MRNA-4359 单独给药和联合免疫检查点阻断治疗晚期实体瘤患者的研究
2024年4月25日 更新者：ModernaTX, Inc.
MRNA-4359 单独给药和联合免疫检查点阻断治疗晚期实体瘤患者的 1/2 期研究
本研究的主要目标是评估 mRNA-4359 单独给药和与 pembrolizumab 联合给药的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
194
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Moderna Clinical Trials Support Center
- 电话号码：1-877-777-7187
- 邮箱：clinicaltrials@modernatx.com
学习地点
-
-
New South Wales
-
Miranda、New South Wales、澳大利亚、2228
- 招聘中
- Southside Cancer Center
-
Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
- 招聘中
- Melanoma Institute Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3084
- 招聘中
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- 招聘中
- One Clinical Research
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California
-
San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- 招聘中
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20037
- 招聘中
- George Washington University
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32806
- 招聘中
- Orlando Health UF Health Cancer Center
-
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Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- 招聘中
- The University of Chicago Medicine
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- 招聘中
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- John Theurer Cancer Center
-
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North Carolina
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- 完全的
- Carolina BioOncology Institute
-
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- Oregon Health Sciences University
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Sara Cannon Research Institute Tennessee
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Birmingham、英国、B15 2GW
- 招聘中
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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London、英国、SE1 7EH
- 招聘中
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
London、英国、NW1 2PG
- 招聘中
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London、英国、W12 0HS
- 招聘中
- Imperial College London
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- 招聘中
- Churchill Hospital
-
Southampton、英国、SO16 6YD
- 招聘中
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
- 招聘中
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Barcelona、西班牙、08023
- 招聘中
- NEXT Oncology Barcelona
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Madrid、西班牙、28223
- 招聘中
- NEXT Oncology Madrid
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-
Madrid
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Pozuelo de Alarcón、Madrid、西班牙、28223
- 招聘中
- Next Oncology
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 剂量递增（第 1a 组）：参与者患有经组织学证实的局部晚期或转移性癌症（皮肤黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、非肌肉浸润性膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌、微卫星稳定性结直肠癌（ MSS CRC）、基底细胞癌或三阴性乳腺癌）具有由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病。 第 1a 组参与者必须在晚期或转移性情况下接受过至少一种标准治疗方案，然后进展、复发、不耐受或不符合条件。 如果有指示，具有已知驱动突变的参与者还必须接受或提供针对突变的治疗。 参与者必须有一个可以进行活检的肿瘤病变，并且必须有另一个可以跟踪以进行反应的病变。
剂量确认（第 1b 组）：参与者经组织学证实为局部晚期或转移性、检查点抑制剂难治性黑色素瘤或局部晚期或转移性、检查点抑制剂难治性 NSCLC，具有由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病，至少1 线标准疗法（不限制先前的线疗法），并且已经接受或拒绝标准护理治疗。 必须对先前的免疫检查点治疗具有原发性难治性或获得性继发性耐药性。 原发难治性定义为先前暴露于抗程序性死亡-1 (PD-1)/程序性死亡配体-1 (PD-L1) 抗体至少 6 周但不超过 6 个月，并在 2 次独立扫描中证明进展至少间隔 4 周但不超过 12 周，并且在首次给予抗 PD-1 抗体后 6 个月内出现进展。 获得性继发性耐药必须已确认客观反应或长期稳定疾病 (SD)（>6 个月），随后在持续治疗的情况下出现疾病进展，并在至少间隔 4 周的扫描中确认进展。 参与者必须有一个可以进行活检的肿瘤病变，并且必须有另一个可以跟踪以进行反应的病变。
一种。 对于具有已知表皮生长因子受体 (EGFR)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶活性氧 (ROS1) 或其他获批靶向治疗的可操作突变的 NSCLC 参与者，必须事先接受过批准的靶向治疗或已经提供但拒绝批准的靶向治疗。
- 仅限剂量扩展组（第 2 组）：参与者经组织学确认为局部晚期、转移性黑色素瘤，或局部晚期或转移性非小细胞肺癌，PD-L1 TPS ≥ 1%，具有由 RECIST v1.1 确定的可测量疾病，并且没有在这种情况下针对这种癌症的任何先前治疗（即一线治疗）。 参与者必须有适合活检的肿瘤病变，并且必须提供基线时的肿瘤活检样本（福尔马林固定、石蜡包埋 [FFPE] 存档）。 如果参与者正在进行新的活组织检查，则他们必须有另一个可以跟踪以进行响应的病变。
- 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤1。
- 参与者具有足够的血液学和生物学功能
关键排除标准：
- 参与者患有活动性中枢神经系统肿瘤或转移瘤。
- 参与者接受过违禁药物治疗（即同时进行的抗癌治疗，包括其他化疗、放疗 [经主办方批准，允许进行姑息治疗的局部放疗]、激素抗癌治疗、生物疗法或免疫疗法）或研究药物，时间在 5% 以内-在研究干预的第一天之前或 14 天，以较短者为准。
- 参与者需要使用皮质类固醇以外的额外免疫抑制来管理 AE，如果再次接受挑战，AE 会复发，并且目前需要维持剂量 > 10 毫克 (mg) 强的松或等效剂量/天。
- 参与者有任何计划在研究干预期间接种减毒活疫苗，或在研究干预的第一剂前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 通常允许注射用季节性流感疫苗和非活体冠状病毒病 2019 (COVID-19)。
- 参与者具有先前癌症治疗的可逆毒性，尚未恢复至 1 级或基线。 任何未解决的毒性 国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTCAE) 先前抗癌治疗的≥2 级，脱发、白斑和预先指定的实验室值除外。
- 怀孕、哺乳或有生育潜力的女性参与者 (WCBP)，定义为所有能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和最后一次给药后 90 天内使用 2 种高效避孕方法。
- 性活跃的男性在接受研究干预期间以及在停止研究干预后的 90 天内拒绝在性交期间使用避孕套，并且不应在此期间成为孩子的父亲。
- 参与者有任何不稳定或有临床意义的并发医疗状况（例如，药物滥用、不受控制的并发疾病，包括活动性感染、动脉血栓形成和有症状的肺栓塞），研究者认为这会危及参与者的安全、影响他们在参与研究结束时的预期存活率，和/或影响他们遵守方案的能力。 还包括但不限于持续或活动性感染、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病、活动性胃肠道出血或咯血或出血性疾病史，或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况，实质上增加发生 AE 的风险，或损害参与者给予书面知情同意的能力。
- 参与者同时参加了另一项临床研究（除非是观察性非干预性临床研究）或在干预性研究的随访期间。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Arm 1a（剂量递增）：单独使用 mRNA-4359
参与者将接受适用剂量的 mRNA-4359 作为单一疗法。
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肌肉注射
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实验性的：第 1b 组（剂量确认）：mRNA-4359 与 Pembrolizumab 联合使用
参与者将以适用的剂量与 pembrolizumab 联合使用 mRNA-4359。
|
静脉输液
肌肉注射
|
|
实验性的：第 2 组（剂量扩展）：mRNA-4359 与 Pembrolizumab 联合使用
参与者将以适用的剂量与 pembrolizumab 联合使用 mRNA-4359。
|
静脉输液
肌肉注射
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1-21 天（第 1 周期）
|
第 1-21 天（第 1 周期）
|
|
发生不良事件 (AE)、特别关注的 AE (AESI) 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 34 个月
|
长达 34 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
基于实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 的客观反应率 (ORR)
大体时间：第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
|
|
基于 RECIST v1.1 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
|
|
基于 RECIST v1.1 的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
|
|
基于 RECIST v1.1 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
|
|
外周和肿瘤中 T 细胞谱相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
CD3+CD8+、CD3+CD4+ 和 CD3+CD4+Foxp3+ 细胞的变化将通过外周血中的流式细胞术和肿瘤中的免疫组织化学来测量。
|
第 1 天至最后一次研究治疗剂量后约 27 个月（研究治疗的持续时间最多为 9 个 21 天周期），或直至疾病进展，以先发生者为准
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月18日
初级完成 (估计的)
2027年12月8日
研究完成 (估计的)
2027年12月8日
研究注册日期
首次提交
2022年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月7日
首次发布 (实际的)
2022年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月25日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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