Studie av mRNA-4359 administrerat ensamt och i kombination med immunkontrollpunktsblockad hos deltagare med avancerade solida tumörer
13 juli 2026 uppdaterad av: ModernaTX, Inc.
Fas 1/2-studie av mRNA-4359 administrerat ensamt och i kombination med immunkontrollpunktsblockad hos deltagare med avancerade solida tumörer
Det primära målet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för mRNA-4359 administrerat ensamt och i kombination med pembrolizumab.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
361
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Moderna WeCare Team
- Telefonnummer: 1-866-663-3762
- E-post: WeCareClinicalTrials@modernatx.com
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Miranda, New South Wales, Australien, 2228
- Rekrytering
- Southside Cancer Center
-
Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
- Rekrytering
- Wollongong Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Rekrytering
- Melanoma Institute Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3084
- Rekrytering
- Austin Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Rekrytering
- One Clinical Research
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- Rekrytering
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Rekrytering
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- Rekrytering
- George Washington University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Rekrytering
- Orlando Health UF Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Rekrytering
- The University of Chicago Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Rekrytering
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Rekrytering
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Rekrytering
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Rekrytering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Avslutad
- Carolina Biooncology Institute
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Avslutad
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Rekrytering
- Sara Cannon Research Institute Tennessee
-
-
-
-
Perugia
-
Udine, Perugia, Italien, 6132
- Rekrytering
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
-
-
-
Masovia
-
Warsaw, Masovia, Polen, 02-781
- Rekrytering
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08023
- Avslutad
- Next Oncology Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 8036
- Rekrytering
- Hospital Clinic De Barcelona - Oncología Médica
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28223
- Avslutad
- NEXT Oncology Madrid
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Regional Universitario de Málaga Parent Org
-
-
La Rioja
-
Logroño, La Rioja, Spanien, 26006
- Rekrytering
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Rioja
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien, B15 2GW
- Rekrytering
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Rekrytering
- Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- Rekrytering
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Rekrytering
- Imperial College London
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Rekrytering
- The Christie NHS Foundation Trust - Cancer Research Centre
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Rekrytering
- Churchill Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Rekrytering
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Storbritannien, PR2 9HT
- Rekrytering
- Lancashire Teaching Hospitals NHS Foundation Trust - Royal Preston Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
- Rekrytering
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
-
-
Hesse
-
Immenhausen, Hesse, Tyskland, 34376
- Rekrytering
- Lungenfachklinik Immenhausen - Thoracic Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Doseskalering (arm 1a): Deltagaren har histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad cancer (kutant melanom, icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC), icke-muskelinvasiv blåscancer, skivepitelcancer i huvud och hals, mikrosatellitstabil kolorektal cancer ( MSS CRC), basalcellscancer eller trippelnegativ bröstcancer) med mätbar sjukdom som bestäms av RECIST v1.1. Arm 1a-deltagare måste ha fått, och sedan utvecklats, återfallit, eller varit intoleranta mot, eller inte berättigade till, minst en standardbehandlingsregim i avancerad eller metastaserad miljö. Deltagare med en känd förarmutation måste också ha fått eller erbjudits en mutationsinriktad terapi, där så är indicerat. Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste ha en annan lesion som kan följas för svar.
Dosbekräftelse (arm 1b): Deltagaren har histologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande, och kontrollpunktshämmare refraktärt melanom eller lokalt avancerat eller metastatiskt, och kontrollpunktshämmare refraktärt NSCLC med mätbar sjukdom som fastställts av RECIST v1.1 som har sjukdomsprogression efter minst 1 standardterapilinje (ingen gräns för tidigare behandlingslinjer) och har behandlats med eller vägrat standardbehandling. Måste ha primär refraktär eller förvärvad sekundär resistens mot tidigare immunkontrollpunktsbehandlingar. Primär refraktär definieras som tidigare exponering för anti-programmerad död-1 (PD-1)/programmerad död ligand-1 (PD-L1) antikropp i minst 6 veckor men inte mer än 6 månader med demonstration av progression på 2 separata skanningar med minst 4 veckors mellanrum men inte mer än 12 veckors mellanrum och progression sker inom 6 månader efter första dosen av anti-PD-1-antikropp. Förvärvad sekundär resistens måste ha bekräftat objektivt svar eller förlängd stabil sjukdom (SD) (>6 månader), följt av sjukdomsprogression i samband med pågående behandling och bekräftad progression på skanningar med minst 4 veckors mellanrum. Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste ha en annan lesion som kan följas för svar.
a. För NSCLC-deltagare med känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinas-reaktiva syrearter (ROS1), eller andra handlingsbara mutationer för vilka det finns godkända riktade terapier, måste ha fått tidigare godkänd riktad terapi eller har erbjudits och tackat nej till godkänd målinriktad terapi.
- Endast dosexpansionsarm (arm 2): Deltagaren har histologiskt bekräftat lokalt avancerat, metastaserande melanom eller lokalt avancerat eller metastaserande NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥1 %, med mätbar sjukdom som fastställts av RECIST v1.1 och har inte haft någon tidigare behandling för denna cancer i denna inställning (det vill säga förstahandsbehandling). Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste tillhandahålla tumörbiopsiprov vid baslinjen (arkivformalinfixerad, paraffininbäddad [FFPE]. Om deltagaren genomgår en ny biopsi måste de ha en annan lesion som kan följas för svar.
- Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
- Deltagaren har adekvat hematologisk och biologisk funktion
Viktiga uteslutningskriterier:
- Deltagaren har aktiva tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet.
- Deltagaren har fått behandling med förbjudna mediciner (det vill säga samtidig anticancerterapi inklusive annan kemoterapi, strålning [lokal strålning för palliativ vård är tillåten med godkännande från sponsorn], hormonell anticancerbehandling, biologisk terapi eller immunterapi) eller undersökningsmedel inom 5 hälften -liv eller 14 dagar före den första dagen av studieinterventionen, beroende på vilket som är kortast.
- Deltagaren har behövt använda ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider för att hantera biverkningar, har upplevt ett återfall av biverkningar om det återupptas och kräver för närvarande underhållsdoser på >10 milligram (mg) prednison eller motsvarande per dag.
- Deltagaren har någon plan på att få ett levande försvagat vaccin under studieinterventionen eller har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin och icke-levande coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) för injektion är i allmänhet tillåtna.
- Deltagaren har reversibla toxiciteter från tidigare cancerbehandling som inte har återhämtat sig till grad 1 eller baseline. All olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och förspecificerade laboratorievärden.
- Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller är i fertil ålder (WCBP), definieras som alla kvinnor som kan bli gravida såvida de inte använder två mycket effektiva preventivmetoder under doseringen och i 90 dagar efter den sista dosadministreringen.
- Sexuellt aktiva män som vägrar att använda kondom under samlag under studieinsatsen och i 90 dagar efter att studieinterventionen avslutats och bör inte avla barn under denna period.
- Deltagaren har något instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd (till exempel missbruk, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, arteriell trombos och symtomatisk lungemboli) som enligt utredaren skulle äventyra en deltagares säkerhet, påverka deras förväntade överlevnad till och med slutet av studiedeltagandet och/eller påverka deras förmåga att följa protokollet. Inkluderar även, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, aktiv gastrointestinal blödning eller hemoptys eller historia av blödningsstörning, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som avsevärt skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Deltagaren har samtidig inskrivning i en annan klinisk studie (såvida det inte är en observationell icke-interventionell klinisk studie) eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1A (dosupptrappning): mRNA-4359 ensam
Vuxna deltagare med lokalt avancerad eller metastaserande cancer kommer att administreras mRNA-4359 vid en tillämplig dos som monoterapi.
|
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: ARM 1B (dosbekräftelse): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagare med lokalt avancerade eller metastatiska, och kontrollpunktinhibitor (CPI) eldfast melanom eller lokalt avancerat eller metastaserat, och CPI eldfast icke-småcelliga lungkarcinom (NSCLC) kommer att administreras MRNA-4359 i en tillämplig dos i kombination med pembrolizumab.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: ARM 1B (melanom expansionskohort): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagare 18 år eller äldre med CPI eldfast, avancerat/metastaserat melanom med ett programmerat celldödligand-1 (PD-L1) tumörproportion (TPS) av ≥1% som har haft progression på minst 1 tidigare CPI-baserad systemisk terapi i den avancerade/metastaserande sjukdomsinställningen kommer att administreras mRNA-4359 vid en tillämplig dosering med PEMBAMBIRBABABABAB.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: ARM 2A (dosutvidgning): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Vuxna deltagare med lokalt avancerat eller metastaserat melanom som ännu inte har fått någon tidigare systemisk terapi för sitt melanom i denna inställning kommer att administreras mRNA-4359 i en tillämplig dos i kombination med pembrolizumab.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: ARM 2B (dosutvidgning): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Vuxna deltagare med lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥50%, utan några kända epidermala tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-eller anaplastisk lymfomkinas (ALK) -positive tumörmutationer som ännu inte har fått någon tidigare systemisk terapi för deras NSCLC kommer att administreras MRNA-4359 AT-AT-AN-AN-ANPLANSER I ANVÄNDNING AV COMPLATION AV COMPLATION OF ANVÄNDNING AV COMPLAND AV COMPLAN Pembrolizumab.
|
Intramuskulär injektion
Intravenös infusion
Intravenös infusion
|
|
Experimentell: ARM 2C (dosutvidgning): mRNA-4359 i kombination med ipilimumab och nivolumab
Vuxna deltagare med lokalt avancerat eller metastaserat melanom som ännu inte har fått någon tidigare systemisk terapi i denna inställning kommer att administreras mRNA-4359 i en tillämplig dos i kombination med ipilimumab och nivolumab.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: ARM 2D (dosutvidgning): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagare 12 år eller äldre med CPI eldfast, avancerat/metastaserat melanom med en PD-L1 TPS på ≥1% som har haft progression på minst en tidigare KPI-baserad systemisk terapi i den avancerade/metastatiska sjukdomen kommer att administreras MRNA-4359 vid en tillämplig dos i kombination med pembroliz.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: Pharmacodynamic (PD) Arm (grupp 1): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagare med lokalt avancerade eller metastatiska, och CPI eldfast melanom kommer att administreras mRNA-4359 i en tillämplig dos i kombination med pembrolizumab.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
|
Experimentell: PD-arm (grupp 2): mRNA-4359 i kombination med pembrolizumab
Deltagare med lokalt avancerade eller metastatiska och CPI-eldfasta NSCLC med en PD-L1 TPS ≥1% kommer att administreras mRNA-4359 vid en tillämplig dos i kombination med pembrolizumab.
|
Intravenös infusion
Intramuskulär injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Arms 1A och 1B: Maximal tolererad dos (MTD) eller rekommenderad dos för expansion (RDE) av mRNA-4359
Tidsram: Dagar 1-21 (cykel 1)
|
Dagar 1-21 (cykel 1)
|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Dagar 1-21 (cykel 1)
|
Dagar 1-21 (cykel 1)
|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: Antal deltagare med biverkningar (AES), AE av särskilt intresse (Aesis) och seriösa AES (SAES)
Tidsram: Upp till 27 månader
|
Upp till 27 månader
|
|
ARM 2D: Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserad på Blinded Independent Central Review (BICR) per svarsutvärderingskriterier i Solid Tumors Version 1.1 (RECIST V1.1)
Tidsram: Dag 1 upp till 60 månader
|
Dag 1 upp till 60 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: ORR baserat på utredningsbedömning per RECIST v1.1
Tidsram: Dag 1 upp till 27 månader
|
Dag 1 upp till 27 månader
|
|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: sjukdomskontrollhastighet (DCR) baserad på utredningsbedömning per RECIST v1.1
Tidsram: Dag 1 upp till 27 månader
|
Dag 1 upp till 27 månader
|
|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: Varaktighet av svar (DOR) baserat på utredarens bedömning per RECIST v1.1
Tidsram: Dag 1 upp till 27 månader
|
Dag 1 upp till 27 månader
|
|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: Progression Free Survival (PFS) baserat på utredningsbedömning per RECIST v1.1
Tidsram: Dag 1 upp till 27 månader
|
Dag 1 upp till 27 månader
|
|
|
Arms 1, 2A, 2B och 2C: Procentförändring från baslinjen i T -cellprofilen i tumören
Tidsram: Baslinjen upp till 27 månader
|
Förändringar i CD3+CD8+, CD3+CD4+och CD3+CD4+FOXP3+-celler kommer att mätas genom immunohistokemi i tumör.
|
Baslinjen upp till 27 månader
|
|
ARM 2D: Dor baserad på BICR per RECIST v1.1 1
Tidsram: Dag 1 upp till 60 månader
|
Dag 1 upp till 60 månader
|
|
|
ARM 2D: DCR baserat på BICR per RECIST v1.1
Tidsram: Dag 1 upp till 60 månader
|
Dag 1 upp till 60 månader
|
|
|
ARM 2D: PFS baserat på BICR per RECIST v1.1
Tidsram: Dag 1 upp till 60 månader
|
Dag 1 upp till 60 månader
|
|
|
ARM 2D: Övergripande överlevnad baserad på utredningsbedömning
Tidsram: Dag 1 upp 60 månader
|
Dag 1 upp 60 månader
|
|
|
ARM 2D: Antal deltagare med AES, Aesis och SAES
Tidsram: Upp till 60 månader
|
Upp till 60 månader
|
|
|
ARM 2D: Förändring från baslinjen i hälsorelaterad livskvalitet mätt genom funktionell bedömning av cancerterapi-melanom (FAKT-M)
Tidsram: Baslinjen upp till 60 månader
|
Baslinjen upp till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
18 februari 2032
Avslutad studie (Beräknad)
18 februari 2032
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 augusti 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2022
Första postat (Faktisk)
9 september 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplastiska processer
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Neoplasmer
- Upprepning
- Neoplasma Metastas
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Nivolumab
- Ipilimumab
- pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- mRNA-4359-P101
- 2023-504506-11-00 (Annan identifierare: EU CT Number)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .