Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van mRNA-4359 alleen toegediend en in combinatie met immuuncontrolepuntblokkade bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

22 juni 2026 bijgewerkt door: ModernaTX, Inc.

Fase 1/2 studie van mRNA-4359 alleen toegediend en in combinatie met immuuncontrolepuntblokkade bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van mRNA-4359, alleen toegediend en in combinatie met pembrolizumab.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

361

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • New South Wales
      • Miranda, New South Wales, Australië, 2228
        • Werving
        • Southside Cancer Center
      • Wollongong, New South Wales, Australië, 2500
        • Werving
        • Wollongong Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
        • Werving
        • Melanoma Institute Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3084
        • Werving
        • Austin Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Werving
        • One Clinical Research
    • Perugia
      • Udine, Perugia, Italië, 6132
        • Werving
        • A.O. Santa Maria della Misericordia
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Voltooid
        • NEXT Oncology Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Voltooid
        • NEXT Oncology Madrid
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • Hospital Regional Universitario de Málaga Parent Org
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Spanje, 26006
        • Werving
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) - Rioja
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2GW
        • Werving
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • Werving
        • Guy's and St. Thomas' NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
        • Werving
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Werving
        • Imperial College London
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie NHS Foundation Trust - Cancer Research Centre
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Werving
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • Werving
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • Werving
        • George Washington University
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Werving
        • Orlando Health UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • The University of Chicago Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Werving
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • NYU Langone Health-Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Melanoma & Immunotherapeutics
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Voltooid
        • Carolina BioOncology Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Voltooid
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sara Cannon Research Institute Tennessee

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Dosisescalatie (groep 1a): Deelnemer heeft histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker (cutaan melanoom, niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), niet-spierinvasieve blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, microsatelliet stabiele colorectale kanker ( MSS CRC), basaalcelcarcinoom of triple-negatieve borstkanker) met meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1. Arm 1a-deelnemers moeten ten minste 1 standaardbehandelingsregime in de gevorderde of gemetastaseerde setting hebben gekregen en vervolgens zijn gevorderd, teruggevallen of intolerant zijn geweest voor of niet in aanmerking komen voor. Deelnemers met een bekende driver-mutatie moeten ook een mutatiegerichte therapie hebben gekregen of aangeboden gekregen, indien geïndiceerd. Deelnemers moeten een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten een andere laesie hebben die kan worden gevolgd voor respons.
  • Dosisbevestiging (Arm 1b): Deelnemer heeft histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd, en checkpoint-remmer refractair melanoom of lokaal gevorderd of gemetastaseerd, en checkpoint-remmer refractair NSCLC met meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1 die ziekteprogressie hebben na, ten minste 1 lijn van standaardtherapie (geen limiet aan eerdere lijnen van therapie), en zijn behandeld met of geweigerd standaardbehandeling. Moet primaire refractaire of verworven secundaire resistentie hebben tegen eerdere immuuncontrolepuntbehandelingen. Primair refractair wordt gedefinieerd als eerdere blootstelling aan anti-programmed death-1 (PD-1)/programmed death ligand-1 (PD-L1) antilichaam gedurende ten minste 6 weken maar niet meer dan 6 maanden met demonstratie van progressie op 2 afzonderlijke scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken maar niet meer dan 12 weken en progressie treedt op binnen 6 maanden na de eerste dosis anti-PD-1-antilichaam. Verworven secundaire resistentie moet een bevestigde objectieve respons of langdurige stabiele ziekte (SD) (>6 maanden) hebben, gevolgd door ziekteprogressie in de setting van lopende behandeling en bevestigde progressie op scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken. Deelnemers moeten een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten een andere laesie hebben die kan worden gevolgd voor respons.

    a. Voor NSCLC-deelnemers met bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), proto-oncogen tyrosine-protein kinase reactive oxygen species (ROS1), of andere bruikbare mutaties waarvoor er goedgekeurde gerichte therapieën zijn, moeten voorafgaande goedgekeurde gerichte therapie of goedgekeurde gerichte therapie zijn aangeboden en afgewezen.

  • Alleen dosisuitbreidingsarm (arm 2): de deelnemer heeft histologisch bevestigd lokaal gevorderd, gemetastaseerd melanoom, of lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een PD-L1 TPS van ≥1%, met meetbare ziekte zoals bepaald door RECIST v1.1 en heeft geen elke eerdere behandeling voor deze kanker in deze setting (dat wil zeggen, eerstelijnsbehandeling). Deelnemers moeten een tumorlaesie hebben die vatbaar is voor biopsie en moeten bij baseline een tumorbiopsiemonster verstrekken (archiveringsformaline-gefixeerd, in paraffine ingebed [FFPE]. Als de deelnemer een nieuwe biopsie ondergaat, moet deze een andere laesie hebben die kan worden gevolgd voor respons.
  • Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤1.
  • Deelnemer heeft een adequate hematologische en biologische functie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft actieve tumoren of uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel.
  • Deelnemer is behandeld met verboden medicijnen (d.w.z. gelijktijdige antikankertherapie inclusief andere chemotherapie, bestraling [lokale bestraling voor palliatieve zorg is toegestaan ​​met goedkeuring van de sponsor], hormonale antikankerbehandeling, biologische therapie of immunotherapie) of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 helft -lives of 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de studieinterventie, afhankelijk van welke korter is.
  • Deelnemer heeft het gebruik van aanvullende immunosuppressie anders dan corticosteroïden nodig gehad voor de behandeling van een AE, heeft een herhaling van een AE ervaren bij hernieuwde blootstelling en heeft momenteel onderhoudsdoses van >10 milligram (mg) prednison of equivalent per dag nodig.
  • Deelnemer is van plan een levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens de studie-interventie of heeft een levend vaccin gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins en niet-levende coronavirusziekte 2019 (COVID-19) voor injectie zijn over het algemeen toegestaan.
  • Deelnemer heeft reversibele toxiciteiten van eerdere kankertherapie die niet zijn hersteld tot Graad 1 of baseline. Elke onopgeloste toxiciteit National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en vooraf gespecificeerde laboratoriumwaarden.
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger kan worden (WCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 90 dagen na de laatste dosistoedieningen.
  • Seksueel actieve mannen die weigeren een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de studie-interventie en gedurende 90 dagen na het stoppen van de studie-interventie en die in deze periode geen kind mogen verwekken.
  • Deelnemer heeft een onstabiele of klinisch significante gelijktijdige medische aandoening (bijvoorbeeld middelenmisbruik, ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief actieve infectie, arteriële trombose en symptomatische longembolie) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van een deelnemer in gevaar zou kunnen brengen, hun verwachte overleving tot het einde van de studiedeelname en/of hun vermogen om aan het protocol te voldoen. Met inbegrip van, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, actieve gastro-intestinale bloeding of bloedspuwing of voorgeschiedenis van bloedingsstoornis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten aanzienlijk zouden beperken. het risico op bijwerkingen verhogen of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
  • Deelnemer is tegelijkertijd ingeschreven in een andere klinische studie (tenzij het een observationele niet-interventionele klinische studie is) of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1a (dosisescalatie): alleen mRNA-4359
Volwassen deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker zullen als monotherapie mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis.
Intramusculaire injectie
Experimenteel: Arm 1b (dosisbevestiging): mRNA-4359 in combinatie met Pembrolizumab
Deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd, en checkpoint-remmer (CPI) refractair melanoom of lokaal gevorderd of gemetastaseerd, en CPI refractair niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie
Experimenteel: Arm 1b (cohort voor melanoomexpansie): mRNA-4359 in combinatie met pembrolizumab
Deelnemers van 18 jaar of ouder met CPI-refractair, gevorderd/gemetastaseerd melanoom met een geprogrammeerde celdoodligand-1 (PD-L1) tumorproportiescore (TPS) van ≥1%, die progressie hebben gehad op ten minste 1 eerdere op CPI gebaseerde systemische therapie in de gevorderde/gemetastaseerde ziektesetting, zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie
Experimenteel: Arm 2a (dosisuitbreiding): mRNA-4359 in combinatie met pembrolizumab
Volwassen deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom die in deze setting nog geen eerdere systemische therapie voor hun melanoom hebben gekregen, zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie
Experimenteel: Arm 2b (dosisuitbreiding): mRNA-4359 in combinatie met pembrolizumab
Volwassen deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met een PD-L1 TPS van ≥50%, zonder bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)- of anaplastische lymfoomkinase (ALK)-positieve tumormutaties en die nog geen eerdere systemische therapie voor hun NSCLC hebben gekregen, zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intramusculaire injectie
Intraveneuze infusie
Intraveneuze infusie
Experimenteel: Arm 2c (dosisuitbreiding): mRNA-4359 in combinatie met ipilimumab en nivolumab
Volwassen deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd melanoom die in deze setting nog geen eerdere systemische therapie hebben gekregen, zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met ipilimumab en nivolumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie
Experimenteel: Arm 2d (dosisuitbreiding): mRNA-4359 in combinatie met pembrolizumab
Deelnemers van 12 jaar of ouder met CPI-refractair, gevorderd/gemetastaseerd melanoom met een PD-L1 TPS van ≥1% en die progressie hebben gehad op ten minste 1 eerdere op CPI gebaseerde systemische therapie in de gevorderde/gemetastaseerde ziektesetting, zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie
Experimenteel: Farmacodynamische (PD) arm (groep 1): mRNA-4359 in combinatie met pembrolizumab
Deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd en CPI-refractair melanoom zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie
Experimenteel: PD-arm (groep 2): mRNA-4359 in combinatie met Pembrolizumab
Deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd en CPI-refractair NSCLC met een PD-L1 TPS ≥1% zullen mRNA-4359 toegediend krijgen in een toepasselijke dosis in combinatie met pembrolizumab.
Intraveneuze infusie
Intramusculaire injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Armen 1a en 1b: Maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE) van mRNA-4359
Tijdsspanne: Dagen 1-21 (cyclus 1)
Dagen 1-21 (cyclus 1)
Armen 1, 2a, 2b en 2c: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dagen 1-21 (cyclus 1)
Dagen 1-21 (cyclus 1)
Armen 1, 2a, 2b en 2c: Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), AE's van bijzonder belang (AESI's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 27 maanden
Tot 27 maanden
Arm 2d: Objectief responspercentage (ORR) op basis van geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) per responsevaluatiecriteria bij solide tumoren Versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 maanden
Dag 1 tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Armen 1, 2a, 2b en 2c: ORR gebaseerd op beoordeling door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 27 maanden
Dag 1 tot 27 maanden
Armen 1, 2a, 2b en 2c: Disease Control Rate (DCR) gebaseerd op beoordeling door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 27 maanden
Dag 1 tot 27 maanden
Armen 1, 2a, 2b en 2c: responsduur (DOR) op basis van beoordeling door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 27 maanden
Dag 1 tot 27 maanden
Armen 1, 2a, 2b en 2c: Progressievrije overleving (PFS) gebaseerd op beoordeling door onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 27 maanden
Dag 1 tot 27 maanden
Armen 1, 2a, 2b en 2c: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in T-celprofiel in de tumor
Tijdsspanne: Basislijn tot 27 maanden
Veranderingen in CD3+CD8+, CD3+CD4+ en CD3+CD4+Foxp3+ cellen zullen gemeten worden door middel van immunohistochemie in de tumor.
Basislijn tot 27 maanden
Arm 2d: DOR Gebaseerd op BICR Volgens RECIST v1.1 1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 maanden
Dag 1 tot 60 maanden
Arm 2d: DCR Gebaseerd op BICR Volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 maanden
Dag 1 tot 60 maanden
Arm 2d: PFS gebaseerd op BICR volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 maanden
Dag 1 tot 60 maanden
Arm 2d: Totale overleving gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker
Tijdsspanne: Dag 1 tot 60 maanden
Dag 1 tot 60 maanden
Arm 2d: Aantal deelnemers met AE's, AESI's en SAE's
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Tot 60 maanden
Arm 2d: Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, gemeten door functionele beoordeling van kankertherapie - Melanoom (FACT-M)
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
Basislijn tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

18 februari 2032

Studie voltooiing (Geschat)

18 februari 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde solide tumoren

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab

Abonneren