Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av mRNA-4359 administrert alene og i kombinasjon med immunkontrollpunktblokade hos deltakere med avanserte solide svulster

27. mai 2026 oppdatert av: ModernaTX, Inc.

Fase 1/2-studie av mRNA-4359 administrert alene og i kombinasjon med immunsjekkpunktblokkade hos deltakere med avanserte solide svulster

Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen til mRNA-4359 administrert alene og i kombinasjon med pembrolizumab.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

361

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Australia, 2228
        • Rekruttering
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Rekruttering
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • One Clinical Research
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Rekruttering
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20037
        • Rekruttering
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Fullført
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Fullført
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee
  • Italia
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Italia, 6132
        • Rekruttering
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Fullført
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, Spania, 28223
        • Fullført
        • Next Oncology Madrid
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2GW
        • Rekruttering
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Rekruttering
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Rekruttering
        • Imperial College London
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Rekruttering
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Rekruttering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Doseeskalering (arm 1a): Deltakeren har histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk kreft (kutant melanom, ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), ikke-muskelinvasiv blærekreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, mikrosatellittstabil kolorektal kreft ( MSS CRC), basalcellekarsinom eller trippel negativ brystkreft) med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1. Arm 1a-deltakere må ha mottatt, og deretter progrediert, fått tilbakefall, eller vært intolerante overfor, eller ikke kvalifisert for, minst 1 standard behandlingsregime i avansert eller metastatisk setting. Deltakere med kjent førermutasjon må også ha mottatt eller blitt tilbudt en mutasjonsrettet terapi, der dette er indisert. Deltakerne må ha en tumorlesjon som kan biopsi og må ha en annen lesjon som kan følges for respons.

  • Dosebekreftelse (arm 1b): Deltakeren har histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk, og sjekkpunkthemmer refraktært melanom eller lokalt avansert eller metastatisk, og sjekkpunkthemmer refraktært NSCLC med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1 som har sykdomsprogresjon etter, minst 1 linje med standardbehandling (ingen grense for tidligere behandlingslinjer), og har blitt behandlet med eller nektet standardbehandling. Må ha primær refraktær eller ervervet sekundær motstand mot tidligere immunsjekkpunktbehandlinger. Primær refraktær er definert som tidligere eksponering for anti-programmert død-1 (PD-1)/programmert dødsligand-1 (PD-L1) antistoff i minst 6 uker, men ikke mer enn 6 måneder med demonstrasjon av progresjon på 2 separate skanninger minst 4 ukers mellomrom, men ikke mer enn 12 ukers mellomrom, og progresjon skjer innen 6 måneder etter første dose med anti-PD-1-antistoff. Ervervet sekundær resistens må ha bekreftet objektiv respons eller forlenget stabil sykdom (SD) (>6 måneder), etterfulgt av sykdomsprogresjon i sammenheng med pågående behandling og bekreftet progresjon på skanninger med minst 4 ukers mellomrom. Deltakerne må ha en tumorlesjon som kan biopsi og må ha en annen lesjon som kan følges for respons.

    en. For NSCLC-deltakere med kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase-reaktive oksygenarter (ROS1), eller andre handlingsbare mutasjoner som det finnes godkjente målrettede terapier for, må ha mottatt tidligere godkjent målrettet behandling eller har blitt tilbudt og avslått godkjent målrettet behandling.

  • Kun doseutvidelsesarm (arm 2): Deltakeren har histologisk bekreftet lokalt avansert, metastatisk melanom eller lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥1 %, med målbar sykdom som bestemt av RECIST v1.1 og har ikke hatt enhver tidligere behandling for denne kreften i denne innstillingen (det vil si førstelinjebehandling). Deltakerne må ha en tumorlesjon som er mottakelig for biopsi og må gi tumorbiopsiprøve ved baseline (arkivformalinfiksert, parafininnstøpt [FFPE]. Hvis deltakeren gjennomgår en ny biopsi, må de ha en annen lesjon som kan følges for respons.
  • Deltakeren har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
  • Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk og biologisk funksjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har aktive svulster eller metastaser i sentralnervesystemet.
  • Deltakeren har mottatt behandling med forbudte medisiner (det vil si samtidig kreftbehandling inkludert annen kjemoterapi, stråling [lokal stråling for palliativ behandling er tillatt med godkjenning fra sponsoren], hormonbehandling mot kreft, biologisk terapi eller immunterapi) eller undersøkelsesmidler innen 5 halvparten -liv eller 14 dager før første dag med studieintervensjon, avhengig av hva som er kortest.
  • Deltakeren har krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon bortsett fra kortikosteroider for behandling av en AE, har opplevd tilbakefall av en AE hvis den ble utsatt på nytt, og krever for tiden vedlikeholdsdoser på >10 milligram (mg) prednison eller tilsvarende per dag.
  • Deltakeren har en plan om å motta en levende svekket vaksine under studieintervensjon eller har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin og tyfusvaksine. Sesongbetingede influensavaksiner og ikke-levende koronavirussykdom 2019 (COVID-19) for injeksjon er generelt tillatt.
  • Deltakeren har reversible toksisiteter fra tidligere kreftbehandling som ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline. Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og forhåndsspesifiserte laboratorieverdier.
  • Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller er i fertil alder (WCBP), definert som alle kvinner som er i stand til å bli gravide med mindre de bruker 2 svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 90 dager etter siste doseadministrasjon.
  • Seksuelt aktive menn som nekter å bruke kondom under samleie mens de tar studieintervensjon og i 90 dager etter avsluttet studieintervensjon, og bør ikke ha barn i denne perioden.
  • Deltakeren har en ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand (for eksempel rusmisbruk, ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert aktiv infeksjon, arteriell trombose og symptomatisk lungeemboli) som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til en deltaker i fare. deres forventede overlevelse gjennom slutten av studiedeltakelsen, og/eller påvirke deres evne til å overholde protokollen. Inkluderer også, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré, aktiv gastrointestinal blødning eller hemoptyse eller historie med blødningsforstyrrelser, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, vesentlig øke risikoen for å pådra seg AE, eller kompromittere deltakerens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Deltakeren har samtidig innrullering i en annen klinisk studie (med mindre det er en observasjons ikke-intervensjonell klinisk studie) eller under oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ARM 1A (dose opptrapping): mRNA-4359 alene
Voksne deltakere med lokalt avansert eller metastatisk kreft vil bli administrert mRNA-4359 ved en gjeldende dose som monoterapi.
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: ARM 1B (dosebekreftelse): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk, og sjekkpunktinhibitor (KPI) ildfast melanom eller lokalt avansert eller metastatisk, og CPI-ildfast ikke-småcelle lungekarsinom (NSCLC) vil bli administrert mRNA-4359 i en gjeldende dose i kombinasjon med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: ARM 1B (Melanomekspansjonskohort): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Participants 18 years or older with CPI refractory, advanced/metastatic melanoma with a programmed cell death ligand-1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS) of ≥1% who have had progression on at least 1 prior CPI-based systemic therapy in the advanced/metastatic disease setting will be administered mRNA-4359 at an applicable dose in combination with pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: ARM 2A (doseutvidelse): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Voksne deltakere med lokalt avansert eller metastatisk melanom som ennå ikke har fått noen tidligere systemisk terapi for melanom i denne innstillingen, vil bli administrert mRNA-4359 i en gjeldende dose i kombinasjon med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: ARM 2B (doseutvidelse): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Voksne deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥50%, uten noen kjent epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) -positive tumormutasjoner som ennå ikke har mottatt noen tidligere SPROSIS for en NSCLC som vil bli administrert MRNA-MRNA-MRNA-455 til en SLU-terapi for en NSCLC som vil ha en Positive tumorum.
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Biologisk: Ipilimumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: Nivolumab
Intravenøs infusjon
Eksperimentell: ARM 2C (doseutvidelse): mRNA-4359 i kombinasjon med ipilimumab og nivolumab
Voksne deltakere med lokalt avansert eller metastatisk melanom som ennå ikke har mottatt noen tidligere systemisk terapi i denne innstillingen, vil bli administrert mRNA-4359 i en gjeldende dose i kombinasjon med ipilimumab og nivolumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: ARM 2D (doseutvidelse): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakere 12 år eller eldre med CPI-ildfast, avansert/metastatisk melanom med en PD-L1 TPS på ≥1% som har hatt progresjon på minst 1 tidligere CPI-basert systemisk terapi i avansert/metastatisk sykdomsinnstilling, vil bli administrert mRNA-4359 i en gjeldende dose i kombinasjon med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: Farmakodynamisk (PD) ARM (gruppe 1): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk, og CPI-ildfast melanom vil bli administrert mRNA-4359 i en gjeldende dose i kombinasjon med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon
Eksperimentell: PD ARM (gruppe 2): mRNA-4359 i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk, og CPI-ildfast NSCLC med en PD-L1 TPS ≥1% vil bli administrert mRNA-4359 i en gjeldende dose i kombinasjon med pembrolizumab.
Biologisk: Pembrolizumab
Intravenøs infusjon
Biologisk: mRNA-4359
Intramuskulær injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Armer 1A og 1B: Maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) av mRNA-4359
Tidsramme: Dagene 1-21 (syklus 1)
Dagene 1-21 (syklus 1)
Arms 1, 2A, 2B og 2C: Antall deltakere med doseringsbegrensende toksisiteter (DLTS)
Tidsramme: Dagene 1-21 (syklus 1)
Dagene 1-21 (syklus 1)
Arms 1, 2A, 2B og 2C: Antall deltakere med bivirkninger (AES), AE of Special Interest (Aesis) og Serious AES (SAES)
Tidsramme: Opptil 27 måneder
Opptil 27 måneder
ARM 2D: Objektiv svarprosent (ORR) basert på blindet Independent Central Review (BICR) per respons Evalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1)
Tidsramme: Dag 1 opp til 60 måneder
Dag 1 opp til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Armene 1, 2A, 2B og 2C: ORR basert på etterforskervurdering per RECIST V1.1
Tidsramme: Dag 1 opp til 27 måneder
Dag 1 opp til 27 måneder
Arms 1, 2A, 2B og 2C: Disease Control Rate (DCR) basert på etterforskervurdering per RECIST V1.1
Tidsramme: Dag 1 opp til 27 måneder
Dag 1 opp til 27 måneder
Armer 1, 2A, 2B og 2C: Responsens varighet (DOR) basert på etterforskervurdering per RECIST V1.1
Tidsramme: Dag 1 opp til 27 måneder
Dag 1 opp til 27 måneder
Arms 1, 2A, 2B og 2C: Progression Free Survival (PFS) basert på etterforskervurdering per RECIST V1.1
Tidsramme: Dag 1 opp til 27 måneder
Dag 1 opp til 27 måneder
Armer 1, 2A, 2B og 2C: Prosent endres fra baseline i T -celleprofil i svulsten
Tidsramme: Baseline opp til 27 måneder
Endringer i CD3+CD8+, CD3+CD4+og CD3+CD4+FOXP3+celler vil bli målt ved immunhistokjemi i tumor.
Baseline opp til 27 måneder
ARM 2D: DOR basert på BICR per RECIST V1.1 1
Tidsramme: Dag 1 opp til 60 måneder
Dag 1 opp til 60 måneder
ARM 2D: DCR basert på BICR per RECIST V1.1
Tidsramme: Dag 1 opp til 60 måneder
Dag 1 opp til 60 måneder
ARM 2D: PFS basert på BICR per RECIST V1.1
Tidsramme: Dag 1 opp til 60 måneder
Dag 1 opp til 60 måneder
ARM 2D: Total overlevelse basert på etterforskervurdering
Tidsramme: Dag 1 opp 60 måneder
Dag 1 opp 60 måneder
ARM 2D: Antall deltakere med AES, AESIS og SAES
Tidsramme: Opptil 60 måneder
Opptil 60 måneder
ARM 2D: Endre fra baseline i helserelatert livskvalitet målt ved funksjonell vurdering av kreftterapi-melanom (FACT-M)
Tidsramme: Baseline opp til 60 måneder
Baseline opp til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ModernaTX, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

18. februar 2032

Studiet fullført (Antatt)

18. februar 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Annen identifikator: EU CT Number)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere