Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du cévostamab chez des participants préalablement exposés à l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (CAMMA 2)

Critère d'intégration:

• Diagnostic documenté du MM basé sur les critères standard de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
• Preuve d'une maladie évolutive basée sur la détermination par les investigateurs de la réponse selon les critères de l'IMWG au moment ou après leur dernier schéma posologique
• Avant BCMA ADC ou CAR-T Cohort : participants qui ont reçu une thérapie CAR-T ou ADC ciblée par BCMA et qui sont réfractaires à trois classes
• Cohorte bispécifique BCMA antérieure : participants qui ont reçu un anticorps bispécifique dépendant des lymphocytes T (TDB) ciblant les BCMA et qui sont réfractaires à la triple classe
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• L'espérance de vie est d'au moins 12 semaines
• Accord sur les évaluations spécifiées dans le protocole, y compris la biopsie de la moelle osseuse et les échantillons d'aspiration, comme détaillé dans le protocole
• Résolution des EI d'un traitement anticancéreux antérieur au grade = < 1
• Pour les participantes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de cevostamab et pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose de tocilizumab
• Pour les participants masculins : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif, et accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 2 mois après la dernière dose de cevostamab ou de tocilizumab (le cas échéant) pour éviter exposer l'embryon

Critère d'exclusion:

• Incapacité à se conformer à l'hospitalisation prescrite par le protocole
• Grossesse ou allaitement, ou intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de cévostamab ou de tocilizumab
• Traitement antérieur par cevostamab ou un autre agent ayant la même cible
• Avant BCMA ADC ou CAR-T Cohort : traitement préalable avec n'importe quel anticorps TDB
• Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal (mAb), radioimmunoconjugué ou ADC comme traitement anticancéreux dans les 4 semaines avant le premier traitement à l'étude, sauf pour l'utilisation d'un traitement non myélome
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, une thérapie par cytokines et un anti-cytotoxique T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), un anti-Programmed cell death protein 1 (PD-1) et un anti-Programmed death -anticorps thérapeutiques du ligand 1 (PD-L1) dans les 12 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le premier traitement à l'étude
• Traitement antérieur par thérapie cellulaire CAR-T dans les 12 semaines précédant la première perfusion de cevostamab
• Événements indésirables à médiation immunitaire liés au traitement connus associés à des inhibiteurs de point de contrôle antérieurs
• Traitement par radiothérapie, tout agent chimiothérapeutique ou traitement avec tout autre agent anticancéreux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le premier traitement à l'étude
• Transplantation autologue de cellules souches (SCT) dans les 100 jours précédant le premier traitement à l'étude
• SCT allogénique antérieur
• Nombre de plasmocytes circulants supérieur à 500/microlitre (µL) ou 5 % des globules blancs du sang périphérique
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par mAb
• Antécédents connus d'amylose
• Lésions à proximité d'organes vitaux pouvant développer une décompensation / détérioration soudaine dans le cadre d'une poussée tumorale
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, tels que le carcinome canalaire in situ ne nécessitant pas de chimiothérapie, le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, le carcinome cutané non mélanique, de bas grade, cancer de la prostate localisé ne nécessitant pas de traitement ou traité de manière appropriée cancer de l'utérus de stade I
• Antécédents actuels ou passés de maladie du système nerveux central (SNC), comme un accident vasculaire cérébral, une épilepsie, une vascularite du SNC, une maladie neurodégénérative ou une atteinte du SNC par le MM
• Maladie cardiovasculaire importante pouvant limiter la capacité d'un participant potentiel à répondre de manière adéquate à un événement de syndrome de libération de cytokines (SRC)
• Maladie pulmonaire active symptomatique ou nécessitant un supplément d'oxygène
• • Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue lors de l'inscription à l'étude, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement avec des antibiotiques IV (intraveineux) ou des antiviraux pour la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) où la dernière dose de le traitement a été administré dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein-Barr (EBV)
• Antécédents connus de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) ou de syndrome d'activation des macrophages (MAS)
• Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude
• Résultats positifs d'un test sérologique ou d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant le premier traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, à l'exception de la corticothérapie
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur
• Toute condition médicale ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité du participant à l'étude, ou qui pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats