Исследование по оценке эффективности и безопасности цевостамаба у участников, ранее подвергавшихся воздействию антигена созревания В-клеток (BCMA), с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (CAMMA 2)

Критерии включения:

• Документально подтвержденный диагноз ММ на основании стандартных критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
• Доказательства прогрессирующего заболевания, основанные на определении исследователями ответа по критериям IMWG во время или после последнего режима дозирования.
• Предыдущая группа BCMA ADC или CAR-T: участники, получившие терапию CAR-T или ADC, нацеленную на BCMA, и рефрактерные к тройному классу
• Предшествующая биспецифическая когорта BCMA: участники, получившие Т-клеточно-зависимое биспецифическое (TDB) антитело, нацеленное на BCMA, и рефрактерные к тройному классу
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни составляет не менее 12 недель.
• Согласие на указанные в протоколе оценки, включая биопсию костного мозга и образцы аспирата, как указано в протоколе.
• Разрешение НЯ от предшествующей противораковой терапии до степени = < 1
• Для участников женского пола детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать контрацепцию в период лечения и в течение не менее 2 месяцев после последней дозы цевостамаба и в течение 3 месяцев после введения последней дозы тоцилизумаба.
• Для участников мужского пола: согласие оставаться воздержанным (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и в течение как минимум 2 месяцев после последней дозы цевостамаба или тоцилизумаба (если применимо), чтобы избежать обнажение эмбриона

Критерий исключения:

• Неспособность соблюдать предписанную протоколом госпитализацию
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последней дозы цевостамаба или тоцилизумаба.
• Предшествующее лечение цевостамабом или другим препаратом с той же мишенью
• Предыдущая когорта BCMA ADC или CAR-T: предварительное лечение любым антителом TDB
• Предшествующее использование любого моноклонального антитела (мАт), радиоиммуноконъюгата или ADC в качестве противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первого исследуемого лечения, за исключением использования немиеломной терапии.
• Предшествующее лечение системными иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, цитокиновую терапию и антиген-4, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), антиген 1 программируемой гибели клеток (PD-1) и антиген программируемой смерти. -лиганд 1 (PD-L1) терапевтические антитела в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первого исследуемого лечения
• Предшествующее лечение CAR-T-клетками в течение 12 недель до первой инфузии цевостамаба
• Известные связанные с лечением иммуноопосредованные нежелательные явления, связанные с предшествующим применением ингибиторов контрольных точек
• Лечение лучевой терапией, любым химиотерапевтическим средством или лечение любым другим противораковым средством в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до первого исследуемого лечения.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток (ТСК) в течение 100 дней до первого исследуемого лечения.
• Предыдущая аллогенная SCT
• Количество циркулирующих плазматических клеток, превышающее 500/мкл (мкл) или 5% лейкоцитов периферической крови
• Предшествующая трансплантация солидных органов
• История аутоиммунного заболевания
• Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию МкАТ в анамнезе.
• Известная история амилоидоза
• Поражения в непосредственной близости от жизненно важных органов, которые могут привести к внезапной декомпенсации/ухудшению в условиях обострения опухоли
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до скрининга, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, таких как протоковая карцинома in situ, не требующая химиотерапии, соответствующим образом пролеченная карцинома in situ шейки матки, немеланомная карцинома кожи низкой степени злокачественности, локализованный рак предстательной железы, не требующий лечения или получающий соответствующее лечение Рак матки I стадии
• Текущее или прошлое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), такое как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС, нейродегенеративное заболевание или поражение ЦНС ММ
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, которое может ограничить способность потенциального участника адекватно реагировать на событие синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
• Симптоматическое активное заболевание легких или потребность в дополнительном кислороде
• • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция при включении в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий лечения внутривенными (внутривенными) антибиотиками или противовирусными препаратами для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), когда последняя доза лечение проводилось в течение 14 дней до первого исследуемого лечения
• Известная или предполагаемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ)
• Известный анамнез гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) или синдрома активации макрофагов (MAS)
• Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до первого исследуемого лечения
• Положительные результаты серологических тестов или полимеразной цепной реакции (ПЦР) на острую или хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ВГВ).
• Острая или хроническая инфекция вируса гепатита С (HCV)
• Известный анамнез серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого исследуемого лечения или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Лечение системными иммунодепрессантами, за исключением лечения кортикостероидами.
• История злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга, по мнению исследователя.
• Любое заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании и его завершению или могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.