Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di cevostamab nei partecipanti precedentemente esposti all'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) con mieloma multiplo recidivato/refrattario (CAMMA 2)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi documentata di MM basata sui criteri standard dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
• Evidenza di malattia progressiva basata sulla determinazione della risposta da parte degli investigatori in base ai criteri IMWG durante o dopo il loro ultimo regime di dosaggio
• Precedente coorte BCMA ADC o CAR-T: partecipanti che hanno ricevuto una terapia CAR-T o ADC mirata a BCMA e sono refrattari di classe tripla
• Precedente coorte bispecifica BCMA: partecipanti che hanno ricevuto un anticorpo bispecifico dipendente dalle cellule T (TDB) mirato al BCMA e sono refrattari a tripla classe
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• L'aspettativa di vita è di almeno 12 settimane
• Accordo alle valutazioni specificate dal protocollo, inclusa la biopsia del midollo osseo e i campioni di aspirato come dettagliato nel protocollo
• Risoluzione degli eventi avversi dalla precedente terapia antitumorale al grado = < 1
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 2 mesi dopo la dose finale di cevostamab e per 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di tocilizumab
• Per i partecipanti di sesso maschile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accettare di astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 2 mesi dopo la dose finale di cevostamab o tocilizumab (se applicabile) per evitare esponendo l'embrione

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare il ricovero obbligatorio del protocollo
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dopo la dose finale di cevostamab o tocilizumab
• Precedente trattamento con cevostamab o un altro agente con lo stesso bersaglio
• Precedente BCMA ADC o coorte CAR-T: precedente trattamento con qualsiasi anticorpo TDB
• Uso precedente di qualsiasi anticorpo monoclonale (mAb), radioimmunoconiugato o ADC come terapia antitumorale entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio, ad eccezione dell'uso di terapia diversa dal mieloma
• Precedente trattamento con agenti immunoterapeutici sistemici, inclusi ma non limitati a, terapia con citochine e antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), anti-proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1) e anti-morte programmata -anticorpi terapeutici ligando 1 (PD-L1) entro 12 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del primo trattamento in studio
• Precedente trattamento con terapia cellulare CAR-T entro 12 settimane prima della prima infusione di cevostamab
• Eventi avversi immuno-mediati correlati al trattamento noti associati a precedenti inibitori del checkpoint
• Trattamento con radioterapia, qualsiasi agente chemioterapico o trattamento con qualsiasi altro agente antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del primo trattamento in studio
• Trapianto autologo di cellule staminali (SCT) entro 100 giorni prima del primo trattamento in studio
• Precedente SCT allogenico
• Conta delle plasmacellule circolanti superiore a 500/microlitro (µL) o al 5% dei globuli bianchi del sangue periferico
• Pregresso trapianto di organi solidi
• Storia della malattia autoimmune
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata
• Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con mAb
• Storia nota di amiloidosi
• Lesioni in prossimità di organi vitali che possono sviluppare improvviso scompenso/deterioramento nel contesto di un flare tumorale
• Storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione di quelli con rischio trascurabile di metastasi o morte, come carcinoma duttale in situ che non richiede chemioterapia, carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cutaneo di basso grado, carcinoma prostatico localizzato che non richiede trattamento o carcinoma uterino di stadio I opportunamente trattato
• Anamnesi attuale o passata di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), come ictus, epilessia, vasculite del SNC, malattia neurodegenerativa o coinvolgimento del SNC da MM
• Malattia cardiovascolare significativa che può limitare la capacità di un potenziale partecipante di rispondere adeguatamente a un evento di sindrome da rilascio di citochine (CRS)
• Malattia polmonare attiva sintomatica o che richiede ossigeno supplementare
• • Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo attiva nota al momento dell'arruolamento nello studio, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda un trattamento con antibiotici IV (per via endovenosa) o antivirali per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) in cui l'ultima dose di il trattamento è stato somministrato entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio
• Infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) attiva cronica nota o sospetta
• Storia nota di linfoistiocitosi emofagocitica (HLH) o sindrome da attivazione macrofagica (MAS)
• - Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio
• Risultati positivi del test sierologico o della reazione a catena della polimerasi (PCR) per infezione acuta o cronica da virus dell'epatite B (HBV)
• Infezione acuta o cronica da virus dell'epatite C (HCV).
• Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del primo trattamento in studio o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici, ad eccezione del trattamento con corticosteroidi
• Storia di abuso di droghe illecite o alcol entro 12 mesi prima dello screening, a giudizio dell'investigatore
• Qualsiasi condizione medica o anomalia nei test clinici di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio, o che potrebbe influire sulla conformità con il protocollo o sull'interpretazione dei risultati