Studie av mRNA-4359 administrerat ensamt och i kombination med immunkontrollpunktsblockad hos deltagare med avancerade solida tumörer

Viktiga inkluderingskriterier:

• Doseskalering (arm 1a): Deltagaren har histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad cancer (kutant melanom, icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC), icke-muskelinvasiv blåscancer, skivepitelcancer i huvud och hals, mikrosatellitstabil kolorektal cancer ( MSS CRC), basalcellscancer eller trippelnegativ bröstcancer) med mätbar sjukdom som bestäms av RECIST v1.1. Arm 1a-deltagare måste ha fått, och sedan utvecklats, återfallit, eller varit intoleranta mot, eller inte berättigade till, minst en standardbehandlingsregim i avancerad eller metastaserad miljö. Deltagare med en känd förarmutation måste också ha fått eller erbjudits en mutationsinriktad terapi, där så är indicerat. Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste ha en annan lesion som kan följas för svar.

• Dosbekräftelse (arm 1b): Deltagaren har histologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande, och kontrollpunktshämmare refraktärt melanom eller lokalt avancerat eller metastatiskt, och kontrollpunktshämmare refraktärt NSCLC med mätbar sjukdom som fastställts av RECIST v1.1 som har sjukdomsprogression efter minst 1 standardterapilinje (ingen gräns för tidigare behandlingslinjer) och har behandlats med eller vägrat standardbehandling. Måste ha primär refraktär eller förvärvad sekundär resistens mot tidigare immunkontrollpunktsbehandlingar. Primär refraktär definieras som tidigare exponering för anti-programmerad död-1 (PD-1)/programmerad död ligand-1 (PD-L1) antikropp i minst 6 veckor men inte mer än 6 månader med demonstration av progression på 2 separata skanningar med minst 4 veckors mellanrum men inte mer än 12 veckors mellanrum och progression sker inom 6 månader efter första dosen av anti-PD-1-antikropp. Förvärvad sekundär resistens måste ha bekräftat objektivt svar eller förlängd stabil sjukdom (SD) (>6 månader), följt av sjukdomsprogression i samband med pågående behandling och bekräftad progression på skanningar med minst 4 veckors mellanrum. Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste ha en annan lesion som kan följas för svar.

  a. För NSCLC-deltagare med känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinas-reaktiva syrearter (ROS1), eller andra handlingsbara mutationer för vilka det finns godkända riktade terapier, måste ha fått tidigare godkänd riktad terapi eller har erbjudits och tackat nej till godkänd målinriktad terapi.

• Endast dosexpansionsarm (arm 2): Deltagaren har histologiskt bekräftat lokalt avancerat, metastaserande melanom eller lokalt avancerat eller metastaserande NSCLC med en PD-L1 TPS på ≥1 %, med mätbar sjukdom som fastställts av RECIST v1.1 och har inte haft någon tidigare behandling för denna cancer i denna inställning (det vill säga förstahandsbehandling). Deltagarna måste ha en tumörskada som är mottaglig för biopsi och måste tillhandahålla tumörbiopsiprov vid baslinjen (arkivformalinfixerad, paraffininbäddad [FFPE]. Om deltagaren genomgår en ny biopsi måste de ha en annan lesion som kan följas för svar.
• Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1.
• Deltagaren har adekvat hematologisk och biologisk funktion

Viktiga uteslutningskriterier:

• Deltagaren har aktiva tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet.
• Deltagaren har fått behandling med förbjudna mediciner (det vill säga samtidig anticancerterapi inklusive annan kemoterapi, strålning [lokal strålning för palliativ vård är tillåten med godkännande från sponsorn], hormonell anticancerbehandling, biologisk terapi eller immunterapi) eller undersökningsmedel inom 5 hälften -liv eller 14 dagar före den första dagen av studieinterventionen, beroende på vilket som är kortast.
• Deltagaren har behövt använda ytterligare immunsuppression förutom kortikosteroider för att hantera biverkningar, har upplevt ett återfall av biverkningar om det återupptas och kräver för närvarande underhållsdoser på >10 milligram (mg) prednison eller motsvarande per dag.
• Deltagaren har någon plan på att få ett levande försvagat vaccin under studieinterventionen eller har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieinterventionen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin och icke-levande coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) för injektion är i allmänhet tillåtna.
• Deltagaren har reversibla toxiciteter från tidigare cancerbehandling som inte har återhämtat sig till grad 1 eller baseline. All olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och förspecificerade laboratorievärden.
• Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller är i fertil ålder (WCBP), definieras som alla kvinnor som kan bli gravida såvida de inte använder två mycket effektiva preventivmetoder under doseringen och i 90 dagar efter den sista dosadministreringen.
• Sexuellt aktiva män som vägrar att använda kondom under samlag under studieinsatsen och i 90 dagar efter att studieinterventionen avslutats och bör inte avla barn under denna period.
• Deltagaren har något instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd (till exempel missbruk, okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, arteriell trombos och symtomatisk lungemboli) som enligt utredaren skulle äventyra en deltagares säkerhet, påverka deras förväntade överlevnad till och med slutet av studiedeltagandet och/eller påverka deras förmåga att följa protokollet. Inkluderar även, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré, aktiv gastrointestinal blödning eller hemoptys eller historia av blödningsstörning, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som avsevärt skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra deltagarens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Deltagaren har samtidig inskrivning i en annan klinisk studie (såvida det inte är en observationell icke-interventionell klinisk studie) eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.