Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie mRNA-4359 podávané samostatně a v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu u účastníků s pokročilými solidními nádory

27. května 2026 aktualizováno: ModernaTX, Inc.

Fáze 1/2 studie mRNA-4359 podávané samostatně a v kombinaci s blokádou imunitního kontrolního bodu u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Primárním cílem této studie je posoudit bezpečnost a snášenlivost mRNA-4359 podávané samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

361

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Austrálie, 2228
        • Nábor
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
        • Nábor
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
        • Nábor
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Nábor
        • One Clinical Research
  • Itálie
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Itálie, 6132
        • Nábor
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2GW
        • Nábor
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Spojené království, SE1 7EH
        • Nábor
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • Nábor
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Nábor
        • Imperial College London
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Nábor
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Nábor
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • Nábor
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Nábor
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nábor
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Nábor
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Dokončeno
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Dokončeno
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Dokončeno
        • Next Oncology Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Dokončeno
        • Next Oncology Madrid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Eskalace dávky (rameno 1a): Účastník má histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom (kutánní melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), nesvalový invazivní karcinom močového měchýře, spinocelulární karcinom hlavy a krku, mikrosatelitní stabilní kolorektální karcinom ( MSS CRC), bazocelulární karcinom nebo trojitě negativní karcinom prsu) s měřitelným onemocněním, jak bylo stanoveno podle RECIST v1.1. Účastníci ramene 1a museli podstoupit alespoň 1 standardní léčebný režim v pokročilém nebo metastatickém stavu, a poté progredovat, relabovat nebo být netolerantní nebo nezpůsobilí pro něj. Účastníci se známou mutací driveru také museli podstoupit nebo jim byla nabídnuta terapie zaměřená na mutaci, pokud je to indikováno. Účastníci musí mít nádorovou lézi přístupnou biopsii a musí mít jinou lézi, u které lze sledovat odpověď.

  • Potvrzení dávky (rameno 1b): Účastník má histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující melanom rezistentní na kontrolní bod inhibitoru nebo lokálně pokročilý nebo metastatický a na kontrolní bod rezistentní NSCLC a NSCLC rezistentní na kontrolní bod s měřitelným onemocněním stanoveným podle RECIST v1.1, kteří mají progresi onemocnění po alespoň 1 linie standardní terapie (bez omezení na předchozí linie terapie) a byli léčeni nebo odmítli standardní léčbu. Musí mít primární refrakterní nebo získanou sekundární rezistenci k předchozí léčbě kontrolními body imunity. Primárně refrakterní je definována jako předchozí expozice protilátce proti programované smrti-1 (PD-1)/ligandu-1 programované smrti (PD-L1) po dobu alespoň 6 týdnů, ale ne déle než 6 měsíců, s průkazem progrese na 2 samostatných skenech s odstupem alespoň 4 týdnů, ale ne více než 12 týdnů a progrese nastávající do 6 měsíců po první dávce protilátky anti-PD-1. Získaná sekundární rezistence musí mít potvrzenou objektivní odpověď nebo prodloužené stabilní onemocnění (SD) (>6 měsíců), následované progresí onemocnění v rámci probíhající léčby a potvrzenou progresí na skenech s odstupem alespoň 4 týdnů. Účastníci musí mít nádorovou lézi přístupnou biopsii a musí mít jinou lézi, u které lze sledovat odpověď.

    A. Účastníci NSCLC se známým receptorem epidermálního růstového faktoru (EGFR), kinázou anaplastického lymfomu (ALK), protoonkogenní tyrosin-proteinkinázou reaktivních forem kyslíku (ROS1) nebo jinými použitelnými mutacemi, pro něž existují schválené cílené terapie schválenou cílenou terapii nebo jim byla nabídnuta a zamítnuta schválená cílená terapie.

  • Pouze rameno s expanzí dávky (rameno 2): Účastník má histologicky potvrzený lokálně pokročilý, metastatický melanom nebo lokálně pokročilý či metastatický NSCLC s PD-L1 TPS ≥1 %, s měřitelným onemocněním, jak je stanoveno v RECIST v1.1, a neměl jakákoli předchozí terapie tohoto karcinomu v tomto nastavení (to znamená terapie první linie). Účastníci musí mít nádorovou lézi přístupnou biopsii a musí poskytnout vzorek biopsie nádoru na začátku (archivální formalín fixovaný, zalitý v parafínu [FFPE]). Pokud účastník podstupuje novou biopsii, musí mít další léze, která může být sledována pro reakci.
  • Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
  • Účastník má odpovídající hematologické a biologické funkce

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastník má aktivní nádory nebo metastázy centrálního nervového systému.
  • Účastník byl léčen zakázanými léky (to znamená souběžnou protinádorovou terapií včetně jiné chemoterapie, ozařováním [místní ozařování pro paliativní péči je povoleno se souhlasem sponzora], hormonální protinádorovou léčbou, biologickou terapií nebo imunoterapií) nebo zkoumanými látkami do 5. -žije nebo 14 dní před prvním dnem studijní intervence, podle toho, co je kratší.
  • Účastník požadoval použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE, zaznamenal recidivu AE, pokud byl znovu vyvolán, a v současné době vyžaduje udržovací dávky > 10 miligramů (mg) prednisonu nebo ekvivalentu denně.
  • Účastník má v plánu obdržet živou atenuovanou vakcínu během studijního zásahu nebo dostal živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního zásahu. Příklady živých vakcín zahrnují, aniž by byl výčet omezující, vakcínu proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím/zoster (plané neštovice), žluté zimnici, vzteklině, Bacillus Calmette-Guérin a vakcíně proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce a neživé koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) pro injekční podání jsou obecně povoleny.
  • Účastník má reverzibilní toxicitu z předchozí terapie rakoviny, která se nezvrátila na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Jakákoli nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a předem specifikovaných laboratorních hodnot.
  • Účastnice, která je těhotná, kojící nebo v plodném věku (WCBP), definovaná jako všechny ženy schopné otěhotnět, pokud nepoužívají 2 vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 90 dnů po podání poslední dávky.
  • Sexuálně aktivní muži, kteří odmítají používat kondom během pohlavního styku během studijní intervence a 90 dnů po ukončení studijní intervence, a neměli by v tomto období zplodit dítě.
  • Účastník má jakýkoli nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav (například zneužívání návykových látek, nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, arteriální trombózy a symptomatické plicní embolie), které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka, jejich očekávané přežití do konce účasti ve studii a/nebo dopad na jejich schopnost dodržovat protokol. Také zahrnuje, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem, aktivní gastrointestinální krvácení nebo hemoptýzu nebo poruchu krvácení v anamnéze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podstatně omezovaly dodržování požadavků studie, zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas.
  • Účastník je současně zařazen do jiné klinické studie (pokud se nejedná o observační neintervenční klinickou studii) nebo během období sledování intervenční studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM 1A (Eskalace dávky): samotná mRNA-4359
Dospělí účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem budou podávány mRNA-4359 v použitelné dávce jako monoterapii.
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: ARM 1B (Potvrzení dávky): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým a inhibitorem kontrolního bodu (CPI) refrakterního melanomu nebo lokálně pokročilým nebo metastatickým a CPI refrakterním ne-mal-buněčným plicním karcinomem (NSCLC) bude podáván mRNA-4359 v příslušné dávce v kombinaci s pembrolizumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: ARM 1B (Kohorta expanze melanomu): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Účastníci 18 let nebo starší s CPI refrakterním, pokročilým/metastatickým melanomem s programovaným ligandem buněčné smrti-1 (PD-L1) nádorové skóre (TPS) ≥1%, kteří měli progresi na nejméně 1 předchozí systémovou terapii založenou na CPI v kombinaci s Pembrolizurababemababemababemababemababemababemababemababemabababemababemababemababemababemababemababemababemababemabemababemabemabemababemabemabemabemabemabemababemabemabemabemababemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabemabema.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: ARM 2A (expanze dávky): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Dospělí účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem, kteří dosud neobdrželi žádnou předchozí systémovou terapii pro svůj melanom v tomto prostředí, budou podávány mRNA-4359 v použitelné dávce v kombinaci s pembrolizumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: ARM 2B (expanze dávky): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Dospělí účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým NSCLC s PD-L1 TPS ≥ 50%, bez známého receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)-nebo anaplastickou lymfomovou kinázu (ALK)-pozitivní mutace nádoru, která dosud nebyla pro jejich předchozí systémovou terapii podána v jejich předchozí terapii s pemborií v pemborizum v pemborizum v plném pembolu.
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Biologický: Ipilimumab
Intravenózní infuze
Biologický: Nivolumab
Intravenózní infuze
Experimentální: ARM 2C (expanze dávky): mRNA-4359 v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem
Dospělí účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem, kteří v tomto prostředí dosud neobdrželi žádnou předchozí systémovou terapii, budou podávány mRNA-4359 v příslušné dávce v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: ARM 2D (expanze dávky): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Účastníci 12 let a starší s CPI refrakterním, pokročilým/metastatickým melanomem s PD-L1 TPS ≥1%, kteří měli progresi na alespoň 1 předchozí systémovou terapii založenou na CPI v pokročilém/metastatickém onemocněním, bude podána mRNA-4359 v příslušné dávce v kombinaci s Pembrolizumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: Farmakodynamická (PD) rameno (skupina 1): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým a refrakterním melanomem CPI budou podávány mRNA-4359 v příslušné dávce v kombinaci s pembrolizumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce
Experimentální: PD ARM (skupina 2): mRNA-4359 v kombinaci s pembrolizumabem
Účastníkům s lokálně pokročilým nebo metastatickým a CPI refrakterní NSCLC s PD-L1 TPS ≥1% bude podáván mRNA-4359 v příslušné dávce v kombinaci s pembrolizumabem.
Biologický: Pembrolizumab
Intravenózní infuze
Biologický: mRNA-4359
Intramuskulární injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
ARMS 1A a 1B: Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka pro expanzi (RDE) mRNA-4359
Časové okno: Dny 1-21 (cyklus 1)
Dny 1-21 (cyklus 1)
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Dny 1-21 (cyklus 1)
Dny 1-21 (cyklus 1)
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: Počet účastníků s nežádoucími událostmi (AES), AE zvláštního zájmu (AESIES) a Serious AES (SAES)
Časové okno: Až 27 měsíců
Až 27 měsíců
ARM 2D: Míra objektivní odezvy (ORR) založená na slepém nezávislém centrálním přehledu (BICR) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1)
Časové okno: 1. den až 60 měsíců
1. den až 60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: ORR Na základě hodnocení vyšetřovatele na RECIST V1.1
Časové okno: 1. den až 27 měsíců
1. den až 27 měsíců
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: Míra kontroly nemoci (DCR) na základě hodnocení vyšetřovatele na RECIST V1.1
Časové okno: 1. den až 27 měsíců
1. den až 27 měsíců
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: Délka odezvy (DOR) Na základě hodnocení vyšetřovatele na RECIST V1.1
Časové okno: 1. den až 27 měsíců
1. den až 27 měsíců
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: Přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení vyšetřovatele na RECIST V1.1
Časové okno: 1. den až 27 měsíců
1. den až 27 měsíců
ARMS 1, 2A, 2B a 2C: Procento změny z výchozí hodnoty v profilu T buněk v nádoru
Časové okno: Základy až do 27 měsíců
Změny v CD3+CD8+, CD3+CD4+a CD3+CD4+FOXP3+buňkách budou měřeny imunohistochemií v nádoru.
Základy až do 27 měsíců
ARM 2D: DOR založený na BICR na RECIST V1.1 1
Časové okno: 1. den až 60 měsíců
1. den až 60 měsíců
ARM 2D: DCR založené na BICR na RECIST V1.1
Časové okno: 1. den až 60 měsíců
1. den až 60 měsíců
ARM 2D: PFS založené na BICR na RECIST V1.1
Časové okno: 1. den až 60 měsíců
1. den až 60 měsíců
ARM 2D: Celkové přežití na základě hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: 1. den až 60 měsíců
1. den až 60 měsíců
ARM 2D: Počet účastníků s AES, Aesis a SAES
Časové okno: Až 60 měsíců
Až 60 měsíců
ARM 2D: Změna z výchozí hodnoty v kvalitě života související se zdravím, měřeno funkčním hodnocením terapie rakoviny-melanom (fakt-M)
Časové okno: Výchozí hodnota až 60 měsíců
Výchozí hodnota až 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ModernaTX, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

18. února 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

18. února 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • mRNA-4359-P101
  • 2023-504506-11-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit