző kezelésekkel szemben. Primer refrakternek minősül az anti-programozott halál-1 (PD-1)/programozott halál ligand-1 (PD-L1) antitestnek legalább 6 hétig, de legfeljebb 6 hónapig tartó expozíciója, a progresszió bizonyítása 2 külön szkennelésen. legalább 4 hét, de legfeljebb 12 hét különbséggel, és a progresszió az anti-PD-1 antitest első adagját követő 6 hónapon belül következik be. A szerzett másodlagos rezisztenciának megerősített objektív válaszreakcióval vagy elhúzódó stabil betegséggel (SD) (>6 hónap) kell rendelkeznie, amelyet a folyamatban lévő kezelés során a betegség progressziója követ, és a legalább 4 hét különbséggel végzett szkennelés igazolt progressziója. A résztvevőknek biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, és egy másik lézióval kell rendelkezniük, amelyre reagálni lehet.

  a. Az ismert epidermális növekedési faktor receptorral (EGFR), anaplasztikus limfóma kinázzal (ALK), proto-onkogén tirozin-protein kináz reaktív oxigénfajtákkal (ROS1) vagy egyéb, hatásos mutációkkal rendelkező NSCLC-ben résztvevőknek, amelyekre jóváhagyott célzott terápia létezik, előzetesen meg kell kapniuk. jóváhagyott célzott terápiát kaptak, vagy felajánlották, és elutasították a jóváhagyott célzott terápiát.

• Csak a dóziskiterjesztési kar (2. kar): A résztvevő szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, metasztatikus melanóma vagy lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC PD-L1 TPS-értéke ≥1%, a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegséggel, és nem volt. a rák bármely korábbi terápiája ebben a helyzetben (azaz első vonalbeli terápia). A résztvevőknek biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, és a kiinduláskor tumorbiopsziás mintát kell szolgáltatniuk (archív formalin-fixált, paraffinba ágyazott [FFPE]). Ha a résztvevő új biopszián esik át, egy másik léziónak kell lennie, amely nyomon követhető a válaszhoz.
• A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1.
• A résztvevő megfelelő hematológiai és biológiai funkcióval rendelkezik

Főbb kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek aktív központi idegrendszeri daganatai vagy metasztázisai vannak.
• A résztvevő tiltott gyógyszeres kezelésben (vagyis egyidejű rákellenes kezelésben, beleértve egyéb kemoterápiát, sugárzást (a szponzor jóváhagyásával a palliatív ellátás helyi besugárzása megengedett), hormonális rákellenes kezelésben, biológiai terápiában vagy immunterápiában) vagy vizsgálati szerrel kapott kezelést 5 féléven belül. - él vagy 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első napja előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• A résztvevőnek további, a kortikoszteroidokon kívüli immunszuppressziót kellett alkalmaznia egy nemkívánatos betegség kezelésére, ismétlődő betegség kiújulását tapasztalta, és jelenleg napi 10 milligramm (mg) prednizon vagy azzal egyenértékű fenntartó dózisra van szüksége.
• A résztvevőnek bármilyen terve van arra, hogy a vizsgálati beavatkozás során élő attenuált vakcinát kapjon, vagy a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül kapott élő vakcinát. Az élő vakcinák közé tartozik többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a varicella/zoster (bárányhimlő), a sárgaláz, a veszettség, a Bacillus Calmette-Guérin és a tífusz elleni vakcina, de nem kizárólagosan. A szezonális influenza elleni védőoltások és a 2019-es nem élő koronavírus-betegség (COVID-19) injekció beadása általában megengedett.
• A résztvevőnél reverzibilis toxicitás van a korábbi rákterápiából, amely nem állt helyre 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra. Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai az AE-ekre (CTCAE) Grade ≥2 a korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopecia, a vitiligo és az előre meghatározott laboratóriumi értékeket.
• Terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú nő (WCBP), definíció szerint minden olyan nő, aki képes teherbe esni, kivéve, ha két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és az utolsó adag beadása után 90 napig.
• Azok a szexuálisan aktív férfiak, akik megtagadják az óvszer használatát közösülés közben a vizsgálati beavatkozás alatt és a vizsgálati beavatkozás leállítása után 90 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.
• A résztvevőnek bármilyen instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapota van (például kábítószerrel való visszaélés, kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve az aktív fertőzést, artériás trombózist és tüneti tüdőembóliát), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát, hatását várható túlélésük a vizsgálatban való részvétel végéig, és/vagy befolyásolja a protokollnak való megfelelés képességét. Ide tartozik továbbá, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hemoptysis, vagy vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely jelentősen korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését. növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a résztvevő azon képességét, hogy írásos beleegyezését adja.
• A résztvevő egyidejűleg beiratkozott egy másik klinikai vizsgálatba (kivéve, ha ez egy megfigyeléses, nem intervenciós klinikai vizsgálat), vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában.