진행성 고형 종양이 있는 참가자의 mRNA-4359 단독 및 면역 체크포인트 차단과의 병용에 대한 연구

주요 포함 기준:

• 용량 증량(아암 1a): 참가자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 암(피부 흑색종, 비소세포 폐암종(NSCLC), 비근육 침윤성 방광암, 두경부 편평 세포 암종, 미소부수체 안정 대장암( MSS CRC), 기저 세포 암종 또는 삼중 음성 유방암) RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있음. 1a군 참가자는 진행성 또는 전이성 환경에서 최소 1개의 표준 치료 요법을 받은 후 진행, 재발 또는 불내성 또는 부적격 상태여야 합니다. 알려진 드라이버 돌연변이가 있는 참가자는 또한 표시된 경우 돌연변이 지향 요법을 받았거나 제공받았어야 합니다. 참가자는 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며 반응을 위해 추적할 수 있는 또 다른 병변이 있어야 합니다.

• 용량 확인(아암 1b): 참가자는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 및 체크포인트 억제제 불응성 흑색종 또는 국소 진행성 또는 전이성 및 체크포인트 억제제 불응성 NSCLC를 가지고 있으며 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있으며 적어도 이후에 질병 진행이 있습니다. 표준 요법 1회(이전 요법에 제한 없음), 표준 치료로 치료를 받았거나 거부했습니다. 이전 면역 체크포인트 치료에 대한 1차 불응성 또는 후천적 2차 내성이 있어야 합니다. 1차 난치성이란 PD-1(anti-programmed death-1)/PD-L1(programmed death ligand-1) 항체에 최소 6주 이상 6개월 이하 동안 2개의 개별 스캔에서 진행이 입증된 이전에 노출된 것으로 정의됩니다. 최소 4주 간격이지만 12주 이하 간격이고 항-PD-1 항체의 첫 투여 후 6개월 이내에 진행이 발생합니다. 획득된 2차 내성은 객관적 반응 또는 지속된 안정 질병(SD)(>6개월)이 확인되어야 하며, 이어서 진행 중인 치료 환경에서 질병 진행이 이어지고 최소 4주 간격으로 스캔에서 확인된 진행이 있어야 합니다. 참가자는 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며 반응을 위해 추적할 수 있는 또 다른 병변이 있어야 합니다.

  ㅏ. 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR), 역형성 림프종 키나아제(ALK), 원발암성 티로신-단백질 키나아제 반응성 산소 종(ROS1) 또는 승인된 표적 요법이 있는 기타 실행 가능한 돌연변이가 있는 NSCLC 참가자의 경우 이전에 치료를 받았어야 합니다. 승인된 표적 요법 또는 승인된 표적 요법을 제공받았으나 거절한 적이 있습니다.

• 용량 확장군(군 2)에만 해당: 참가자는 조직학적으로 국소 진행성 전이성 흑색종 또는 PD-L1 TPS가 1% 이상인 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC를 가지고 있으며 RECIST v1.1에 의해 결정된 측정 가능한 질병을 가지고 있으며 이 설정에서 이 암에 대한 모든 이전 요법(즉, 1차 요법). 참가자는 생검이 가능한 종양 병변이 있어야 하며 기준선에서 종양 생검 샘플을 제공해야 합니다(아카이브 포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE]). 참가자가 새로운 생검을 받는 경우 응답을 위해 추적할 수 있는 다른 병변이 있어야 합니다.
• 참가자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 ≤1입니다.
• 참가자는 적절한 혈액학적 및 생물학적 기능을 가지고 있습니다.

주요 제외 기준:

• 참가자는 활성 중추 신경계 종양 또는 전이가 있습니다.
• 참여자가 금지된 약물 치료(즉, 다른 화학 요법, 방사선[후원자의 승인에 따라 완화 치료를 위한 국소 방사선은 허용됨], 호르몬 항암 치료, 생물학적 요법 또는 면역 요법을 포함한 동시 항암 요법) 또는 시험용 제제로 치료를 받았음. -생존 또는 연구 개입 첫 날로부터 14일 중 더 짧은 기간.
• 참가자는 AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제를 사용해야 하고, 재투여 시 AE 재발을 경험했으며, 현재 >10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 합니다.
• 참가자는 연구 개입 기간 동안 약독화 생백신을 받을 계획이 있거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절 인플루엔자 백신과 비생 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 주사는 일반적으로 허용됩니다.
• 참가자는 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 이전 암 요법으로 인한 가역적 독성을 가지고 있습니다. 탈모증, 백반증 및 사전 지정된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) AEs(CTCAE)에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥2.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 가임기(WCBP)인 여성 참가자는 투여 중 및 마지막 투여 후 90일 동안 2가지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다.
• 연구 중재를 받는 동안 및 연구 중재를 중단한 후 90일 동안 성교 중 콘돔 사용을 거부하고 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 하는 성적으로 활동적인 남성.
• 참가자는 임의의 불안정하거나 임상적으로 유의미한 동시 의학적 상태(예: 약물 남용, 활동성 감염을 포함하는 통제되지 않는 병발성 질병, 동맥 혈전증 및 증후성 폐색전증)를 가지고 있어 조사자의 의견으로는 참가자의 안전을 위태롭게 하고 영향을 미칠 수 있습니다. 연구 참여가 끝날 때까지 예상되는 생존 및/또는 프로토콜 준수 능력에 영향을 미칩니다. 또한 진행 중이거나 활성 감염, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 활성 위장 출혈 또는 객혈 또는 출혈 장애의 병력, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. AE 발생 위험을 증가시키거나 참가자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
• 참여자가 다른 임상 연구(관찰적 비간섭 임상 연구가 아닌 경우)에 동시 등록하거나 중재 연구의 추적 기간 동안 등록했습니다.