Studie hodnotící účinnost a bezpečnost cevostamabu u účastníků dříve vystavených antigenu zrání B buněk (BCMA) s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (CAMMA 2)

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná diagnóza MM na základě standardních kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
• Důkaz progresivního onemocnění založený na stanovení odpovědi výzkumnými pracovníky podle kritérií IMWG při nebo po jejich posledním dávkovacím režimu
• Předchozí kohorta BCMA ADC nebo CAR-T: účastníci, kteří podstoupili terapii CAR-T nebo ADC cílenou na BCMA a jsou refrakterní na třech třídách
• Předchozí bispecifická kohorta BCMA: účastníci, kteří dostali bispecifickou protilátku závislou na T-buňkách (TDB) zacílenou na BCMA a jsou refrakterní ve třech třídách
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života je minimálně 12 týdnů
• Souhlas s protokolem specifikovaným hodnocením, včetně biopsie kostní dřeně a vzorků aspirátu, jak je podrobně uvedeno v protokolu
• Vymizení AE z předchozí protinádorové léčby na stupeň =< 1
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo užívat antikoncepci během léčebného období a po dobu nejméně 2 měsíců po poslední dávce cevostamabu a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky tocilizumabu
• Pro mužské účastníky: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu během léčebného období a alespoň 2 měsíce po poslední dávce cevostamabu nebo tocilizumabu (pokud je to relevantní), aby se zabránilo vystavení embrya

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dodržet protokolem nařízenou hospitalizaci
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce cevostamabu nebo tocilizumabu
• Předchozí léčba cevostamabem nebo jinou látkou se stejným cílem
• Předchozí BCMA ADC nebo CAR-T kohorta: předchozí léčba jakoukoliv TDB protilátkou
• Předchozí použití jakékoli monoklonální protilátky (mAb), radioimunokonjugátu nebo ADC jako protinádorová léčba během 4 týdnů před první léčbou ve studii, s výjimkou použití nemyelomové terapie
• Předchozí léčba systémovými imunoterapeutickými látkami, včetně, ale bez omezení na uvedené, cytokinové terapie a anti-cytotoxických T lymfocytů asociovaného antigenu-4 (CTLA-4), anti-Protein 1 programované buněčné smrti (PD-1) a anti-Programované smrti - terapeutické protilátky proti ligandu 1 (PD-L1) během 12 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první léčbou ve studii
• Předchozí léčba buněčnou terapií CAR-T během 12 týdnů před první infuzí cevostamabu
• Známé, s léčbou související, imunitně zprostředkované nežádoucí příhody spojené s předchozími inhibitory kontrolních bodů
• Léčba radioterapií, jakoukoli chemoterapeutickou látkou nebo léčba jakýmkoli jiným protirakovinovým přípravkem během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první léčbou ve studii
• Autologní transplantace kmenových buněk (SCT) během 100 dnů před první léčbou ve studii
• Předchozí alogenní SCT
• Počet cirkulujících plazmatických buněk přesahující 500/ mikrolitr (µL) nebo 5 % bílých krvinek periferní krve
• Předchozí transplantace pevných orgánů
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze
• Anamnéza potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na terapii mAb v anamnéze
• Známá anamnéza amyloidózy
• Léze v blízkosti životně důležitých orgánů, u kterých se může vyvinout náhlá dekompenzace/zhoršení při vzplanutí nádoru
• Anamnéza jiné malignity během 2 let před screeningem, kromě těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí, jako je duktální karcinom in situ nevyžadující chemoterapii, vhodně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, nízký stupeň, lokalizovaný karcinom prostaty nevyžadující léčbu nebo vhodně léčený karcinom dělohy stadia I
• Současná nebo minulá anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS, neurodegenerativní onemocnění nebo postižení CNS MM
• Významné kardiovaskulární onemocnění, které může omezit schopnost potenciálního účastníka adekvátně reagovat na událost syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
• Symptomatické aktivní plicní onemocnění nebo vyžadující doplňkový kyslík
• • Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce při zápisu do studie nebo jakákoli významná epizoda infekce vyžadující léčbu IV (intravenózními) antibiotiky nebo antivirotiky pro koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), kde byla poslední dávka léčba byla podána během 14 dnů před první léčbou ve studii
• Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
• Známá anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH) nebo syndromu aktivace makrofágů (MAS)
• Nedávná velká operace během 4 týdnů před první léčbou ve studii
• Pozitivní výsledky testu sérologické nebo polymerázové řetězové reakce (PCR) na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B (HBV)
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV).
• Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před první léčbou ve studii nebo se předpokládá, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Léčba systémovými imunosupresivními léky, s výjimkou léčby kortikosteroidy
• Anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
• Jakýkoli zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího znemožňují bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení nebo které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků