En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Cevostamab i tidligere B-cellemodningsantigen (BCMA)-eksponerede deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose (CAMMA 2)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret diagnose af MM baseret på standardkriterier for International Myeloma Working Group (IMWG).
• Evidens for progressiv sygdom baseret på efterforskernes bestemmelse af respons ved IMWG-kriterier på eller efter deres sidste doseringsregime
• Tidligere BCMA ADC- eller CAR-T-kohorte: deltagere, der har modtaget en BCMA-målrettet CAR-T- eller ADC-terapi og er refraktære i tre klasse
• Tidligere BCMA bispecifik kohorte: deltagere, der har modtaget et BCMA-målrettet T-celleafhængigt bispecifikt (TDB) antistof og er tredobbelt klasse refraktære
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid er mindst 12 uger
• Aftale med protokolspecificerede vurderinger, herunder knoglemarvsbiopsi og aspirationsprøver som beskrevet i protokollen
• Resolution af AE'er fra tidligere anti-cancerterapi til grad =< 1
• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af cevostamab og i 3 måneder efter den sidste dosis tocilizumab blev administreret
• For mandlige deltagere: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og acceptere at afstå fra at donere sæd i behandlingsperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af cevostamab eller tocilizumab (hvis relevant) for at undgå udsættelse af embryonet

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at overholde protokolpålagt hospitalsindlæggelse
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af cevostamab eller tocilizumab
• Forudgående behandling med cevostamab eller et andet middel med samme mål
• Tidligere BCMA ADC eller CAR-T kohorte: forudgående behandling med ethvert TDB-antistof
• Forudgående brug af ethvert monoklonalt antistof (mAb), radioimmunokonjugat eller ADC som anti-cancerterapi inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling, undtagen brugen af ​​ikke-myelomterapi
• Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske midler, herunder, men ikke begrænset til, cytokinterapi og anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4), anti-programmeret celledødsprotein 1 (PD-1) og anti-programmeret død -ligand 1 (PD-L1) terapeutiske antistoffer inden for 12 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første undersøgelsesbehandling
• Forudgående behandling med CAR-T-celleterapi inden for 12 uger før første cevostamab-infusion
• Kendte behandlingsrelaterede, immunmedierede bivirkninger forbundet med tidligere checkpoint-hæmmere
• Behandling med strålebehandling, ethvert kemoterapeutisk middel eller behandling med ethvert andet anti-cancermiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første undersøgelsesbehandling
• Autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 100 dage før første undersøgelsesbehandling
• Tidligere allogen SCT
• Cirkulerende plasmacelleantal, der overstiger 500/ mikroliter (µL) eller 5 % af de perifere hvide blodlegemer
• Forudgående solid organtransplantation
• Historie om autoimmun sygdom
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på mAb-behandling
• Kendt historie med amyloidose
• Læsioner i nærheden af ​​vitale organer, der kan udvikle pludselig dekompensation/forværring i omgivelserne af en tumoropblussen
• Anamnese med anden malignitet inden for 2 år før screening, undtagen dem med ubetydelig risiko for metastasering eller død, såsom duktalt carcinom in situ, der ikke kræver kemoterapi, passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lavgradig, lokaliseret prostatacancer, der ikke kræver behandling eller passende behandlet stadium I livmoderkræft
• Nuværende eller tidligere historie med sygdom i centralnervesystemet (CNS), såsom slagtilfælde, epilepsi, CNS-vaskulitis, neurodegenerativ sygdom eller CNS-involvering af MM
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, der kan begrænse en potentiel deltagers evne til at reagere tilstrækkeligt på en cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) hændelse
• Symptomatisk aktiv lungesygdom eller krævende ilttilskud
• • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion ved studieindskrivning eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV (intravenøse) antibiotika eller antivirale midler mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), hvor den sidste dosis af behandling blev givet inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling
• Kendt eller mistænkt kronisk aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion
• Kendt historie med hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) eller makrofagaktiveringssyndrom (MAS)
• Nylig større operation inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling
• Positive serologiske eller polymerase kædereaktions (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion
• Akut eller kronisk hepatitis C-virus (HCV) infektion
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første undersøgelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin med undtagelse af kortikosteroidbehandling
• Anamnese med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
• Enhver medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagerens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater