Um estudo avaliando a eficácia e a segurança do cevostamab em participantes expostos ao antígeno de maturação celular prévia B (BCMA) com mieloma múltiplo recidivante/refratário (CAMMA 2)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado de MM com base nos critérios padrão do International Myeloma Working Group (IMWG)
• Evidência de doença progressiva com base na determinação da resposta dos investigadores pelos critérios IMWG em ou após seu último regime de dosagem
• Coorte BCMA ADC ou CAR-T anterior: participantes que receberam uma terapia CAR-T ou ADC direcionada a BCMA e são refratários de classe tripla
• Coorte biespecífica prévia de BCMA: participantes que receberam um anticorpo biespecífico dependente de células T direcionado a BCMA e são refratários de classe tripla
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• A expectativa de vida é de pelo menos 12 semanas
• Concordância com as avaliações especificadas pelo protocolo, incluindo biópsia de medula óssea e amostras de aspirado, conforme detalhado no protocolo
• Resolução de EAs de terapia anti-câncer anterior para Grau = < 1
• Para participantes do sexo feminino em idade fértil: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 2 meses após a dose final de cevostamabe e por 3 meses após a administração da última dose de tocilizumabe
• Para participantes do sexo masculino: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordar em não doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 2 meses após a dose final de cevostamab ou tocilizumab (se aplicável) para evitar expondo o embrião

Critério de exclusão:

• Incapacidade de cumprir a hospitalização exigida pelo protocolo
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de cevostamab ou tocilizumab
• Tratamento prévio com cevostamab ou outro agente com o mesmo alvo
• Coorte BCMA ADC ou CAR-T anterior: tratamento prévio com qualquer anticorpo TDB
• Uso prévio de qualquer anticorpo monoclonal (mAb), radioimunoconjugado ou ADC como terapia anti-câncer dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo, exceto para o uso de terapia não mieloma
• Tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos sistêmicos, incluindo, entre outros, terapia com citocinas e antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e anti-morte programada -anticorpos terapêuticos de ligante 1 (PD-L1) dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for mais curto, antes do primeiro tratamento do estudo
• Tratamento prévio com terapia de células CAR-T dentro de 12 semanas antes da primeira infusão de cevostamabe
• Eventos adversos imunomediados relacionados ao tratamento conhecidos associados a inibidores de checkpoint anteriores
• Tratamento com radioterapia, qualquer agente quimioterápico ou tratamento com qualquer outro agente anticancerígeno dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes do primeiro tratamento do estudo
• Transplante autólogo de células-tronco (SCT) dentro de 100 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• SCT alogênico prévio
• Contagem de plasmócitos circulantes superior a 500/microlitro (µL) ou 5% dos leucócitos do sangue periférico
• Transplante prévio de órgãos sólidos
• Histórico de doença autoimune
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com mAb
• História conhecida de amiloidose
• Lesões nas proximidades de órgãos vitais que podem desenvolver descompensação/deterioração súbita no cenário de um surto tumoral
• História de outra malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, exceto aquelas com risco insignificante de metástase ou morte, como carcinoma ductal in situ que não requer quimioterapia, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma, de baixo grau, câncer de próstata localizado que não requer tratamento ou câncer uterino estágio I adequadamente tratado
• Histórico atual ou passado de doença do sistema nervoso central (SNC), como acidente vascular cerebral, epilepsia, vasculite do SNC, doença neurodegenerativa ou envolvimento do SNC por MM
• Doença cardiovascular significativa que pode limitar a capacidade de um potencial participante de responder adequadamente a um evento de síndrome de liberação de citocinas (SRC)
• Doença pulmonar ativa sintomática ou que requer oxigênio suplementar
• • Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida na inscrição no estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV (intravenosos) ou antivirais para doença de coronavírus 2019 (COVID-19), onde a última dose de o tratamento foi administrado dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo
• Infecção crônica ativa conhecida ou suspeita pelo vírus Epstein-Barr (EBV)
• História conhecida de linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH) ou síndrome de ativação de macrófagos (MAS)
• Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo
• Resultados positivos de testes sorológicos ou de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV)
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV)
• História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, com exceção do tratamento com corticosteroides
• Histórico de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem, a critério do investigador
• Qualquer condição médica ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, no julgamento do investigador, impeça a participação segura do participante e a conclusão do estudo, ou que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados