Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania cevostamabu u uczestników z nawrotem/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy byli wcześniej narażeni na antygen dojrzewania limfocytów B (BCMA) (CAMMA 2)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana diagnoza szpiczaka mnogiego oparta na standardowych kryteriach Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
• Dowody na postępującą chorobę na podstawie określenia przez badaczy odpowiedzi na podstawie kryteriów IMWG w dniu lub po ostatnim schemacie dawkowania
• Wcześniejsza kohorta BCMA ADC lub CAR-T: uczestnicy, którzy otrzymali ukierunkowaną na BCMA terapię CAR-T lub ADC i są oporni na trzy klasy
• Wcześniejsza dwuswoista kohorta BCMA: uczestnicy, którzy otrzymali ukierunkowane na BCMA bispecyficzne przeciwciało zależne od limfocytów T (TDB) i są oporni na trzy klasy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 12 tygodni
• Zgoda na oceny określone w protokole, w tym biopsję szpiku kostnego i próbki aspiracyjne, jak wyszczególniono w protokole
• Ustąpienie zdarzeń niepożądanych z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia =< 1
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki cevostamabu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki tocilizumabu
• Dla uczestników płci męskiej: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki cevostamabu lub tocilizumabu (jeśli dotyczy) w celu uniknięcia odsłonięcie zarodka

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność do przestrzegania nakazanego protokołu hospitalizacji
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cevostamabu lub tocilizumabu
• Wcześniejsze leczenie cevostamabem lub innym lekiem o tym samym celu
• Wcześniejsza kohorta BCMA ADC lub CAR-T: wcześniejsze leczenie dowolnym przeciwciałem TDB
• Wcześniejsze zastosowanie jakiegokolwiek przeciwciała monoklonalnego (mAb), radioimmunokoniugatu lub ADC jako terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w ramach badania, z wyjątkiem zastosowania terapii innej niż szpiczakowa
• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym między innymi terapia cytokinami i antygenem 4 związanym z limfocytami T cytotoksycznymi (CTLA-4), białkiem 1 przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej (PD-1) i przeciwdziałającym programowanej śmierci przeciwciał terapeutycznych liganda 1 (PD-L1) w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym badanym leczeniem
• Wcześniejsze leczenie terapią komórkową CAR-T w ciągu 12 tygodni przed pierwszym wlewem cevostamabu
• Znane związane z leczeniem zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym związane z wcześniejszymi inhibitorami punktów kontrolnych
• Leczenie radioterapią, jakimkolwiek środkiem chemioterapeutycznym lub leczenie jakimkolwiek innym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym badanym lekiem
• Autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) w ciągu 100 dni przed pierwszym badanym leczeniem
• Wcześniejsze allogeniczne SCT
• Liczba krążących komórek plazmatycznych przekraczająca 500/mikrolitr (µl) lub 5% białych krwinek krwi obwodowej
• Przebyty przeszczep narządów miąższowych
• Historia chorób autoimmunologicznych
• Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
• Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na terapię mAb
• Znana historia amyloidozy
• Zmiany w pobliżu ważnych dla życia narządów, które mogą rozwinąć się nagłą dekompensacją/pogorszeniem w przebiegu zaostrzenia nowotworu
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed skriningiem, z wyjątkiem tych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu, takich jak rak przewodowy in situ niewymagający chemioterapii, odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, o niskim stopniu złośliwości, zlokalizowany rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia lub odpowiednio leczony rak macicy w stadium I
• Obecna lub przebyta historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takich jak udar, padaczka, zapalenie naczyń OUN, choroba neurodegeneracyjna lub zajęcie OUN przez MM
• Poważna choroba układu krążenia, która może ograniczać zdolność potencjalnego uczestnika do odpowiedniej reakcji na zdarzenie związane z zespołem uwalniania cytokin (CRS)
• Objawowa czynna choroba płuc lub wymagająca dodatkowego tlenu
• • Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna w momencie włączenia do badania lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia dożylnymi antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19), gdzie ostatnia dawka leczenie podano w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem
• Znane lub podejrzewane przewlekłe aktywne zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV).
• Znana historia limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH) lub zespołu aktywacji makrofagów (MAS)
• Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badanym leczeniem
• Dodatnie wyniki testu serologicznego lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w kierunku ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem w ramach badania lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem leczenia kortykosteroidami
• Historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza
• Jakikolwiek stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza uniemożliwiają uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników