Studie av mRNA-4359 administrert alene og i kombinasjon med immunkontrollpunktblokade hos deltakere med avanserte solide svulster

Viktige inkluderingskriterier:

• Doseeskalering (arm 1a): Deltakeren har histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft (kutant melanom, ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), ikke-muskelinvasiv blærekreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, mikrosatellittstabil kolorektal kreft ( MSS CRC), basalcellekarsinom eller trippel negativ brystkreft) med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1. Arm 1a-deltakere må ha mottatt, og deretter progrediert, fått tilbakefall, eller vært intolerante overfor, eller ikke kvalifisert for, minst 1 standard behandlingsregime i avansert eller metastatisk setting. Deltakere med kjent førermutasjon må også ha mottatt eller blitt tilbudt en mutasjonsrettet terapi, der dette er indisert. Deltakerne må ha en tumorlesjon som kan biopsi og må ha en annen lesjon som kan følges for respons.

• Dosebekreftelse (arm 1b): Deltakeren har histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk, og sjekkpunkthemmer refraktært melanom eller lokalt avansert eller metastatisk, og sjekkpunkthemmer refraktært NSCLC med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1 som har sykdomsprogresjon etter, minst 1 linje med standardbehandling (ingen grense for tidligere behandlingslinjer), og har blitt behandlet med eller nektet standardbehandling. Må ha primær refraktær eller ervervet sekundær motstand mot tidligere immunsjekkpunktbehandlinger. Primær refraktær er definert som tidligere eksponering for anti-programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand-1 (PD-L1) antistoff i minst 6 uker, men ikke mer enn 6 måneder med demonstrasjon av progresjon på 2 separate skanninger minst 4 ukers mellomrom, men ikke mer enn 12 ukers mellomrom, og progresjon skjer innen 6 måneder etter første dose med anti-PD-1-antistoff. Ervervet sekundær resistens må ha bekreftet objektiv respons eller forlenget stabil sykdom (SD) (>6 måneder), etterfulgt av sykdomsprogresjon i sammenheng med pågående behandling og bekreftet progresjon på skanninger med minst 4 ukers mellomrom. Deltakerne må ha en tumorlesjon som kan biopsi og må ha en annen lesjon som kan følges for respons.

  en. For NSCLC-deltakere med kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase-reaktive oksygenarter (ROS1), eller andre handlingsbare mutasjoner som det finnes godkjente målrettede terapier for, må ha mottatt tidligere godkjent målrettet behandling eller har blitt tilbudt og avslått godkjent målrettet behandling.

• Kun doseutvidelsesarm (arm 2): Deltakeren har histologisk bekreftet lokalt avansert, metastatisk melanom eller lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥1 %, med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1 og har ikke hatt enhver tidligere behandling for denne kreften i denne innstillingen (det vil si førstelinjebehandling). Deltakerne må ha en tumorlesjon som er mottakelig for biopsi og må gi tumorbiopsiprøve ved baseline (arkivformalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE]. Hvis deltakeren gjennomgår en ny biopsi, må de ha en annen lesjon som kan følges for respons.
• Deltakeren har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
• Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Deltakeren har aktive svulster eller metastaser i sentralnervesystemet.
• Deltakeren har mottatt behandling med forbudte medisiner (det vil si samtidig kreftbehandling inkludert annen kjemoterapi, stråling [lokal stråling for palliativ behandling er tillatt med godkjenning fra sponsoren], hormonbehandling mot kreft, biologisk terapi eller immunterapi) eller undersøkelsesmidler innen 5 halvparten -liv eller 14 dager før første dag med studieintervensjon, avhengig av hva som er kortest.
• Deltakeren har krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon bortsett fra kortikosteroider for behandling av en AE, har opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utsatt på nytt, og krever for tiden vedlikeholdsdoser på >10 milligram (mg) prednison eller tilsvarende per dag.
• Deltakeren har en plan om å motta en levende svekket vaksine under studieintervensjon eller har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesongbetingede influensavaksiner og ikke-levende koronavirussykdom 2019 (COVID-19) for injeksjon er generelt tillatt.
• Deltakeren har reversible toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline. Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og forhåndsspesifiserte laboratorieverdier.
• Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller er i fertil alder (WCBP), definert som alle kvinner som er i stand til å bli gravide med mindre de bruker 2 svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 90 dager etter siste doseadministrasjon.
• Seksuelt aktive menn som nekter å bruke kondom under samleie mens de tar studieintervensjon og i 90 dager etter avsluttet studieintervensjon, og bør ikke ha barn i denne perioden.
• Deltakeren har en ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand (for eksempel rusmisbruk, ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose og symptomatisk lungeemboli) som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en deltaker i fare. deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen, og/eller påvirke deres evne til å overholde protokollen. Inkluderer også, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, aktiv gastrointestinal blødning eller hemoptyse eller historie med blødningsforstyrrelser, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, vesentlig øke risikoen for å pådra seg AE, eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Deltakeren har samtidig innrullering i en annen klinisk studie (med mindre det er en observasjons ikke-intervensjonell klinisk studie) eller under oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.