- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05533697
Az mRNS-4359 vizsgálata önmagában és immunellenőrző pont blokáddal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél
1/2 fázisú mRNS-4359 vizsgálata önmagában és immunellenőrző pont blokáddal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Moderna WeCare Team
- Telefonszám: 1-866-663-3762
- E-mail: WeCareClinicalTrials@modernatx.com
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Miranda, New South Wales, Ausztrália, 2228
- Toborzás
- Southside Cancer Center
-
Wollongong, New South Wales, Ausztrália, 2500
- Toborzás
- Wollongong Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Toborzás
- Melanoma Institute Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3084
- Toborzás
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Toborzás
- One Clinical Research
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2GW
- Toborzás
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
- Toborzás
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
- Toborzás
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, W12 0HS
- Toborzás
- Imperial College London
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Toborzás
- The Christie NHS Foundation Trust - Cancer Research Centre
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Toborzás
- Churchill Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
- Toborzás
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Egyesült Királyság, PR2 9HT
- Toborzás
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust - Royal Preston Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 0YN
- Toborzás
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- Toborzás
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Toborzás
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Toborzás
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- Toborzás
- George Washington University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
- Toborzás
- Orlando Health UF Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Toborzás
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Toborzás
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Toborzás
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Toborzás
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Toborzás
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Toborzás
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Toborzás
- NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Toborzás
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Befejezve
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Befejezve
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Toborzás
- Sara Cannon Research Institute Tennessee
-
-
-
-
Masovia
-
Warsaw, Masovia, Lengyelország, 02-781
- Toborzás
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
Hesse
-
Immenhausen, Hesse, Németország, 34376
- Toborzás
- Lungenfachklinik Immenhausen - Thoracic Oncology
-
-
-
-
Perugia
-
Udine, Perugia, Olaszország, 6132
- Toborzás
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08023
- Befejezve
- Next Oncology Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 8036
- Toborzás
- Hospital Clinic De Barcelona - Oncología Médica
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Toborzás
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28223
- Befejezve
- NEXT Oncology Madrid
-
Málaga, Spanyolország, 29010
- Toborzás
- Hospital Regional Universitario de Málaga Parent Org
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Spanyolország, 26006
- Toborzás
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Rioja
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Dózisemelés (1a. kar): A résztvevőben szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes rák (bőr melanoma, nem kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC), nem izom-invazív húgyhólyagrák, fej és nyak laphámsejtes karcinóma, mikroszatellitstabil vastag- és végbélrák ( MSS CRC), bazálissejtes karcinóma vagy hármas negatív emlőrák) mérhető betegséggel a RECIST v1.1 szerint. Az 1a kar résztvevőinek előrehaladott vagy metasztatikus állapotban legalább 1 standard kezelési rendet kell kapniuk, majd előrehaladott állapotban, visszaesettnek, vagy intoleranciának kell lenniük, vagy nem voltak alkalmasak arra. Az ismert vezetőmutációval rendelkező résztvevőknek mutáció-irányított terápiát is kell kapniuk, vagy fel kell ajánlani nekik, ha ez indokolt. A résztvevőknek biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, és egy másik lézióval kell rendelkezniük, amelyre reagálni lehet.
Dózis megerősítése (1b. kar): A résztvevő szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és checkpoint inhibitor refrakter melanoma vagy lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és checkpoint inhibitor refrakter NSCLC, a RECIST v1.1 szerint mérhető betegséggel, akiknél a betegség progressziója után legalább 1 szokásos terápia vonala (nincs korlátozás a korábbi terápiás vonalakra), és standard kezeléssel kezelték vagy elutasították. Elsődlegesen refrakter vagy szerzett másodlagos rezisztenciával kell rendelkeznie a korábbi immunellenőrző kezelésekkel szemben. Primer refrakternek minősül az anti-programozott halál-1 (PD-1)/programozott halál ligand-1 (PD-L1) antitestnek legalább 6 hétig, de legfeljebb 6 hónapig tartó expozíciója, a progresszió bizonyítása 2 külön szkennelésen. legalább 4 hét, de legfeljebb 12 hét különbséggel, és a progresszió az anti-PD-1 antitest első adagját követő 6 hónapon belül következik be. A szerzett másodlagos rezisztenciának megerősített objektív válaszreakcióval vagy elhúzódó stabil betegséggel (SD) (>6 hónap) kell rendelkeznie, amelyet a folyamatban lévő kezelés során a betegség progressziója követ, és a legalább 4 hét különbséggel végzett szkennelés igazolt progressziója. A résztvevőknek biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, és egy másik lézióval kell rendelkezniük, amelyre reagálni lehet.
a. Az ismert epidermális növekedési faktor receptorral (EGFR), anaplasztikus limfóma kinázzal (ALK), proto-onkogén tirozin-protein kináz reaktív oxigénfajtákkal (ROS1) vagy egyéb, hatásos mutációkkal rendelkező NSCLC-ben résztvevőknek, amelyekre jóváhagyott célzott terápia létezik, előzetesen meg kell kapniuk. jóváhagyott célzott terápiát kaptak, vagy felajánlották, és elutasították a jóváhagyott célzott terápiát.
- Csak a dóziskiterjesztési kar (2. kar): A résztvevő szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott, metasztatikus melanóma vagy lokálisan előrehaladott vagy áttétes NSCLC PD-L1 TPS-értéke ≥1%, a RECIST v1.1 által meghatározott mérhető betegséggel, és nem volt. a rák bármely korábbi terápiája ebben a helyzetben (azaz első vonalbeli terápia). A résztvevőknek biopsziára alkalmas daganatos elváltozással kell rendelkezniük, és a kiinduláskor tumorbiopsziás mintát kell szolgáltatniuk (archív formalin-fixált, paraffinba ágyazott [FFPE]). Ha a résztvevő új biopszián esik át, egy másik léziónak kell lennie, amely nyomon követhető a válaszhoz.
- A résztvevő East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤1.
- A résztvevő megfelelő hematológiai és biológiai funkcióval rendelkezik
Főbb kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek aktív központi idegrendszeri daganatai vagy metasztázisai vannak.
- A résztvevő tiltott gyógyszeres kezelésben (vagyis egyidejű rákellenes kezelésben, beleértve egyéb kemoterápiát, sugárzást (a szponzor jóváhagyásával a palliatív ellátás helyi besugárzása megengedett), hormonális rákellenes kezelésben, biológiai terápiában vagy immunterápiában) vagy vizsgálati szerrel kapott kezelést 5 féléven belül. - él vagy 14 nappal a vizsgálati beavatkozás első napja előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
- A résztvevőnek további, a kortikoszteroidokon kívüli immunszuppressziót kellett alkalmaznia egy nemkívánatos betegség kezelésére, ismétlődő betegség kiújulását tapasztalta, és jelenleg napi 10 milligramm (mg) prednizon vagy azzal egyenértékű fenntartó dózisra van szüksége.
- A résztvevőnek bármilyen terve van arra, hogy a vizsgálati beavatkozás során élő attenuált vakcinát kapjon, vagy a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 30 napon belül kapott élő vakcinát. Az élő vakcinák közé tartozik többek között a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a varicella/zoster (bárányhimlő), a sárgaláz, a veszettség, a Bacillus Calmette-Guérin és a tífusz elleni vakcina, de nem kizárólagosan. A szezonális influenza elleni védőoltások és a 2019-es nem élő koronavírus-betegség (COVID-19) injekció beadása általában megengedett.
- A résztvevőnél reverzibilis toxicitás van a korábbi rákterápiából, amely nem állt helyre 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra. Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai az AE-ekre (CTCAE) Grade ≥2 a korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopecia, a vitiligo és az előre meghatározott laboratóriumi értékeket.
- Terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú nő (WCBP), definíció szerint minden olyan nő, aki képes teherbe esni, kivéve, ha két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és az utolsó adag beadása után 90 napig.
- Azok a szexuálisan aktív férfiak, akik megtagadják az óvszer használatát közösülés közben a vizsgálati beavatkozás alatt és a vizsgálati beavatkozás leállítása után 90 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket.
- A résztvevőnek bármilyen instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapota van (például kábítószerrel való visszaélés, kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve az aktív fertőzést, artériás trombózist és tüneti tüdőembóliát), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát, hatását várható túlélésük a vizsgálatban való részvétel végéig, és/vagy befolyásolja a protokollnak való megfelelés képességét. Ide tartozik továbbá, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak, aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy hemoptysis, vagy vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely jelentősen korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését. növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a résztvevő azon képességét, hogy írásos beleegyezését adja.
- A résztvevő egyidejűleg beiratkozott egy másik klinikai vizsgálatba (kivéve, ha ez egy megfigyeléses, nem intervenciós klinikai vizsgálat), vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1A kar (dózis eszkalációja): mRNS-4359 önmagában
A lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus rákos felnőtt résztvevőket mRNS-4359-et adják be monoterápiaként alkalmazható dózisban.
|
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: 1B kar (dózis megerősítése): mRNS-4359 a pembrolizumab-val kombinálva
A lokálisan fejlett vagy metasztatikus, valamint az ellenőrzőpont-gátló (CPI) refrakter melanómával vagy lokálisan fejlett vagy metasztatikus, valamint a CPI refrakter nem kissejtes sejtes carcinizom (NSCLC) mRNS-4359-et alkalmaznak egy alkalmazandó dózissal, a pembrolizumab-val kombinációban.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: 1B ARM (Melanoma Expansion Cohort): mRNS-4359 pembrolizumab-val kombinálva
A 18 éves vagy annál idősebb résztvevők CPI refrakter, előrehaladott/metasztatikus melanómával, programozott sejthalál-ligand-1 (PD-L1) tumor arány pontszámmal (TPS), ≥1% -kal, akik legalább 1 korábbi CPI-alapú szisztémás terápián progresszióval rendelkeznek előrehaladott/metasztatikus betegségben. MRNS-4359-en alkalmazzák az alkalmazható adagot pembrolizumbolizumban.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: 2A kar (dózis tágulása): mRNS-4359 a pembrolizumab-val kombinálva
A lokálisan fejlett vagy metasztatikus melanómával rendelkező felnőtt résztvevők, akik még nem kaptak előzetes szisztémás terápiát melanomájukra ebben a környezetben, mRNS-4359-et adnak be, a pembrolizumab-val kombinálva alkalmazható dózissal.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: 2B kar (dózis tágulása): mRNS-4359 a pembrolizumab-val kombinálva
A felnőtt résztvevők lokálisan fejlett vagy metasztatikus NSCLC-vel, PD-L1 TPS-vel ≥50%-kal, nem ismert epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma-kináz (ALK)-pozitív tumormutációkkal, akik még nem kaptak korábbi szisztémás terápiát az NSCLC-hez.
|
Intramuszkuláris injekció
Intravénás infúzió
Intravénás infúzió
|
|
Kísérleti: 2C kar (dózis tágulása): mRNS-4359 az ipilimumab és a nivolumab kombinációjában
A lokálisan fejlett vagy metasztatikus melanómával rendelkező felnőtt résztvevők, akik még nem kaptak korábbi szisztémás terápiát ebben a környezetben, az MRNS-4359-et adják be, az alkalmazható dózisban az ipilimumab és a nivolumab kombinációjában.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: A kar 2D (dózis tágulása): mRNS-4359 a pembrolizumab-val kombinálva
A 12 éves vagy annál idősebb résztvevők CPI refrakter, előrehaladott/metasztatikus melanómával, ≥1% -os PD-L1 TPS-vel, akiknek legalább 1 korábbi CPI-alapú szisztémás terápiáján progresszióval fejlett mRNS-4359-et adnak be egy alkalmazandó dózison, a pembrolizumab-val kombinálva.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: Farmakodinamikai (PD) ARM (1. csoport): mRNS-4359 pembrolizumab-val kombinálva
A lokálisan fejlett vagy metasztatikus és a CPI refrakter melanómával rendelkező résztvevők mRNS-4359-et adnak be egy alkalmazható dózisban a pembrolizumab-val kombinálva.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
|
Kísérleti: PD ARM (2. csoport): mRNS-4359 a pembrolizumab-val kombinálva
A lokálisan fejlett vagy metasztatikus, a CPI refrakter NSCLC-vel rendelkező résztvevőket ≥1% PD-L1 TPS-vel adják be, mRNS-4359-et adnak be a pembrolizumab-val kombinálva alkalmazható dózissal.
|
Intravénás infúzió
Intramuszkuláris injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
1A és 1B karok: MRNS-4359 maximális tolerált dózisának (MTD) vagy ajánlott dózisának (RDE) az MRNS-4359 táguláshoz (RDE)
Időkeret: 1-21. Nap (1. ciklus)
|
1-21. Nap (1. ciklus)
|
|
1., 2A, 2B és 2C.
Időkeret: 1-21. Nap (1. ciklus)
|
1-21. Nap (1. ciklus)
|
|
1., 2A, 2B és 2C.
Időkeret: Legfeljebb 27 hónap
|
Legfeljebb 27 hónap
|
|
ARM 2D: Objektív válaszarány (ORR) A vak vak független központi felülvizsgálat (BICR) alapján, válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban 1.1. Verzió (Recist v1.1)
Időkeret: 1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1., 2A, 2B és 2C.
Időkeret: Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
|
|
1., 2A, 2B és 2C karok: Betegség -ellenőrzési sebesség (DCR) a vizsgálók értékelése alapján, a V1.1 -es számú v1.1
Időkeret: Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
|
|
1., 2A, 2B és 2C karok: A válasz időtartama (DOR) a vizsgálók értékelése alapján V1.1.
Időkeret: Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
|
|
1., 2A, 2B és 2C.
Időkeret: Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
Az 1. nap legfeljebb 27 hónap
|
|
|
1., 2A, 2B és 2C karok: százalékos változás a tumor T -sejt profiljának kiindulási pontjától
Időkeret: A kiindulási érték akár 27 hónapig
|
A CD3+CD8+, CD3+CD4+és CD3+CD4+FOXP3+sejtek változásait a tumor immunhisztokémiájával mérjük.
|
A kiindulási érték akár 27 hónapig
|
|
2D kar: DOR a BICR alapján, RECIST V1.1 1
Időkeret: 1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
|
|
2D kar: DCR a BICR alapján, a V1.1 -enként
Időkeret: 1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
|
|
2D ARM: PFS BICR alapján, RECIST V1.1
Időkeret: 1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
1. napig, legfeljebb 60 hónap
|
|
|
A kar 2D: Az általános túlélés a vizsgálók értékelése alapján
Időkeret: 1. nap 60 hónap
|
1. nap 60 hónap
|
|
|
A kar 2D: Az AES, AESS és SAE -kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 60 hónap
|
Legfeljebb 60 hónap
|
|
|
A kar 2D: Változás az alapvonaltól az egészséggel kapcsolatos életminőségben, a rákterápia funkcionális értékelésével mérve-melanoma (FACT-M)
Időkeret: A kiindulási érték akár 60 hónapig
|
A kiindulási érték akár 60 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Neoplasztikus folyamatok
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Neoplazmák
- Ismétlődés
- Neoplazma metasztázis
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- mRNA-4359-P101
- 2023-504506-11-00 (Egyéb azonosító: EU CT Number)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .